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Thomas Christian Südhof (ドイツ語発音: [ ˈtoːmas ˈzyːtˌhoːf ]ⓘ ; 1955 年 12 月 22 日生まれ) は、シナプス伝達の分子メカニズムの研究で知られるドイツ系アメリカ人の生化学者および神経科学者スタンフォード大学のアブラム ゴールドスタイン教授でありハワード ヒューズ医学研究所の研究員でも神経伝達物質の放出とシナプス形成に関する発見で知られておりシナプトタグミンをエキソサイトーシスカルシウムセンサーとして用いる研究、SNAREおよび SM タンパク質膜融合機構アクティブ ゾーンニューレキシン、ニューロリギン、ラトロフィリンなどのトランスシナプス接着複合体に関する研究が含まれます。 [ 4 ] [ 5 ]
2013年、ズードホフは、小胞輸送と神経伝達物質放出を制御する機構に関する発見により、ジェームズ・ロスマンとランディ・シェクマンと共にノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。[ 6 ]
彼の研究は、シナプス伝達、シナプス可塑性、シナプス形成の分子基盤に焦点を当ててきた。生化学的、分子生物学的、遺伝学的手法を用いて、Südhof と共同研究者らは、シナプス小胞の融合と神経伝達物質の放出に関与するタンパク質を特定した。彼の後期の研究では、ニューレキシン、ニューロリギン、ラトロフィリンなどのシナプス接着分子と、シナプスの特異性や自閉症スペクトラム障害、統合失調症などの神経発達障害におけるそれらの役割を調べた。[ 7 ]
ズードホフはアーヘン大学とゲッティンゲン大学で医学を学び、ゲッティンゲンのマックス・プランク生物物理化学研究所でヴィクター・P・ウィテカーの指導の下、博士課程の研究を修了した。[ 8 ]彼は1982年に医学博士号と博士号を取得した。彼の博士論文は、クロマフィン顆粒の生物物理学的特性とカテコールアミン貯蔵メカニズムを調べたものである。[ 9 ]
マックス・プランク研究所での短い博士研究員期間の後、ズードホフは1983年に米国に移り、テキサス大学ダラス健康科学センター（後のUTサウスウェスタン医療センター）の分子遺伝学部門で博士研究員として研究を行った。[ 10 ]そこで彼はマイケル・S・ブラウンとジョセフ・L・ゴールドスタインと共にコレステロール代謝と低密度リポタンパク質（LDL）受容体について研究した。[ 11 ]
博士研究員時代に、ズードホフはLDL受容体とコレステロール依存性遺伝子発現調節について研究した。彼はLDL受容体のドメイン構造とコレステロール代謝を制御するステロール調節エレメントの配列を特定した。[ 12 ]
1986年、スードホフはUTサウスウェスタン医療センターの教員に加わり、ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員となった。[ 13 ] UTサウスウェスタンでは、分子神経科学と細胞神経科学に焦点を当てた研究室を設立し、後に基礎神経科学センターの初代主任となり、それが後に神経科学科へと発展した。[ 14 ]
2008年、ズードホフはスタンフォード大学に移り、医学部のアブラム・ゴールドスタイン教授に就任した。彼はまた、分子細胞生理学、脳神経外科、精神医学、神経学の分野でも役職を務めている。[ 15 ]
ズードホフの初期の科学研究は、神経内分泌細胞における神経伝達物質とホルモンの放出を調べた。彼の博士課程の研究では、エピネフリンやノルエピネフリンなどのカテコールアミンの貯蔵と分泌に関与する細胞内構造であるクロマフィン顆粒を調査した。彼はまた、後にアネキシンと名付けられた細胞内カルシウム結合タンパク質も特定した。[ 12 ]
UTサウスウェスタン大学で、ズードホフは当初、コレステロール代謝とLDL受容体の研究を続けた。彼はLDL受容体遺伝子の構造と、コレステロール依存性転写調節に関与するステロール調節エレメントを解明した。この研究は、受容体介在性エンドサイトーシスとコレステロール恒常性のより広範な理解に貢献した。[ 12 ]
自身の研究室を設立した後、ズードホフは研究の焦点を神経科学、特にシナプスにおける神経伝達物質放出の分子メカニズムに移した。彼の研究は、シナプス小胞のドッキング、プライミング、融合、カルシウム誘発性エキソサイトーシスに関与する多くのタンパク質を明らかにした。[ 16 ]
Südhof と共同研究者は、シナプトタグミンが高速シナプス小胞融合に関与するカルシウムセンサータンパク質であることを明らかにした。彼の研究では、SNARE タンパク質および膜融合に関与する関連分子、コンプレキシン、Munc18、シナプトブレビン、シンタキシン、SNAP-25なども調べた。さらに、彼の研究室は、Munc13、RIM タンパク質、RIM 結合タンパク質がシナプス小胞を繋ぎ止めて準備し、シナプス可塑性に寄与するシナプス前活性ゾーンのコアコンポーネントであることを明らかにした。[ 12 ]
彼の研究は、SNAREタンパク質の切断によって神経伝達物質の放出を阻害する破傷風毒素とボツリヌス毒素のメカニズムの理解にも貢献した。 [ 17 ]
Südhof 氏の複数の出版物がPubPeerやその他の科学フォーラムで議論され、画像の重複、データ提示の誤り、図のラベル付けに関する懸念が指摘されている。[ 18 ]これに対し Südhof 氏は、批判された論文のごく一部に意図しない誤りがあったものの、研究の結論は変わらず、裏付けとなるデータや再現研究は公表された結果と一致していると認めた。[ 19 ]
Südhof が共著した 2 つの論文が撤回された。これにはNeuron 誌の 2017 年の論文とProceedings of the National Academy of Sciences誌の 2023 年の論文が含まれる。撤回理由として、画像の重複と補足データの提示におけるエラーが挙げられたが、これらは論文の結論には影響を与えなかった。[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
ズードホフは、科学出版、研究の誠実性、生物医学における再現性についても執筆や講演を行っている。2016年には、 PLOS Biology誌に「科学出版における真実：個人的な視点」を発表した。[ 24 ] [ 25 ]その後、研究責任、訂正、科学出版の実践に関する問題について公にコメントした。[ 9 ]
2017年、彼はワシントン・ポスト紙に基礎研究と医薬品開発に関する記事を発表した。 [ 26 ]
2023年、アントニオ・グテーレス国連事務総長はズードホフを国連科学諮問委員会に任命した。[ 27 ]
ズードホフはスタンフォード大学の教授であるルー・チェンと結婚している。彼らには3人の子供がいる。また、彼は前妻のアネット・ズードホフとの間に4人の子供がいる。[ 34 ]
