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| 臨床データ | |
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| 商号 | ジモキサミン（暫定） |
| その他の名前 | ARIADNE; 4-メチル-2,5-ジメトキシ-α-エチルフェネチルアミン; 2,5-ジメトキシ-4-メチル-α-エチルフェネチルアミン; 4C-D; 4C-DOM; 「4 炭素 DOM」; α-Et-2C-D; α-エチル-2C-D; BL-3912; BL3912; ジモキサミン |
| 薬物クラス | セロトニン 5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 2C受容 体作動薬; 非幻覚性 セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ13Ｈ21ＮＯ2 |
| モル質量 | 223.316 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アリアドネは、化学的には4C-Dまたは4C-DOM、開発コード名BL-3912、および以前の仮ブランド名ジモキサミンとしても知られ、フェネチルアミン、アンフェタミン、フェニルイソブチルアミンファミリーのあまり知られていない向精神薬です。[1] [2] [3] [4]これは、幻覚剤2C-DおよびDOMの同族体です。[1] [2] [3] [4]
この薬はセロトニン受容 体作動薬であり、セロトニン5-HT 2A受容体も作動します。[1]しかし、動物や人間に対して幻覚作用はありませんが、精神活性作用は残っています。[1] [2] [3]セロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬であり、効力が 低いため、幻覚作用がない可能性があります。[1]
アリアドネはアレクサンダー・シュルギンによって開発されました。[1] [2]ブリストル研究所で抗うつ薬やその他の様々な用途で研究されましたが、市販されることはありませんでした。[ 1] [4] [3] 2020年代には精神疾患の治療におけるサイケデリックスへの関心が高まったため、アリアドネへの関心が再び高まっています。[1]
効果
アレクサンダー・シュルギンは1991年の著書『PiHKAL』の中で、アリアドネを32mgまで自分自身に服用させたところ、「幻覚剤のような覚醒感はあったが、他の副作用はなかった」と報告している。[2]シュルギンの限られた試験以外に、アリアドネの人体薬理学に関する公表データはほとんど存在しない。未発表の人体実験では、精神活性作用がいくらか観察されたが、幻覚は見られなかったと報告されている。[5] [1]
2011年の著書『シュルギン指数、第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物』で、シュルギンは( R )-アリアドネについて、 25～50mgの投与量で精神的覚醒度が高まり幸福感が得られると述べている 。[3]精神病患者の躁うつ病の症状を50～100mgの投与量で改善し、パーキンソン病の症状を1日100mgの投与量で改善すると主張された。 [3] [1] 300mgまでの投与量では意識の変容をもたらしたが、それでも幻覚作用は見られなかった。[1] [3]比較すると、DOMは1～3mgの投与量で幻覚作用以下の精神活性効果を示し、3mgを超える投与量では幻覚作用を示す。[1]
薬理学
薬力学
アリアドネは、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 2C受容体を含むセロトニン5-HT 2受容体の強力かつ選択的な作動 薬です。[1]しかし、関連薬物である DOM と比較すると、 G q、G 11、およびβ-アレスチン2シグナル伝達経路を含むセロトニン 5-HT 2A受容体の活性化には効果が低く、この弱い部分作動薬が幻覚作用の欠如の原因である可能性があります。[1]セロトニン 5-HT 2受容体に加えて、アリアドネはセロトニン5-HT 1受容体の低親和性作動薬です。[1]アリアドネはモノアミントランスポーターに対して本質的に活性を示さない。[1]
アリアドネは、動物において、幻覚作用の行動的代理指標である頭部けいれん反応を著しく減弱させる。 [1]アリアドネのセロトニン 5-HT 2A受容体活性化効果の低下が、その非幻覚性の原因であると考えられている。[1]アリアドネは、 MDMA [6]またはLSD [5]に反応するように訓練されたラットにおいて、刺激一般化を引き起こすことも示されている。サルでは、この薬は、迷路を走るのをやめたサルが再び迷路を走り始めるようにさせたことから、意欲を高める可能性があることが判明した。 [2]アリアドネは、パーキンソン病の動物モデルにも有効であることがわかっており、レボドパと同様に運動障害を回復させた。[1]
セロトニン 5-HT 2A受容体作動薬は側坐核やその他の中脳辺縁系領域のドーパミン濃度を上昇させることが分かっており、アリアドネのような非幻覚性のセロトニン 5-HT 2A受容体作動薬は幻覚作用を起こさずにドーパミン濃度を上昇させる可能性がある。[1]この作用は、動物およびヒトのパーキンソン病の治療におけるアリアドネの有効性に関する予備的観察の根底にある可能性がある。[1]
化学
アリアドネは、4-メチル-2,5-ジメトキシ-α-エチルフェネチルアミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン 誘導体です。[2] [3]これは、 α-メチル基がα-エチル基に置き換えられた2,5-ジメトキシ-4-メチルアンフェタミン（DOM）の類似体であり、α炭素でエチル基が置換された2,5-ジメトキシ-4-メチルフェネチルアミン（2C-D）の類似体です。 [1] [2] [3]
アリアドネの別名4C-DOMまたは4C-Dは「4炭素DOM」の略で、2C-Dは「2炭素DOM」の略です。[1]アリアドネの別名はα-Et-2C-Dで、α-エチル-2C-Dの略です。[7] ラセミ体のアリアドネは、以前の開発コード名BL-3912としても知られており、アリアドネの( R )-エナンチオマーは、以前の開発コード名BL-3912Aとしても知られています。[1] [3]
その他の関連化合物としては、4C-B （ 2C-BおよびDOBのα-エチル同族体）や4C-T-2 （ 2C-T-2およびAleph-2のα-エチル同族体）などがある。[2]
歴史
アリアドネは、アレクサンダー・シュルギンによって初めて合成された。[1] [2]シュルギンは、この薬が抗うつ剤としてブリストル研究所でテストされたと報告した。その逸話の中で、彼は精神状態を変える薬に対する人間でのテストが（動物実験と比較して）いかに貴重であるかを説明していた。彼は、「動物実験の価値があるかどうかを判断するために、複数のクリニックで完全な研究を開始する前に、取締役会の全員がそれを服用した」と述べた。[4]シュルギンは、著書『The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds』（2011年）の中で、この薬が高齢者の精神的覚醒度の向上、パーキンソン病の治療、精神病および躁うつ病の治療にも評価されていると述べている。[3] [1]アリアドネの仮の商品名はジモキサミンであった。[3] ( R )-アリアドネは第2相臨床試験を完了したと言われていたが、実際の臨床データは公開されず、戦略的経済的理由によりそれ以上の開発は中止された。[1]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Cunningham MJ、Bock HA、Serrano IC、Bechand B、Vidyadhara DJ、Bonniwell EM、et al. (2023年1月). 「非幻覚性5-HT2A作動薬Ariadneおよび類似体の薬理学的メカニズム」. ACS Chemical Neuroscience . 14 (1): 119–135. doi :10.1021/acschemneuro.2c00597. PMC 10147382. PMID 36521179 .
- ^ abcdefghij シュルギン AT、シュルギン A (1991)。 PiHKAL: ケミカル ラブ ストーリー (第 1 版)。カリフォルニア州バークレー：Transform Press。ISBN 9780963009609. OCLC 25627628.
- ^ abcdefghijkl Shulgin A、Manning T、Daley PF (2011)。シュルギン索引、第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物。第1巻。バークレー：Transform Press。pp.7–9。ISBN 978-0-9630096-3-0これはブリストル・マイヤーズ社が老年患者の精神的覚醒を高めるために商業的に開発し、ドイツ、フランス、米国で特許を取得しました (Shulgin、1974a、1974b、1977a) 。
商品名ジモキサミンには、女性的な響きはありません。[...] 正常な被験者では、経口投与された R-4C-DOM 25～50 mg で精神的覚醒と幸福感が高まりました。1 日 100 mg で、パーキンソン病の症状は寛解しました。精神病患者では、50～100 mg の投与量で躁うつ病が一貫して軽減しました (Shulgin、1977a、Partyka ら、1978)。270 mg を 1 回経口摂取すると、意識状態の変化が見られましたが、幻覚作用は引き起こされませんでした (Winter、1980)。
- ^ abcd Shulgin A (2021).薬物の性質カリフォルニア州バークレー: Transform Press. pp. 299–300. ISBN 9780999547212。
- ^ ab Winter JC (1980-05-01). 「LSDを弁別刺激として訓練したラットにおけるフェネチルアミン誘導体BL-3912、フェンフルラミン、およびSch-12679の効果」Psychopharmacology . 68 (2): 159–162. doi :10.1007/BF00432134. PMID 6776559. S2CID 12221170.
- ^ Glennon RA (1993年10月). 「α-エチルトリプタミンおよびDOMのα-エチル相同体のMDMA様刺激効果」.薬理学、生化学、行動. 46 (2): 459–462. doi :10.1016/0091-3057(93)90379-8. PMID 7903460. S2CID 54356633.
- ^ Halberstadt AL、Chatha M、Klein AK、 Wallach J、Brandt SD （2020年5月）。「マウスの頭部けいれん反応アッセイにおける幻覚剤の効力と他の種における行動および主観的影響との相関関係」。Neuropharmacology。167 ： 107933。doi ： 10.1016 / j.neuropharm.2019.107933。PMC 9191653。PMID 31917152。
外部リンク
- PiHKAL の ARIADNE エントリー ·info