メクリジン

メクリジンは乗り物酔いによる吐き気、嘔吐、めまいを抑制するのに効果的である。^{[ 10 ]}

この薬は妊娠中の吐き気の治療に安全であり、この用途における第一選択薬である。^{[ 11 ] [ 12 ]}メクリジンは特にひどい乗り物酔いの刺激には十分な効果がない場合があり、そのような場合は第二選択薬を試す必要がある。^{[ 13 ]}

メクリジンは、メニエール病などのめまいの治療に使用されることがある。^{[ 14 ] [ 15 ]}

_{メクリジンはH 1}受容体の拮抗薬です（K _i = 250 nM）。^{[ 18 ]}抗コリン作用、中枢神経抑制作用、局所麻酔作用があります。制吐作用と抗めまい作用は完全には解明されていませんが、中枢抗コリン作用が部分的に関与しています。この薬は内耳の興奮性と前庭刺激を抑制し、延髄化学受容体トリガーゾーンに影響を与える可能性があります。^{[ 9 ]}この薬は健康なボランティアにおいて前庭眼反射の大きさを減少させることが示されています。^{[ 19 ]}同時に、この薬は卵形嚢の運動感受性に対してわずかな（統計的に有意ではない）影響しか与えないことがわかっています。^{[ 19 ]}乗り物酔いが複数の感覚の不一致から生じるのと同様に、メクリジンはおそらく自己運動に関連する幅広い感覚メカニズムに影響を与え、中核的な前庭反応はそのまま残す。^{[ 20 ]}

_{メクリジンはD1様}受容体およびD2_様受容体に対する弱いドーパミン拮抗薬としても報告されているが、抗コリン作用のためかマウスではカタレプシーを引き起こさない。 ^{[ 21 ]}この薬はドーパミンやセロトニンの再取り込みには影響を与えない。^{[ 22 ]}

メクリジンは、約1.5時間で血漿中濃度がピークに達し、消失半減期は5～6時間です。^{[ 2 ]}半減期が比較的短いにもかかわらず、この薬は乗り物酔いに対して12～24時間効果が持続すると報告されています。^{[ 23 ]}メクリジンは、水（0.1 mg/ml）および胃腸液への溶解性が低いため、生物学的利用能が低く（22～32%）、作用発現が遅れます 。^{[ 1 ]}小児では、メクリジンを食事と一緒に服用すると、生物学的利用能がわずかに増加することがわかっています。^{[ 24 ]}肝臓でCYP2D6酵素によって代謝されます。^{[ 2 ]} 10種類の代謝物が同定されています。^{[ 25 ]}ラットでは、主な代謝物はノルクロルシクリジンであり、体組織全体に広く分布します。^{[ 26 ]}

(4-クロロフェニル)フェニルメタノールを塩化チオニルでハロゲン化してからアセチルピペラジンを加える。アセチル基は希硫酸で切断する。ピペラジン環を3-メチルベンジルクロリドでN-アルキル化して合成を完了する。^{[ 27 ]}

あるいは、最後のステップは3-メチルベンズアルデヒドを用いた還元的N-アルキル化に置き換えることができる。還元剤は水素であり、触媒としてラネーニッケルが使用される。^{[ 28 ] [ 29 ]}

メクリジンは、2つの立体異性体の1：1混合物であるラセミ体として得られ、使用される。医薬品形態には、ラセミ二塩酸塩が含まれる。

メクリジンは国際一般名である。^{[ 30 ]}

ボニン、ボナミン、アンチバート、ポスタフェン、シーレッグス、ドラマミンII（眠気を軽減する製剤）などのブランド名で販売されています。エメサフェンはメクリジン（1/3）とピリドキシン（2/3）の組み合わせです。カナダでは、アンチバート錠はメクリジンとニコチン酸の組み合わせでした。^{[ 31 ]}