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| ゼルウィガー症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 脳肝腎症候群 |
 | |
| ゼルウィガー症候群の乳児 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 合併症 | 肺炎と呼吸困難。 |
ゼルウィガー症候群は、個体の細胞内の機能的ペルオキシソームの減少または欠如を特徴とするまれな先天性疾患である。 [1]これは、白質ジストロフィーであるゼルウィガースペクトラム障害と呼ばれる疾患群の1つである。ゼルウィガー症候群は、この疾患を研究したアイオワ大学の小児科および遺伝学の教授であり、スイス系アメリカ人の小児科医であったハンス・ゼルウィガー（1909年 - 1990年）にちなんで名付けられた。[2] [3]
兆候と症状
ゼルウィガー症候群は、ゼルウィガーのペルオキシソーム生合成障害スペクトル（PBD-ZSD）に属する3つのペルオキシソーム生合成障害の1つです。 [4]他の2つの障害は、新生児副腎白質ジストロフィー（NALD）と乳児レフサム病（IRD）です。[5] [6]すべて疾患の分子基盤は似ていますが、ゼルウィガー症候群はこれら3つの障害の中で最も重篤です。[7]
ゼルウィガー症候群は、神経細胞の移動、神経細胞の配置、脳の発達の障害と関連している。[4]さらに、ゼルウィガー症候群の患者は、中枢神経系（CNS）ミエリン（特に脳）の減少を示すことがあり、これは低髄鞘形成と呼ばれる。ミエリンは正常なCNS機能に不可欠であり、この点で、脳内の神経線維を絶縁する役割を果たしている。患者は発達後感神経変性を示すこともあり、これは聴覚と視覚の進行性喪失につながる。[4]
ゼルウィガー症候群は、他の多くの臓器系の機能にも影響を及ぼす可能性がある。患者は、頭蓋顔面異常（高額、眼窩上隆起形成不全、内眼角垂、中顔面形成不全、大泉門など）、肝腫大（肝臓肥大）、点状軟骨異形成症（体の特定部位の軟骨の点状石灰化）、眼異常、腎嚢胞を示すことがある。[4]新生児は、重度の筋緊張低下（筋緊張低下）、発作、無呼吸、摂食不能などの症状を呈することがある。 [4] [7]
原因
ゼルウィガー症候群は、ペルオキシソームの正常な組み立てに必要なタンパク質であるペルオキシンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。最も一般的には、患者はPEX1、PEX2、PEX3、PEX5、PEX6、PEX10、PEX12、PEX13、PEX14、PEX16、PEX19、またはPEX26遺伝子の変異を有します。[8]ほぼすべての症例で、患者は前述のPEX遺伝子の1つの母親と父親の両方のコピーの活性を不活性化するか大幅に低下させる変異を有します。[要出典]
ペルオキシソーム機能障害の結果、個人の組織や細胞には、通常はペルオキシソームで分解される極長鎖脂肪酸(VLCFA) や分岐鎖脂肪酸 (BCFA) が蓄積する可能性がある。これらの脂質が蓄積すると、前述のように、複数の臓器系の正常な機能が損なわれる可能性がある。さらに、これらの個人は、脳と肺の機能に特に重要なエーテルリン脂質であるプラズマロゲンの欠乏レベルを示す可能性がある。 [要出典] 胆汁酸の合成は、側鎖修飾の欠如により欠陥がある。たとえば、ケノデオキシコール酸とコール酸の合成の最後の段階では、ペルオキシソーム酵素による、それぞれジヒドロキシコレスタン酸またはトリヒドロキシコレスタン酸の分岐側鎖のベータ酸化が関与している。 [9]
診断
PEX遺伝子の配列決定を含む遺伝子検査に加えて、[10] [11]生化学検査は、ゼルウィガー症候群やその他のペルオキシソーム障害の診断に非常に有効であることが証明されています。通常、ゼルウィガー症候群の患者は、血漿中の超長鎖脂肪酸の増加を示します。患者から得られた培養された初代皮膚線維芽細胞は、超長鎖脂肪酸の増加、超長鎖脂肪酸のベータ酸化、フィタン酸のアルファ酸化、プリスタン酸のアルファ酸化、およびプラズマロゲンの生合成の障害を示します。[4]
処理
胆汁酸の欠乏によって起こる栄養素の吸収不良のため、栄養補給にはエレメンタルフォーミュラが推奨されている。エレメンタルフォーミュラは脂肪分が少なく、カロリーの3%未満が長鎖トリグリセリド（LCT）由来である。しかし、食事中の超長鎖脂肪酸（VLCFA）を減らしても血中VLCFA濃度が下がることは示されていない。 [12] [13]これはおそらく、ほとんどのVLCFAを人間が内因的に生成できるためである。X- ALD患者では、食事中のVLCFAを減らし、ロレンゾオイル（グリセリルトリオレエートとグリセリルトリエルカ酸の4:1混合物）を補給すると、血漿VLCFA濃度が低下する。[14] ドコサヘキサエン酸（DHA）の合成が損なわれるため[15] [59]、DHA補給が推奨されたが、その後プラセボ対照試験で臨床的有効性は示されなかった。[16] 胆汁酸の合成に欠陥があるため、脂溶性ビタミンA、D、E、Kのサプリメントの摂取が推奨される。[要出典]
予後
現在、ゼルウィガー症候群の治療法は知られておらず、標準的な治療コースもありません。2023年11月、生後5か月のクリストファー・ドナルド・ミラーは、米国で骨髄移植を受けた最初のゼルウィガー症候群患者となりました。彼は生後7か月で静脈閉塞症で亡くなりました。[17]肺炎や呼吸困難 などの合併症を防ぐために、感染症に注意する必要があります。その他の治療は対症療法と支持療法です。患者は通常、1歳を超えて生存しません。[4]
参考文献
