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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ヘビ抗毒素、ヘビ抗ベネン、ヘビ毒抗血清、抗毒素免疫グロブリン |
| 識別子 | |
| ケムスパイダー |
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抗ヘビ毒素は、毒ヘビに噛まれた場合の治療に使用される抗体でできた薬です。[1]抗毒素の一種です。
これは通常、馬や羊などの宿主動物から抽出した毒を中和する抗体からなる生物学的製品です。宿主動物は1種類以上のヘビ毒に対して高度免疫化され、その過程で免疫反応が起こり、毒のさまざまな成分（毒素）に対する中和抗体が大量に生成されます。 [2]その後、抗体は宿主動物から採取され、さらに加工されて毒による中毒の治療のためのヘビ抗毒素となります。
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[3]
生産
抗毒素は、通常、馬や羊などのドナー動物を使用して製造されます。ドナー動物は、1つまたは複数の毒の非致死量で高度免疫化され、中和抗体反応を引き起こします。その後、一定の間隔でドナー動物から血液が収集され、血液から中和抗体が精製され、抗毒素が製造されます。[4]
規則
分類
一価対多価
ヘビ抗毒素は、製造過程で使用された抗原（毒）によって分類できます。高度免疫毒が単一の種から得られた場合、それは一価抗毒素とみなされます。抗毒素に 2 種以上のヘビに対して生成された中和抗体が含まれている場合、その組成は多価とみなされます。
抗体の組成
抗毒素の成分は、免疫グロブリン G (IgG) 全体、または IgG の断片に分類できます。抗体産物全体は抗体分子全体 (多くの場合 IgG) で構成されますが、抗体断片はIgG全体をFab (単量体結合) または F(ab')2 (二量体結合)に消化することによって得られます。断片抗原結合領域(Fab) は、選択的抗原結合領域です。IgG などの抗体はパパインによって消化され、2 つの Fab 断片と 1 つの Fc 断片の 3 つの断片が生成されます。抗体はペプシンによって消化されて、F(ab') 2断片と pFc' 断片の 2 つの断片を生成することもできます。断片抗原結合 (Fab 断片) は、毒などの抗原に結合する抗体上の領域です。Fab の分子サイズは約 50kDa で、約 110kDa のF(ab') 2よりも小さくなります。これらのサイズの違いは、組織分布と排出速度に大きな影響を与えます。
交差中和特性
抗毒素は、同じ科や属のヘビのさまざまな毒に対して、ある程度の交差防御力を持つこともあります。たとえば、アンチビプミン（Instituto Bioclon）は、クロタルス・デュリサスとボスロップス・アスパーの毒から作られています。アンチビプミンは、北米のすべてのマムシの毒を交差中和することが示されています。[5] 交差中和により、抗毒素製造業者は、より少ない毒の種類で高度免疫化を行い、地域に適した抗毒素を製造できるようになります。
可用性
ヘビの抗毒素は製造業者にとって製造が複雑です。[6]収益性（特に貧しい地域での販売）と比較すると、世界中で多くのヘビの抗毒素が非常に高価であることがわかります。地域によって入手性も異なります。[7]
新世界サンゴヘビの抗毒素不足
2012年現在、サンゴヘビ[アップデート]の咬傷が比較的まれであることと、抗毒素の製造と供給維持にかかるコストの高さから、米国では抗毒素（「抗毒素」とも呼ばれる）の製造が中止されている。かつて抗毒素コーラルミンを製造していた会社の所有者であるファイザーによると、新しい合成抗毒素の研究には500万～1000万ドルかかるという。[要出典] [要説明]毎年報告される症例数が少ないことに比べると、コストが高すぎた。既存のアメリカのサンゴヘビ抗毒素の在庫は厳密には2008年に期限切れとなったが、米国食品医薬品局は毎年、少なくとも2017年4月30日まで有効期限を延長している。[要更新] [8] [9]
外国の製薬メーカーは他のサンゴヘビの抗毒素を製造しているが、米国でのライセンス取得にかかる費用が理由で入手が遅れている。[10]インスティテュート・バイオクロン社はサンゴヘビの抗毒素を開発中である。[11] 2013年、ファイザー社は新しい抗毒素の開発に取り組んでいると報じられたが、いつ入手できるかは発表していなかった。[9]フロリダ毒物情報センターによると、2016年現在、アリゾナ大学医学部[アップデート]の毒免疫化学、薬理学、緊急対応（VIPER）研究所は、「新しい抗毒素」INA2013の臨床試験の参加者を登録中である。[12] [13]
毒蛇の科
600 種を超える毒ヘビが知られています。これは、全ヘビ種の約 4 分の 1 に相当します。次の表に、主な種をいくつか示します。
種類
参考文献
- ^ Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR編 (2009)。WHOモデル処方集2008年。世界保健機関。p. X. hdl : 10665/ 44053。ISBN 9789241547659。
- ^ de la Rosa G、Olvera F、Archundia IG、Lomonte B、Alagón A、Corzo G (2019年8月)。「短鎖コンセンサスα神経毒による馬の免疫化により、広範囲のコブラ科有毒種に対する抗体が生成される」。Nature Communications。10 ( 1 ) : 3642。Bibcode : 2019NatCo..10.3642D。doi : 10.1038 /s41467-019-11639-2。PMC 6692343。PMID 31409779。
- ^ 組織、世界保健（2019）。世界保健機関の必須医薬品モデルリスト（2019年第21版リスト）。ジュネーブ：世界保健機関。hdl ： 10665 / 325771。WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06。ライセンス：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ WHO 生物学的標準化専門委員会 (2017)。「付録 5; ヘビ抗毒素免疫グロブリンの製造、管理および規制に関するガイドライン;WHO 技術報告書シリーズ No. 964 の付録 2 の置き換え」(PDF)。WHO生物学的標準化専門委員会、第 67 回報告書。ジュネーブ、スイス:世界保健機関(WHO)。pp. 197–388。hdl : 10665 / 255657。ISBN 978-92-4-069645-7. ISSN 0512-3054. WHO技術報告書シリーズ;1004. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 2020年2月14日にオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2020年1月20日に取得。
- ^ サンチェス EE、ガラン JA、ペレス JC、ロドリゲス アコスタ A、チェイス PB、ペレス JC (2003 年 3 月)。 「北米のヘビの毒に対する 2 つの抗毒素の有効性」。毒物。41 (3): 357–65。土井：10.1016/s0041-0101(02)00330-6。PMID 12565759。
- ^ Lewis, Danny (2015年9月11日). 「抗毒素1瓶のコストが14,000ドルになる理由」スミソニアン。2019年5月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月9日閲覧。
- ^ 「ヘビに噛まれた場合の抗毒素供給」www.pharmaceutical-technology.com 2019年4月24日。2021年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月25日閲覧。
- ^ 「安全性と入手可能性（生物製剤）> 北米産サンゴヘビ抗毒素（Micrurus fulvius）（馬由来）ロット4030026の有効期限延長、2014年10月31日まで」。食品医薬品局。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年3月19日閲覧。
- ^ ab Breen, David (2013年10月12日). 「抗毒素の減少に伴い、サンゴヘビの咬傷リスクが増大」オーランド・センチネル。2014年5月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年5月25日閲覧。
- ^ 「抗毒素不足 - 抗毒素生産コストが不足を生む」。Popular Mechanics。2010年5月10日。2010年5月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年11月16日閲覧。
- ^ 「当社の製品 – Coralmyn」。Bioclon.com.mx。2010年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年11月16日閲覧。
- ^ 「Coral Snake Antivenom - Poison Center Tampa」。Poison Center Tampa。2016年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年3月19日閲覧。
- ^ 「抗毒素によるサンゴヘビ中毒の緊急治療 - 全文表示 - ClinicalTrials.gov」。国立衛生研究所。2016年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年3月19日閲覧。
- ^ Spawls S, Branch B (1995). The Dangerous Snakes of Africa. Ralph Curtis Books . ドバイ: Oriental Press. p. 192. ISBN 0-88359-029-8。
