ステロイドホルモン受容体

細胞内ステロイドホルモン受容体は、機能的に相同な4つのユニット、いわゆる「ドメイン」からなる共通の構造を持つ。

1. 可変ドメイン：N末端から始まり、異なる受容体間で最も可変性の高いドメインです。
2. DNA結合ドメイン：この中央に位置する高度に保存されたDNA結合ドメイン（DBD）は、2つの非反復球状モチーフ^{[ 5 ]}から構成され、亜鉛は4つのシステイン残基と配位しているが、ヒスチジン残基は存在しない。その二次構造と三次構造は、古典的なジンクフィンガーとは異なる^{[ 6 ]}。この領域は、どの遺伝子が活性化されるかを制御する。DNA上では、ホルモン応答エレメント（HRE）と相互作用する。
3. ヒンジ領域：この領域は、受容体が核へ移動するのを制御する。
4. ホルモン結合ドメイン：中程度に保存されたリガンド結合ドメイン（LBD）には、核局在シグナル、シャペロンと結合可能なアミノ酸配列、および二量体化界面の一部が含まれる。このような受容体は、不活性（ただし受容性）な細胞質コンフォメーションを維持するために必要なシャペロン（すなわち、熱ショックタンパク質hsp90およびhsp56）と密接に関連している。このドメインの末端にはC末端がある。末端は、ホモ二量体またはヘテロ二量体において分子をその対となる分子に接続する。これは応答の大きさに影響を与える可能性がある。

GPCR結合タンパク質は、従来コレステロール認識および相互作用部位と考えられてきたアミノ酸コンセンサス配列を介してステロイドホルモンと相互作用する可能性が最も高い。クラスA GPCRの約3分の1はこの配列を含んでいる。ステロイドホルモン自体は互いに十分に異なっているため、すべてのGPCR結合タンパク質に影響を与えるわけではない。しかし、ステロイドホルモン間および受容体間の類似性から、各受容体が複数のステロイドホルモンに反応する、あるいは各ホルモンが複数の受容体に影響を与える可能性があるという議論はもっともらしい。これは、各固有のリガンドに対して固有の受容体が存在するという従来のモデルとは相反する。^{[ 13 ]}

少なくとも4種類のGPCR関連タンパク質がステロイドホルモンに反応することが知られています。GPR30はエストロゲンに結合し、膜プロゲスチン受容体（mPR）はプロゲステロンに結合し、GPRC6Aはアンドロゲンに結合します。これらのGPCR関連タンパク質の効果の例として、GPR30を考えてみましょう。GPR30はエストロゲンに結合し、エストロゲンに結合すると、この経路はアデニル酸シクラーゼと上皮成長因子受容体を活性化します。その結果、血管拡張、腎保護、乳腺の発達などが起こります。^{[ 13 ]}

硫酸化ステロイドと胆汁酸も鋤鼻器受容体、特にV1ファミリーによって検出される。 ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

神経活性ステロイドは^、 GABA _A [ ^{17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} NMDA [ ^{21 ]}およびシグマ受容体^{[ 22 ]を}含むいくつかのイオンチャネルに結合してその活性を調節します。

ステロイドホルモンであるプロゲステロンは、 CatSper（精子のカチオンチャネル）の電位依存性Ca2 ⁺チャネルの活性を調節することがわかっています。卵子はプロゲステロンを放出するため、精子はプロゲステロンをホーミングシグナルとして利用して卵子に向かって泳ぐ可能性があります（走化性）。^{[ 23 ] [ 24 ]}

性ホルモン結合グロブリン（SHBG）は、主にエストラジオールとテストステロンという性ホルモンの輸送体および貯蔵庫として機能すると考えられています。しかし、SHBGが細胞表面受容体（SHBG-R）に結合することも実証されています。SHBG-Rは完全に特徴づけられていません。ステロイドの一部はSHBG/SHBG-R複合体に結合することができ、その結果、アデニル酸シクラーゼが活性化され、セカンドメッセンジャーであるcAMPが合成されます。^{[ 25 ]}したがって、SHBG/SHBG-R複合体は、細胞内部にシグナルを伝達できる膜貫通型ステロイド受容体 として機能していると考えられます。