AF4/FMR2ファミリー

利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
電子データ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム	構造の概要

転写因子AF4/FMR2
転写因子AF4/FMR2
識別子
シンボル	AF-4
パム	PF05110
インタープロ	著作権
キャス	2lm0
パム
利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
電子データ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム	構造の概要

AF4/FMR2 (AFF) は、RNA 伸長を促進する核転写活性化因子のファミリーです。 ^[1]このファミリーには 4 つの遺伝子があり、すべて細胞の核に存在します。遺伝子ファミリーには、AFF1/AF4、AFF2/FMR2、AFF3/LAF4、および AFF4/AF5q31 が含まれます。ファミリー内では、AFF2/FMR2 は FRAXE 知的障害でサイレンシングされます。一方、他の 3 つの遺伝子ファミリーは、急性リンパ性白血病における骨髄性/リンパ性または混合系統白血病遺伝子との染色体転座の結果として融合遺伝子を形成します。AF4/FMR2 ファミリーのさまざまなメンバーは細胞内でさまざまな役割を果たすことが知られていますが、それらはすべて一般的にスプライシングと転写の調節に関与しています。

ショウジョウバエのAF4/FMR2

研究と検査の結果、ショウジョウバエの相同遺伝子が特定されました。遺伝子の欠陥変異体のホモ接合細胞は異常に小さいため、研究者らは遺伝子をLilliputian (Lilli; Q9VQI9) と名付けました。この遺伝子には AT フックドメインが含まれています。これは、ショウジョウバエの細胞骨格制御、分節、形態形成に作用する新しいペアルール遺伝子です。 ^[2] Lilli と同様に、ヒトの AFF1 と AFF4 はスーパー伸長複合体に関与しています。^{[3] AFF1 と AFF4 タンパク質は、2 つの}転写伸長因子である正の伸長因子 b (P-TEFb) と ELL1/2 を結合してこの複合体を形成します。^[4]これらの遺伝子は、クロマチンのリモデリングと伸長を利用して転写を制御します。Lilli 遺伝子は、ヒトとマウスで可能であるが特定されていない FMR2 機能を特定します。^[5]

ヒトにおけるAF4/FMR2

ヒト遺伝子には、 AFF1、AFF2、AFF3、AFF4がある。AFF1が関与する融合遺伝子は、白血病につながる不正な活性化因子を生成する可能性がある。AFF2の変異は乳がんに関係している。AFF2/FMR2は、胎盤内および脳内のX染色体上に見られる。^[1] AFF2が関与するトリヌクレオチド反復疾患は、X連鎖知的障害を引き起こす。これは、非翻訳ヘリックスの5'領域における200を超える遺伝子の反復によるものである。この複製された遺伝子（FRM1）の過剰伸長およびメチル化が、まれなヒト疾患であるFRAXE IDにつながる。^[2] この状態はFRAXE IDとして知られ、脳の海馬領域が長期増強の影響を受け、知的障害を引き起こす。 FMR2遺伝子は、体内のいくつかの経路（トランスフォーミング成長因子β経路、Raf/MEK/MAPキナーゼ経路、およびP13K/PKB経路）の一部として特定されています。^[2]臓器の成長、細胞の成長、細胞骨格構造への影響など、体に及ぼす有害な影響を証明するために、ノックアウトマウスでの研究が行われています。

参考文献

^ ab メルコ M、ドゥゲ D、ベンサイド M、ゾンガロ S、フェルヘッゲン C、ゲツ J、バルドーニ B (2011 年 5 月)。「RNA結合タンパク質のAFF（AF4/FMR2）ファミリーの機能的特徴付け：FRAXE知的障害の分子病理学への洞察」。ヒト分子遺伝学。20 (10): 1873 ～ 1885 年。土井: 10.1093/hmg/ddr069。PMID 21330300。
^ abc Wittwer F, van der Straten A, Keleman K, Dickson BJ, Hafen E (2001-03-01). Lilliputian: 細胞のアイデンティティと細胞の成長を制御する AF4/FMR2 関連タンパク質。Company of Biologists。OCLC 797148081 。
^ Lin C、Smith ER、Takahashi H、Lai KC、Martin-Brown S、Florens L、他 (2010 年 2 月)。「ELL/P-TEFb 伸長複合体の構成要素であり、MLL キメラの共有サブユニットである AFF4 は、転写伸長と白血病を結び付ける可能性がある」。Molecular Cell。37 ( 3 ): 429–37。doi : 10.1016 / j.molcel.2010.01.026。PMC 2872029。PMID 20159561。
^ Zhou CC, Xiong QC, Zhu XX, Du W, Deng P, Li XB, et al. (2017年12月). 「AFF1とAFF4はヒトMSCの骨形成分化を異なる方法で制御する」. Bone Research . 5 (1): 17044. doi :10.1038/boneres.2017.44. PMC 5613922. PMID 28955517 .
^ Gu Y, Nelson DL (2003). 「FMR2 の機能: マウスノックアウトモデルからの洞察」.細胞遺伝学およびゲノム研究. 100 (1–4): 129–39. doi :10.1159/000072847. PMID 14526173. S2CID 42862833.

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[:0-1] メルコ M、ドゥゲ D、ベンサイド M、ゾンガロ S、フェルヘッゲン C、ゲツ J、バルドーニ B (2011 年 5 月)。「RNA結合タンパク質のAFF（AF4/FMR2）ファミリーの機能的特徴付け：FRAXE知的障害の分子病理学への洞察」。ヒト分子遺伝学。20 (10): 1873 ～ 1885 年。土井: 10.1093/hmg/ddr069。PMID 21330300。

[:1-2] Wittwer F, van der Straten A, Keleman K, Dickson BJ, Hafen E (2001-03-01). Lilliputian: 細胞のアイデンティティと細胞の成長を制御する AF4/FMR2 関連タンパク質。Company of Biologists。OCLC 797148081 。

[3] Lin C、Smith ER、Takahashi H、Lai KC、Martin-Brown S、Florens L、他 (2010 年 2 月)。「ELL/P-TEFb 伸長複合体の構成要素であり、MLL キメラの共有サブユニットである AFF4 は、転写伸長と白血病を結び付ける可能性がある」。Molecular Cell。37 ( 3 ): 429–37。doi : 10.1016 / j.molcel.2010.01.026。PMC 2872029。PMID 20159561。

[4] Zhou CC, Xiong QC, Zhu XX, Du W, Deng P, Li XB, et al. (2017年12月). 「AFF1とAFF4はヒトMSCの骨形成分化を異なる方法で制御する」. Bone Research . 5 (1): 17044. doi :10.1038/boneres.2017.44. PMC 5613922. PMID 28955517 .

[5] Gu Y, Nelson DL (2003). 「FMR2 の機能: マウスノックアウトモデルからの洞察」.細胞遺伝学およびゲノム研究. 100 (1–4): 129–39. doi :10.1159/000072847. PMID 14526173. S2CID 42862833.