カスパーゼ2

CASP2
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1PYO、2P2C、3R5J、3R6G、3R6L、3R7B、3R7N、3R7S、3RJM
識別子
エイリアス	CASP2、CASP-2、ICH1、NEDD-2、NEDD2、PPP1R57、カスパーゼ2
外部ID	オミム：600639; MGI : 97295;ホモロジーン: 7254;ジーンカード：CASP2; OMA :CASP2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	7番染色体（ヒト）
終わり	143,307,696 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体6（マウス）
終わり	42,259,442 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	頬粘膜細胞; ; 上腕二頭筋の腱; ; 海綿骨; ; ヒップの皮膚; ; 太ももの皮; ; 扁桃腺; ; 神経節隆起; ; 血; ; S状結腸粘膜; ; 睾丸;
	トップの表現
	球形嚢; ; 耳板; ; 耳小胞; ; 心内膜クッション; ; 胎児肝臓造血前駆細胞; ; 上顎突出; ; 下顎突出; ; 胸腺; ; 毛包; ; 生殖腺隆起;
	参照表現データの詳細
	; ; ; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	システイン型ペプチダーゼ活性; タンパク質ドメイン特異的結合; ペプチダーゼ活性; タンパク質結合; 酵素結合; 加水分解酵素活性; 同一のタンパク質結合; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性; システイン型エンドペプチダーゼ活性; アポトーシスの実行段階に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性;
細胞成分	細胞質; 細胞質; 膜; ミトコンドリア; 核;
生物学的プロセス	DNA損傷応答、p53クラスメディエーターによるシグナル伝達により細胞周期停止を引き起こす; アポトーシスの実行段階; タンパク質処理; エージング; アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節; 黄体退縮; 機械的刺激に対する細胞反応; ニューロンのアポトーシス過程の正の調節; 脳の発達; DNA損傷に対する内因性アポトーシスシグナル伝達経路; リガンド不在時の外因性アポトーシスシグナル伝達経路; アポトーシス過程の正の調節; 異所性生殖細胞プログラム細胞死; アポトーシスシグナル伝達経路; 神経網膜の発達; アポトーシスの過程; アポトーシス過程の調節; タンパク質分解; アポトーシス過程の負の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	835
	12366
	ENSG00000106144
	ENSMUSG00000029863
	P42575
	P29594
	NM_032983 ; NM_001224 ; NM_032982 ; NM_032984
	NM_007610
	NP_001215 ; NP_116764 ; NP_116765
	NP_031636
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

カスパーゼ2はCASP2 としても知られ、ヒトではCASP2遺伝子によってコードされる酵素です。^[5]CASP2の相同遺伝子^{[6]は、完全なゲノムデータが利用可能なほぼすべての}哺乳類で特定されています。ユニークな相同遺伝子は、鳥類、トカゲ、両生類、硬骨魚類にも存在します。

関数

カスパーゼの連続的な活性化は、細胞アポトーシスの実行段階で中心的な役割を果たします。カスパーゼは不活性なプロ酵素として存在し、保存されたアスパラギン酸残基でタンパク質分解処理を受けて大小2つのサブユニットを生成し、これが二量体化して活性酵素を形成します。このタンパク質のタンパク質分解切断は、さまざまなアポトーシス刺激によって誘導されます。^[7]

カスパーゼ 2 は、他のタンパク質をタンパク質分解的に切断します。これは、アスパラギン酸残基に続くアミノ酸でのみタンパク質を切断するカスパーゼと呼ばれるシステインプロテアーゼのファミリーに属します。このファミリーの中で、カスパーゼ 2 は Ich-1 サブファミリーの一部です。これは、さまざまな動物種で最も保存されているカスパーゼの 1 つです。カスパーゼ 2 は、カスパーゼ 1、カスパーゼ 4、カスパーゼ 5、カスパーゼ 9などのイニシエーターカスパーゼと類似したアミノ酸配列を持っています。これは、カスパーゼ 9 と類似した長いプロドメインと、 CARD ドメインと呼ばれるタンパク質相互作用ドメインを含むチモーゲンとして生成されます。プロカスパーゼ 2 には、p19 と p12 の 2 つのサブユニットが含まれています。

