クリストファー・J・スコフィールド

クリストファー・ジョセフ・スコフィールド（別名クリス・スコフィールド）は、オックスフォード大学化学教授^[1]であり、王立協会フェローです。クリス・スコフィールドは、オックスフォード大学化学学部有機化学教授[ 2 ]^であり、ハートフォード・カレッジフェローです。^[3]スコフィールドは、酸素と2-オキソグルタル酸を共基質として利用する酵素の機能、構造、メカニズムの理解を研究しました。 ^{[4]彼の研究は、}抗生物質研究、^[5]酸素感知、^[6]および遺伝子制御^[7]の新たな可能性を切り開きました。

植物と微生物の酸素化酵素に関する研究[4]の後、彼は^特性が未解明のヒトの酸素化酵素を研究した。[ ^8]彼の研究は、遺伝子発現の調節、特に細胞の低酸素反応における酸素化酵素の予期せぬ役割^{[9]を特定し、 [10]}クロマチンとRNAスプライシングタンパク質に対する新しい翻訳後修飾を明らかにした。^[11]この研究は、医療介入の新たな機会を特定した。^[12]

クリス・スコフィールドはマージーサイドのセントアンセルムズカレッジカトリックグラマースクールに通い、その後マンチェスター大学で化学の理学士号を取得し、一級優等で卒業した（1979-1982年）。1982年にオックスフォードに移り、ジャック・E・ボールドウィン教授のもとで博士号を取得。1985年にオックスフォード大学ダイソン・ペリンズ研究所の部門デモンストレーターとなり、 1990年に化学講師^[2]およびハートフォードカレッジフェロー^[3]に任命された。1998年に化学教授となり^{[1] 、2011年にオックスフォード大学}化学部の有機化学部長^[13]に任命された。2013年に王立協会フェロー（FRS）に選出された^{[14] 。}

クリス・スコフィールドの研究室では、次のようなさまざまな研究分野に焦点を当てています。

低酸素誘導因子-1（HIF-1）はヘテロ二量体α,β転写複合体^[15]であり、最も単純な既知の動物Trichoplax adhaerensからヒト[4]に至るまでの多細胞生物^{[6] [16]}における酸素利用に対する細胞応答を媒介します。^{[6 ] [17] [18] [19]} HIFプロリルヒドロキシラーゼの構造とメカニズムの調査が現在の研究の焦点です。^{[10] [20]}研究グループは、ヒトプロリルヒドロキシラーゼの1つであるPHD2 ^{[9] [21]}の結晶構造を解明し、HIFアスパラギン酸ヒドロキシラーゼが保存モチーフ^[22]であるアンキリンリピートドメインの水酸化も触媒することを発見しました。

グループの現在の焦点は、ヒストンの修飾、特にヒストンメチル化リジン残基のオキシゲナーゼ触媒によるN脱メチル化^{[7] [23]であり、}構造ゲノムコンソーシアムと共同で研究を行っています。ヒストン脱メチル化酵素^{[24] [25]は、がん[26] [27]}や炎症性疾患^[28]などの疾患との関連、および転写制御におけるメチル化の役割の両方の点で興味深いものです。^{[29]最近の関心領域には、}核酸脱メチル化酵素^[32]であることが示された脂肪量と肥満タンパク質^{[30] [31]}と、リシルヒドロキシラーゼ修飾RNAスプライシングタンパク質であるJMJD6 ^{[33] [34]}があります。^[11]

2-オキソグルタル酸（2OG）依存性酸素分解酵素は、非ヘム鉄依存性酸素分解酵素のスーパーファミリーであり、^[35]そのほとんどが、クレブス回路中間体である2OGを共基質として使用します。 [ ^{36 ]}このグループは、合成が困難または「不可能」な反応（例えば、不活性炭素-水素結合の立体選択的水酸化）を触媒する能力、多様な生理学的役割、^[8]および疾患との関連性について、これらの酵素を理解することに興味を持っています。^[38]この研究は、疾患に関連している、または疾患の治療の標的となり得るファミリーのメンバーに焦点を当てています。^{[39] [40]}この学際的な研究に関係する技術には、プロテオミクス、^[41] X線結晶構造解析、^[42]核磁気共鳴（NMR）分光法、^{[43] [44 ] [45] [46] [47]}生物学的質量分析、^[48]分子生物学、^[49]酵素反応速度論、^{[50] [51]}タンパク質指向動的コンビナトリアル化学^{[52] [53]}および有機合成/医薬化学^{[54] [55]}が含まれる。

臨床的に使用される抗生物質のほとんどは天然物に基づいています。^[5]最も重要な抗生物質ファミリーにはβ-ラクタム環が含まれており、ペニシリン、^[56] セファロスポリン、クラバム、^[57]およびカルバペネム^[58] 抗生物質が含まれます。グループの生合成研究は、クラバム[ ^59]とカルバペネム^[58]に焦点を当てており、特に化学的に「興味深い」段階を触媒する酵素のメカニズムと構造に重点を置いています。^{[60] [61]} β-ラクタム系 抗生物質の継続使用に対する最大の脅威は、細菌の耐性です。スコフィールドは現在、メタロβ-ラクタマーゼ^[66]の酵素阻害剤^{[62] [63] [64] [65]}の設計と合成に取り組んでいます。これらの酵素には臨床的に使用されている阻害剤^[67]はありませんが、臨床的に使用されているほぼすべてのβ-ラクタム系抗生物質の加水分解を触媒するため、大きな脅威となっています。^[68]特に興味深いのは、同じフォールドを共有するヒトのメタロβ-ラクタマーゼです。 ^[69]

2015-2020:ウェルカム トラスト アドバンスト インベスティゲーター アワード(ピーター ラトクリフ卿と共著)

2013年：英国王立協会フェロー（ロンドン）、^[14] EMBO会員、英国王立生物学会フェロー、生化学会会員、英国 実験生物学会会員

2012年：バイオテクノロジー・生物科学研究評議会「イノベーター・オブ・ザ・イヤー」ファイナリスト^[70]

2011年：英国王立化学協会、ジェレミー・ノウルズ賞。^[71]引用数の多い論文賞（例： Biochemical Journal、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters）

2009 – 2014: ERC 高度研究助成金 SPA GA 2008 233240 の PI (ピーター・ラットクリフ卿と共同)、酵素による酸素感知の分子メカニズム (MOOSE)

2000年:王立化学協会フェロー（ロンドン）

• http://schofield.chem.ox.ac.uk/
• http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx