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| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604022 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5 |
| モル質量 | 18 396 .19 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ダルベポエチン アルファ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n /は、エリスロポエチンの再設計された形で、5 つのアミノ酸の変更 (N30、T32、V87、N88、T90) により、N 結合型炭水化物の付加のための 2 つの新しい部位が作成されています。エポエチン アルファおよびエポエチン ベータと比較して、血清半減期が 3 倍長くなっています。rHuEpo (Epo 受容体に結合して活性化) と同じメカニズムで赤血球生成を刺激し(赤血球レベルを上昇させ)、慢性腎不全や癌化学療法によく伴う貧血の治療に使用されます。ダルベポエチンは、アムジェン社によってAranesp という商標名で販売されています。
この薬は、2001年9月に米国食品医薬品局により、静脈内または皮下注射による慢性腎不全患者の貧血治療薬として承認されました。[4] 2001年6月には、この適応症に加え、化学療法を受けている癌患者の貧血治療薬として欧州医薬品庁 により承認されました。 [5]
ドクター・レディーズ・ラボラトリーズは、 2010 年 8 月にインドで「Cresp」というブランド名でダルベポエチン アルファを発売しました。これは、ダルベポエチン アルファの後継生物製剤としては世界初となります。
ダルベポエチンは、組み換えDNA技術によって改変されたチャイニーズハムスター卵巣細胞で生産されます。[6]内因性エリスロポエチン（EPO）とは異なり、N結合型オリゴ糖鎖が2つ多く含まれています。これは、赤血球生成を刺激する165アミノ酸 タンパク質です。
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]
禁忌
ダルベポエチンアルファは、薬剤過敏症、既存のコントロール不良の高血圧、赤芽球癆の患者には禁忌である。[8]
副作用
ダルベポエチンアルファは、米国では死亡、心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓塞栓症、血管アクセスの血栓症、腫瘍の進行または再発のリスク増加について黒枠警告が出されている。副作用を避けるため、慢性腎不全または癌の患者には、赤血球（RBC）輸血を避けるために可能な限り最低用量を使用することが推奨されている。[9]
黒枠警告に記載されているものに加えて、ダルベポエチンアルファの使用は、心停止、不整脈、高血圧、 うっ血性心不全、浮腫などの心血管疾患のリスクも高めます。[8]最近の研究では、これらの知見が癌関連貧血（化学療法による貧血とは異なる）を呈する患者の治療にまで拡大されました。[10] [医学的引用が必要]報告されているその他の副作用には、発作、低血圧、胸痛のリスク増加などがあります。[11]
妊娠と授乳
ダルベポエチンアルファは米国では妊娠カテゴリーに割り当てられていない。[1]
ダルベポエチンアルファが母乳中に排泄されるかどうかは不明である。[9] [1]
作用機序
ダルベポエチンアルファは赤血球前駆細胞上のエリスロポエチン受容体に結合し、赤血球の産生と分化を刺激する。[8]
貧血癌患者に対する安全勧告
アムジェン社は2007年1月に「株主の皆様へ」という書簡を送り、最近の癌性貧血の試験結果を強調し、医師に対し、適応外適応症での使用は慎重に検討するよう警告した。[12]
アムジェン社は米国食品医薬品局（FDA）にDAHANCA 10臨床試験の結果を報告した。DAHANCA 10データモニタリング委員会は、アラネスプを投与された被験者の3年間の局所制御が、アラネスプを投与されなかった被験者よりも有意に悪かったことを発見した（p=0.01）。[13]
これらの勧告に応えて、FDAは 2007年3月9日に公衆衛生勧告[14]を発表し、2007年2月16日にはエポエチンアルファ（エポジェンとして販売）やダルベポエチンアルファなどの赤血球生成刺激剤（ESA）の使用に関する医師向けの臨床警告[15]を発表しました。この勧告では、化学療法を受けている、または化学療法を中止している癌患者にこれらの薬剤を使用する際には注意が必要であると推奨され、これらの状況での生活の質の改善や輸血の必要性を裏付ける臨床的証拠が不足していることが示されました。
米国臨床腫瘍学会（ASCO）と米国血液学会（ASH）の2010年臨床診療ガイドラインの更新によると、FDA承認のラベルに記載されている規定に従う限り、がん患者におけるダルベポエチンアルファなどのESAの使用は適切です。[16]
社会と文化
EPOと同様に、ダルベポエチンアルファは、競技上の優位性を求めるアスリートによって乱用される可能性がある。2002年冬季オリンピックでパフォーマンス向上のために使用された結果、ロシアのクロスカントリースキー選手 ラリサ・ラズティナ、ロシアのオルガ・ダニロワ、スペインのヨハン・ミューレッグが最終レースで失格となった。 [17]