- ^ Brul, S.; Westerveld, A.; Strijland, A.; Wanders, R.; Schram, A.; Heymans, H.; Schutgens, R.; Van Den Bosch, H.; Tager, J. (1988 年 6 月)。「ペルオキシソーム機能の全般的障害を伴う脳肝腎 (Zellweger) 症候群およびその他の遺伝性疾患における遺伝的異質性。相補性分析を用いた研究」。Journal of Clinical Investigation (全文無料)。81 ( 6): 1710–1715。doi :10.1172/JCI113510。PMC 442615。PMID 2454948 。
- ^ ゼルウィガー症候群はWho Named It?
- ^ Wiedemann, HR (1991). 「Hans-Ulrich Zellweger (1909-1990)」.ヨーロッパ小児科学会誌. 150 (7): 451. doi :10.1007/BF01958418. PMID 1915492. S2CID 34905299.
- ^ abcdefg Steinberg, S.; Dodt, G.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Moser, H. (2006). 「ペルオキシソーム生合成障害」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1763 (12): 1733–48. doi :10.1016/j.bbamcr.2006.09.010. PMID 17055079.
- ^ GeneReviews: ペルオキシソーム生合成障害、ゼルウィガー症候群スペクトラム
- ^ Krause, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). 「Zellweger スペクトラム患者における PEX2、PEX6、PEX10、PEX12、および PEX13 の新規変異の特定」。Human Mutation。27 ( 11 ) : 1157。doi :10.1002/humu.9462。PMID 17041890。S2CID 9905589 。
- ^ ab Raymond, GV; Watkins, P.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). 「ペルオキシソーム障害」.神経化学と分子神経生物学ハンドブック. pp. 631–670. doi :10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN 978-0-387-30345-1。
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：ゼルウェガー症候群；ZS - 214100
- ^ Sundaram SS、Bove KE、Lovell MA 、Sokol RJ (2008)。「疾患のメカニズム：先天性胆汁酸合成異常」。Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology。5 ( 8): 456–468。doi :10.1038/ncpgasthep1179。PMC 3888787。PMID 18577977。
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{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ Brown FR, 3rd; Van Duyn, MA; Moser, AB; et al. (1982年10月). 「副腎白質ジストロフィー：極長鎖脂肪酸の食事制限とカルニチンおよびクロフィブラートの投与が臨床状態と血漿脂肪酸に及ぼす影響」.ジョンズホプキンス医学雑誌. 151 (4): 164–72. PMID 7120720.
{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ Moser, AB; Borel, J; Odone, A; et al. (1987 年 3 月). 「副腎白質ジストロフィーの新しい食事療法: 36 人の患者における生化学的および予備的な臨床結果」Annals of Neurology . 21 (3): 240–9. doi :10.1002/ana.410210305. PMID 2440378. S2CID 29043456.
- ^ Martinez, M (1992年6月26日). 「ペルオキシソーム障害患者の脳、肝臓、腎臓、網膜における多価不飽和脂肪酸の異常プロファイル」. Brain Research . 583 (1–2): 171–82. doi :10.1016/s0006-8993(10)80021-6. PMID 1504825. S2CID 20508763.
- ^ Paker, AM; Sunness, JS; Brereton, NH; et al. (2010年8月31日). 「ペルオキシソーム病におけるドコサヘキサエン酸療法：二重盲検ランダム化試験の結果」. Neurology . 75 (9): 826–30. doi :10.1212/WNL.0b013e3181f07061. PMC 3013498. PMID 20805528 .
- ^ 参照がありません
外部リンク
- Steinberg SJ、Raymond GV、Braverman NE、et al. (2020)。Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、et al. (編)。「ゼルウィガースペクトラム障害」。GeneReviews® [インターネット]。ワシントン大学。PMID 20301621。NBK1448 。