CARDドメインを利用して、アポトーシスに関与するいくつかのタンパク質と結合することが示されています。その中には、RIP関連Ich-1/Ced-3相同タンパク質（デスドメイン付き）（RAIDD）、カスパーゼリクルートメントドメイン付きアポトーシス抑制因子（ARC）、デスエフェクターフィラメント形成Ced-4様アポトーシスタンパク質（DEFCAP）が含まれます。^{[8]カスパーゼ2は、RAIDDおよびデスドメイン付きp53誘導タンパク質（[PIDD]）（}LRDD ）とともに、いわゆるPIDDosomeを形成することが示されています。^[9]これは、プロテアーゼの活性化プラットフォームとして機能する可能性がありますが、PIDDがなくても活性化される可能性があります。^[10]全体として、カスパーゼ2は、細胞死誘導以外にも複数の機能を備えた非常に用途の広いカスパーゼであると考えられます。^[11]^[12]

インタラクション

カスパーゼ 2 は以下と相互作用することが示されています:

BH3相互作用ドメインデスアゴニスト、^[13]^[14]
CRADD、^[9]^[15]^[16]および
カスパーゼ8 . ^[13]^[17]

参照

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000106144 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029863 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Kumar S、White DL、Takai S、Turczynowicz S、Juttner CA、Hughes TP (1995 年 6 月)。「アポトーシス調節遺伝子 NEDD2 は、血液腫瘍で頻繁に影響を受ける領域であるヒト染色体セグメント 7q34-35 にマップされます」。Hum . Genet . 95 (6): 641–4. doi :10.1007/bf00209480. PMID 7789948. S2CID 22813779。
^ 「OrthoMaM系統マーカー：CASP2コーディング配列」。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月20日閲覧。
^ 「Entrez Gene: CASP2」。
^ Zhivotovsky B, Orrenius S (2005). 「DNA損傷に対するカスパーゼ2の機能」Biochem. Biophys. Res. Commun . 331 (3): 859–67. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.03.191 . PMID 15865942.
^ ab Tinel A, Tschopp J (2004年5月). 「PIDDosome、遺伝毒性ストレスに反応してカスパーゼ2を活性化するタンパク質複合体」. Science . 304 (5672): 843–6. Bibcode :2004Sci...304..843T. doi :10.1126/science.1095432. PMID 15073321. S2CID 6583298.
^ Manzl C、Krumschnabel G、Bock F、Sohm B、Labi V、Baumgartner F、Logette E、Tschopp J、Villunger A (2009 年 4 月)。「PIDDosome 形成がない場合の Caspase-2 の活性化」。J . Cell Biol . 185 (2): 291–303. doi :10.1083/jcb.200811105. PMC 2700374. PMID 19364921 .
^ Krumschnabel G、Manzl C、Villunger A (2009 年 9 月)。「カスパーゼ 2: キラー、救世主、セーフガード - 明確に定義されていないカスパーゼの新たな多目的な役割」。Oncogene . 28 ( 35): 3093–6. doi :10.1038/onc.2009.173. PMC 3272399 . PMID 19581929。
^ Krumschnabel G、Sohm B、Bock F、Manzl C、Villunger A (2009 年 2 月) 。「カスパーゼ2の謎: 素人の視点」。Cell Death Differ。16 ( 2 ): 195–207。doi :10.1038/cdd.2008.170。PMC 3272397。PMID 19023332。
^ ab Guo Y、Srinivasula SM、Druilhe A、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES (2002 年 4 月)。「カスパーゼ 2 はミトコンドリアからプロアポトーシスタンパク質を放出してアポトーシスを誘導する」。J . Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID 11832478。
^ Paroni G、Henderson C、Schneider C、Brancolini C (2001 年 6 月)。「カスパーゼ 2 誘導アポトーシスはカスパーゼ 9 に依存しているが、UV または腫瘍壊死因子依存性細胞死中のその処理にはカスパーゼ 3 が必要である」。J . Biol. Chem . 276 (24): 21907–15. doi : 10.1074/jbc.M011565200 . PMID 11399776。
^ Droin N、Beauchemin M、Solary E、Bertrand R (2000 年 12 月)。「カスパーゼカスケードの内因性阻害剤として機能するカスパーゼ 2 アイソフォームの同定」。Cancer Res 60 ( 24): 7039–47。PMID 11156409 。
^ Duan H, Dixit VM (1997 年 1 月). 「RAIDD は新しい「死」アダプター分子です」(PDF) . Nature . 385 (6611): 86–9. Bibcode :1997Natur.385...86D. doi :10.1038/385086a0. hdl : 2027.42/62739 . PMID 8985253. S2CID 4317538.
^ Srinivasula SM、Ahmad M、Fernandes-Alnemri T、Litwack G、Alnemri ES (1996 年 12 月)。「Fas アポトーシス経路の分子的順序付け: Fas/APO-1 プロテアーゼ Mch5 は、複数の Ced-3/ICE 様システインプロテアーゼを活性化する CrmA 阻害性プロテアーゼです」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 ( 25): 14486–91。Bibcode : 1996PNAS ... 9314486S。doi : 10.1073/ pnas.93.25.14486。PMC 26159。PMID 8962078。

外部リンク

ペプチダーゼとその阻害剤に関する MEROPS オンラインデータベース: C14.006 [^{永久リンク切れ‍ ]}
PDBe-KBの UniProt : P42575 (ヒトカスパーゼ-2)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000106144 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029863 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid7789948-5] Kumar S、White DL、Takai S、Turczynowicz S、Juttner CA、Hughes TP (1995 年 6 月)。「アポトーシス調節遺伝子 NEDD2 は、血液腫瘍で頻繁に影響を受ける領域であるヒト染色体セグメント 7q34-35 にマップされます」。Hum . Genet . 95 (6): 641–4. doi :10.1007/bf00209480. PMID 7789948. S2CID 22813779。

[OrthoMaM-6] 「OrthoMaM系統マーカー：CASP2コーディング配列」。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月20日閲覧。

[entrez-7] 「Entrez Gene: CASP2」。

[8] Zhivotovsky B, Orrenius S (2005). 「DNA損傷に対するカスパーゼ2の機能」Biochem. Biophys. Res. Commun . 331 (3): 859–67. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.03.191 . PMID 15865942.

[pmid15073321-9] Tinel A, Tschopp J (2004年5月). 「PIDDosome、遺伝毒性ストレスに反応してカスパーゼ2を活性化するタンパク質複合体」. Science . 304 (5672): 843–6. Bibcode :2004Sci...304..843T. doi :10.1126/science.1095432. PMID 15073321. S2CID 6583298.

[pmid19364921-10] Manzl C、Krumschnabel G、Bock F、Sohm B、Labi V、Baumgartner F、Logette E、Tschopp J、Villunger A (2009 年 4 月)。「PIDDosome 形成がない場合の Caspase-2 の活性化」。J . Cell Biol . 185 (2): 291–303. doi :10.1083/jcb.200811105. PMC 2700374. PMID 19364921 .

[pmid19581929-11] Krumschnabel G、Manzl C、Villunger A (2009 年 9 月)。「カスパーゼ 2: キラー、救世主、セーフガード - 明確に定義されていないカスパーゼの新たな多目的な役割」。Oncogene . 28 ( 35): 3093–6. doi :10.1038/onc.2009.173. PMC 3272399 . PMID 19581929。

[pmid19023332-12] ^ Krumschnabel G、Sohm B、Bock F、Manzl C、Villunger A (2009 年 2 月) 。「カスパーゼ2の謎: 素人の視点」。Cell Death Differ。16 ( 2 ): 195–207。doi :10.1038/cdd.2008.170。PMC 3272397。PMID 19023332。

[pmid11832478-13] Guo Y、Srinivasula SM、Druilhe A、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES (2002 年 4 月)。「カスパーゼ 2 はミトコンドリアからプロアポトーシスタンパク質を放出してアポトーシスを誘導する」。J . Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID 11832478。

[pmid11399776-14] Paroni G、Henderson C、Schneider C、Brancolini C (2001 年 6 月)。「カスパーゼ 2 誘導アポトーシスはカスパーゼ 9 に依存しているが、UV または腫瘍壊死因子依存性細胞死中のその処理にはカスパーゼ 3 が必要である」。J . Biol. Chem . 276 (24): 21907–15. doi : 10.1074/jbc.M011565200 . PMID 11399776。

[pmid11156409-15] Droin N、Beauchemin M、Solary E、Bertrand R (2000 年 12 月)。「カスパーゼカスケードの内因性阻害剤として機能するカスパーゼ 2 アイソフォームの同定」。Cancer Res 60 ( 24): 7039–47。PMID 11156409 。

[pmid8985253-16] Duan H, Dixit VM (1997 年 1 月). 「RAIDD は新しい「死」アダプター分子です」(PDF) . Nature . 385 (6611): 86–9. Bibcode :1997Natur.385...86D. doi :10.1038/385086a0. hdl : 2027.42/62739 . PMID 8985253. S2CID 4317538.

[pmid8962078-17] Srinivasula SM、Ahmad M、Fernandes-Alnemri T、Litwack G、Alnemri ES (1996 年 12 月)。「Fas アポトーシス経路の分子的順序付け: Fas/APO-1 プロテアーゼ Mch5 は、複数の Ced-3/ICE 様システインプロテアーゼを活性化する CrmA 阻害性プロテアーゼです」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 ( 25): 14486–91。Bibcode : 1996PNAS ... 9314486S。doi : 10.1073/ pnas.93.25.14486。PMC 26159。PMID 8962078。