経済
エポジェンとアラネスプの2006年の合計売上高は60億ドルを超えました。[18]プロクリットの2006年の売上高は約32億ドルでした。[19]
参考文献
- ^ abc 「妊娠中のダルベポエチンアルファ（アラネスプ）の使用」。Drugs.com。2018年12月31日。 2020年4月7日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “アラネスプ EPAR”.欧州医薬品庁。 2001 年 6 月 8 日。2024 年6 月 29 日に取得。
- ^ Siegel JP (2001年9月17日). 「製品承認情報 - ライセンス措置」. 米国食品医薬品局. 2006年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年1月27日閲覧。
- ^ 「欧州公的評価報告書（抄録）」（PDF） 。欧州医薬品庁。2001年6月8日。 2006年10月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2007年1月27日閲覧。
- ^ Smith RE、Jaiyesimi IA、Meza LA、Tchekmedyian NS、Chan D、Griffith H、他 (2001 年 4 月)。「がんに伴う慢性疾患の貧血の治療のための新規赤血球生成刺激タンパク質 (NESP)」。British Journal of Cancer。84 ( Suppl 1): 24–30。doi :10.1054/bjoc.2001.1749。PMC 2363901。PMID 11308271。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ abc 「Darbepoetin Alfa (Lexi-Drugs)」。LexiComp。2014年10月29日閲覧。
- ^ ab 「アラネスプ-ダルベポエチン アルファ注射液、溶液 アラネスプ-ダルベポエチン アルファ溶液」。デイリーメッド。2020 年4 月 7 日に取得。
- ^ Pollack A (2007年1月26日). 「アムジェン社、貧血薬ががん治療薬としてリスクを抱えていると結論」ニューヨーク・タイムズ. 2007年1月27日閲覧。
- ^ Vest LS、Patel P、Patel JB（2024年6月）。「Epoetin Alfa」。StatPearls [インターネット]。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 32119434 。
- ^ Amgen (2007). 「Amgen 2007 Annual Report and Financial Summary」。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月24日閲覧。
- ^ Wauters I、Pat K、Vansteenkiste J (2006 年 6 月)。「化学療法誘発性貧血 の治療における Darbepoetin alfa の柔軟な投与」。Therapeutics and Clinical Risk Management。2 ( 2): 175–186。doi : 10.2147 /tcrm.2006.2.2.175。PMC 1661657。PMID 18360591。
- ^ 「FDA 公衆衛生勧告: 赤血球生成刺激剤 (ESA): エポエチン アルファ (プロクリット、エポジェンとして販売)、ダルベポエチン アルファ (アラネスプとして販売)」。食品医薬品局。2007 年 5 月 28 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007 年6 月 5 日閲覧。
- ^ 「医療従事者向け情報：赤血球生成刺激剤（ESA）」。食品医薬品局。2007年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年6月5日閲覧。
- ^ Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P, Seidenfeld J, Arcasoy MO, Spivak JL, et al. (2010年11月). 「American Society of Clinical Oncology/American Society of Hematology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Journal of Clinical Oncology . 28 (33): 4996–5010. doi :10.1200/jco.2010.29.2201. PMC 2988667. PMID 20975064. 2014年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ McGrath M、Portal G (2002年1月30日)。「新薬が詐欺師に優位性を与える」BBCニュースオンライン。 2014年11月3日閲覧。
- ^ スタッフ著者 (2007年3月14日). 「FDA、アムジェン社の医薬品を調査へ」ロサンゼルス・ビジネス・ジャーナル。 2024年6月8日閲覧。
- ^ [1] [リンク切れ ]
