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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ 19H 26いいえ 4お 2· HCl |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
BIMU-8は5-HT4受容体選択的作動薬として作用する薬剤である。BIMU-8はこのクラスの最初の化合物の1つであった。[1] [2] BIMU-8の主な作用は、プレボッツィンガー複合体として知られる脳幹の領域を活性化することにより呼吸速度を増加させることである。
使用
BIMU-8の最も明白な実用的用途は、オピオイドを過剰に使用した場合に発生する可能性のある危険な呼吸抑制を打ち消すために、オピオイド鎮痛薬と組み合わせることです。 [3] BIMU-8はオピオイドの快感または鎮痛特性に影響を与えないため、BIMU-8と組み合わせると、理論的には呼吸数低下のリスクなしに大量の治療用量のオピオイドを人間に投与できます。研究では、ラットにおいてBIMU-8が、強力なオピオイドであるフェンタニルによって引き起こされる呼吸抑制を打ち消すのに効果的であることが示されています。 [4]フェンタニルは、人間に多くの事故死を引き起こしています。しかし、BIMU-8の人間に対する臨床試験はまだ行われていません。
他の研究では、5- HT4作動薬が学習と記憶に役割を果たすことが示唆されており[5]、BIMU-8はマウスの条件反射を増加させることが判明しているため、この薬は人間の記憶力を改善するのにも役立つ可能性があります。
モサプリドやテガセロド（現在ヒトへの使用が認可されている唯一の5-HT 4作動薬）などの他の選択的5-HT 4作動薬は、呼吸抑制を軽減しないことが判明しています。[6]一方、別の5-HT 4作動薬であるザコプリドは、BIMU-8と同様の方法で呼吸抑制を阻害します。[7]
これは、抗呼吸抑制作用が、モサプリドやテガセロドではなく、BIMU-8 とザコプリドによって活性化される5-HT 4受容体の特定のサブタイプを介して媒介されるか、または BIMU-8 とザコプリドが他の 5-HT 4作動薬と比較して 5-HT 4 結合後に異なる生理学的反応を引き起こすという機能的選択性が関与している可能性があることを示唆しています。これとは別の可能性として、現在ヒトに使用可能な 5-HT 4 作動薬は、同じ効果を引き出すのに十分な効力または脳内での生物学的利用能を持っていないというものがあります。[6]
その他の活動
BIMU-8は、他のいくつかの5-HT 4リガンドとともに、シグマ受容体に対して大きな親和性を持ち、σ 2拮抗薬として作用することが判明しました。[8] [9] [10]この追加活性が、シグマ親和性を示すBIMU-8およびその他の5-HT 4リガンドの薬理学的プロファイルにどのような貢献をするかはまだ不明です。
参照
参考文献
- ^ Turconi M、Nicola M、Quintero MG、Maiocchi L、Micheletti R、Giraldo E、Donetti A (1990 年 8 月)。「強力な 5-HT3 受容体拮抗薬としての新しいクラスの 2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンズイミダゾール-1-カルボン酸誘導体の合成」。Journal of Medicinal Chemistry。33 ( 8): 2101–2108。doi :10.1021/ jm00170a009。PMID 1695682 。
- ^ Dumuis A, Sebben M, Monferini E, Nicola M, Turconi M, Ladinsky H, Bockaert J (1991 年 3 月)。「脳内のアデニル酸シクラーゼと正に結合した 5-HT4 受容体に対する新しいクラスの強力なアゴニストとしてのアザビシクロアルキルベンズイミダゾロン誘導体」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 343 (3): 245–251. doi :10.1007/bf00251122. PMID 1650917. S2CID 3173348.
- ^ Manzke T、Guenther U、Ponimaskin EG、Haller M 、 Dutschmann M、Schwarzacher S、Richter DW (2003 年 7 月)。「5-HT4(a) 受容体は鎮痛効果を失うことなくオピオイド誘発性呼吸抑制を回避する」。Science。301 ( 5630 ) : 226–229。Bibcode : 2003Sci ...301..226M。doi : 10.1126/science.1084674。PMID 12855812。S2CID 13641423 。
- ^ Wang X、Dergacheva O、Kamendi H、Gorini C、Mendelowitz D (2007 年 8 月)。「5-ヒドロキシトリプタミン 1A/7 および 4alpha 受容体は、オピオイド誘発性脳幹心肺機能抑制を差別的に防止する」。高血圧。50 ( 2 ): 368–376。doi : 10.1161 /HYPERTENSIONAHA.107.091033。PMID 17576856 。
- ^ Meneses A, Hong E (1997年3月). 「5-HT4受容体作動薬と拮抗薬の学習への影響」.薬理学、生化学、行動. 56 (3): 347–351. doi :10.1016/S0091-3057(96)00224-9. PMID 9077568. S2CID 11866740.
- ^ ab Lötsch J、Skarke C、Schneider A、Hummel T、Geisslinger G (2005 年 9 月)。「5-ヒドロキシトリプタミン 4 受容体作動薬モサプリドはモルヒネ誘発性呼吸抑制に拮抗しない」。臨床 薬理学および治療学。78 (3): 278–287。doi :10.1016/ j.clpt.2005.05.010。PMID 16153398。S2CID 45695450 。
- ^ Meyer LC、Fuller A、Mitchell D (2006 年 2 月)。「ザコプリドと 8-OH-DPAT はヤギにおけるオピオイド誘発性呼吸抑制と低酸素症を回復させるが、緊張病による不動状態は回復させない」。American Journal of Physiology。調節、統合、比較生理学。290 ( 2 ): R405 – R413。doi : 10.1152/ajpregu.00440.2005。PMID 16166206。S2CID 224414。
- ^ Bonhaus DW、Loury DN、Jakeman LB、Hsu SA、To ZP、Leung E、他 (1994 年 10 月)。「強力な 5-ヒドロキシトリプタミン 4 拮抗薬である [3H]RS-23597-190 は、モルモットの脳でシグマ 1 結合部位を標識するが、シグマ 2 結合部位は標識しない」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 。271 ( 1 ) : 484–493。PMID 7965749。
- ^ Weatherspoon JK、Gonzalez - Alvear GM、Werling LL (1997年5月)。「モルモット海馬からの[3H]ノルエピネフリン放出のシグマ2受容体による調節」。European Journal of Pharmacology。326 ( 2–3): 133–138。doi : 10.1016 /S0014-2999(97)85407-6。PMID 9196265 。
- ^ Liu X、Nuwayhid S、Christie MJ 、 Kassiou M、Werling LL (2001 年 6 月)。「トリショモキュバン: 新規シグマ受容体リガンドがアンフェタミン刺激による [3H] ドーパミン放出を調節する」。European Journal of Pharmacology。422 ( 1–3): 39–45。doi :10.1016/S0014-2999(01)01071-8。PMID 11430911 。