ITI-1549

シロシビンやリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）などのセロトニン作動性幻覚剤は、 β-アレスチンおよびGq_シグナル伝達経路の両方を活性化するセロトニン5-HT2A_受容体の作動薬である。^{[ 3 ]} 2023年には、β-アレスチン経路ではなくGq経路の活性化が_、動物における幻覚様効果、特に頭部振盪反応（HTR）の発生と関連付けられた。 ^{[ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}セロトニン5-HT2A_{受容体作動薬は、}うつ病や不安などの精神疾患の潜在的な治療薬として注目されているが、セロトニン作動性幻覚剤の幻覚作用は、この点において障壁および部分的な制限要因となっている。^{[ 11 ] [ 12 ]}

ITI-1549はセロトニン5-HT2A受容体に対する_親和性が高く（K _i = 10.2 nM）、β-アレスチン経路の部分アゴニストとして作用し、その内在活性は72%（ α-メチルセロトニンに対する相対値）である。^{[ 3 ]}_{一方、セロトニン作動性サイケデリックとは異なり、ITI-1549はGq}経路を活性化しない。^{[ 3 ]}したがって、ITI-1549はセロトニン5-HT2A受容体の_バイアスアゴニストである。^{[ 3 ]}上記のことから、ITI-1549は動物においてサイケデリック効果の行動指標であるHTRを誘発しない。^{[ 3 ] [ 13 ] [ 14 ]}しかし、セロトニン作動性幻覚剤と同様に、ITI-1549は動物において抗不安様効果および向社会効果を示すことがわかっています。 ^{[ 3 ]}動物におけるITI-1549の抗うつ様効果および精神可塑性効果はまだ評価または報告されていません。^{[ 3 ]}いずれにせよ、β-アレスチン経路に選択的な他のさまざまな非幻覚性セロトニン5-HT _2A受容体アゴニストは、動物において抗うつ様効果を示すことがわかっています。^{[ 9 ] [ 11 ] [ 15 ]} 

_{ITI-1549は、セロトニン5- HT2A}受容体に加えて、セロトニン5-HT2B_受容体に対しても高い親和性を示します（K _i = 4.8  nM）。^{[ 3 ]}_{しかし、この受容体に対しては}アゴニストとしてではなくアンタゴニストとして作用します（IC50半最大阻害濃度= 13.8  nM）。^{[ 3 ]}これらの知見に基づくと、ITI-1549の継続投与は心臓弁膜症のリスクをもたらすとは考えられません。^{[ 3 ]}これは、強力なセロトニン5-HT2B_受容体アゴニストとして作用することが示されている多くのセロトニン作動性幻覚剤とは対照的です。^{[ 16 ] [ 17 ]} ITI-1549 は、セロトニン5-HT _2C受容体の強力なアゴニストでもあります(K _i = 21  nM、EC ₅₀ツールチップ半最大有効濃度= 40  nM)。^{[ 7 ]}