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| X連鎖性知的障害 | |
|---|---|
| その他の名前 | X連鎖性知的障害 |
| 専門 | 神経学、医学遺伝学 |
X 連鎖性知的障害とは、知的障害を引き起こすX 連鎖性劣性遺伝に関連する医学的障害を指します。
ほとんどのX連鎖疾患と同様に、男性は女性よりも重篤な影響を受けます。[1]影響を受けたX染色体の1つと正常なX染色体の1つを持つ女性は、症状が軽度になる傾向があります。
他の多くの知的障害とは異なり、これらの疾患の遺伝学は比較的よく理解されています。[2] [3]この症候群には約200の遺伝子が関与していると推定されており、そのうち約100が特定されています。[4]これらの遺伝子の多くは染色体の短い「p」腕に見られ、Xp11.2の重複は症候群の形態に関連しています。[5] [6]
X連鎖性知的障害は、男性の知的障害症例全体の約16％を占めます。[7]
症候群
いくつかの X 連鎖症候群には、症状の一部として知的障害が含まれます。これには次のものが含まれます。
遺伝子のリスト
以下は、X 染色体上に位置し、知的障害に関連する遺伝子のリストです。特定の遺伝子と関連付けられていない遺伝子座もいくつかあります。
- IQSEC2 :分泌小胞の形成に関与する小さなGTP結合タンパク質のArfファミリーの交換因子をコードします。 [8]
- TM4SF2 : 4つの膜貫通ドメインタンパク質ファミリー（テトラスパニン、TSPAN7を参照）のメンバーです。この遺伝子はハンチントン舞踏病などの神経精神疾患にも関連しています。[9]
- AP1S2：AP-1複合体サブユニットシグマ2。[10] [11]アダプタータンパク質複合体1はゴルジ体に位置する小胞の細胞質面に存在し、膜へのクラトリンリクルートメントと膜貫通受容体の細胞質尾部内の選別シグナルの認識の両方を媒介する。
- ACSL4：長鎖脂肪酸-CoAリガーゼ4は、長鎖脂肪酸-コエンザイムAリガーゼファミリーの酵素です。遊離長鎖脂肪酸を脂肪酸アシルCoAエステルに変換し、脂質生合成と脂肪酸分解に重要な役割を果たします。 [12]このアイソザイムは、アラキドン酸を基質として優先的に利用します。
- ZNF41：ジンクフィンガータンパク質41はジンクフィンガーファミリー転写因子である可能性が高い。[13]
- DLG3：ディスクラージホモログ3、神経内分泌DLGまたはシナプス関連タンパク質102（SAP-102）とも呼ばれる。[14] DLG3は膜関連グアニル酸キナーゼ（MAGUK）スーパーファミリーのメンバーである。
- FTSJ1：トランスフェrRNAメチルトランスフェラーゼ1はS-アデノシルメチオニン結合タンパク質ファミリーの一員である。この核小体タンパク質はtRNAの処理と修飾に関与している。[15] [16]
- GDI1 : RabGDI アルファは、Rab ファミリーのゲラニルゲラニル化された小さな GTP 結合タンパク質と複合体を形成し、それらを細胞質内に保持します。
- MECP2：メチルCpG結合タンパク質2は転写調節因子であり、メチル化された遺伝子プロモーターからの転写を抑制する。神経細胞の正常な機能に不可欠であると思われる。[17]他のMBDファミリーメンバーとは対照的に、MECP2はX連鎖性であり、X不活性化の対象となる。MECP2遺伝子変異は、進行性神経発達障害であり、女性の知的障害の最も一般的な原因の1つであるレット症候群のほとんどの症例の原因である。
- ARX : アリスタレス関連ホメオボックスは、知的障害および滑脳症に関連するタンパク質です。この遺伝子は、発達中に発現するホメオボックスを含む遺伝子です。発現したタンパク質には、Cペプチド（またはアリスタレスドメイン）とprd様クラスホメオボックスドメインの2つの保存されたドメインが含まれています。これは、主に中枢神経系および/または末梢神経系で発現するグループIIアリスタレス関連タンパク質ファミリーのメンバーです。この遺伝子は、中枢神経系および膵臓の発達に関与しています。この遺伝子の変異は、X連鎖知的障害およびてんかんを引き起こします。[18]
- KDM5C : リジン特異的デメチラーゼ5Cは、ヒトではSMCYホモログファミリーのメンバーであるKDM5C遺伝子によってコードされ、1つのARIDドメイン、1つのJmjCドメイン、1つのJmjNドメイン、および2つのPHD型ジンクフィンガーを持つタンパク質をコードする酵素です。DNA結合モチーフは、このタンパク質が転写とクロマチンリモデリングの調節に関与していることを示唆しています。[19]
- PHF8 ：PHDフィンガータンパク質8は、第二鉄および2-オキソグルタル酸依存性オキシゲナーゼファミリーに属し、[20]ジメチル状態とモノメチル状態に選択性を持つヒストンリジン脱メチル化酵素である。 [21]
- FMR2：脆弱精神遅滞2（FMR2：同義語AFF2）[22] 、このタンパク質はAFFファミリーに属し、現在4つのメンバーがあります：AFF1 /AF4、AFF2/FMR2、AFF3 /LAF4、およびAFF4/AF5q31。[23]すべてのAFFタンパク質は核内に局在し、RNA伸長にプラスの作用を持つ転写活性化因子としての役割を果たします。AFF2/FMR2、AFF3/LAF4、およびAFF4/AF5q31は核スペックル（pre-mRNAスプライシング因子の貯蔵/修飾部位であると考えられる核下構造）に局在し、G四重鎖構造に対して高い見かけの親和性でRNAに結合することができます。これらは、G四重鎖RNA形成構造との相互作用を介して選択的スプライシングを調節すると思われます。
- Slc6a8：クレアチントランスポーターはクレアチンが細胞内に入るために必要なタンパク質です。クレアチンはエネルギー需要の高い細胞内のATPレベルを維持するために不可欠です。[24]
- GSPT2 [25]
- MAGED1 [26]
- UBE2A [27]
- OGT [28] [29]
参照
参考文献
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