Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 16時間[2] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素15水素21窒素 |
| モル質量 | 215.340 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
フェンカムファミン（INN ）は、フェンカムファミンとも呼ばれ、グルコエネルガンやリアクティバンというブランド名でも知られ、1960年代にメルク社によって開発された覚醒剤です。 [3]
医療用途
フェンカムファミンは、まれではあるが、慢性疾患を持つ人を中心に、うつ病による日中の疲労、集中力の欠如、無気力などの治療に今でも使用されている。安全性プロファイルが良好であるため、場合によっては最も適した薬剤となるためである。[4]
副作用
フェンカムファミンは忍容性が高く、循環器系への影響は最小限です。長期使用は口の乾燥を引き起こす可能性があります。[4]
禁忌
心臓病、狭心症、非代償性心不全、緑内障、過興奮性、甲状腺中毒症、またはモノアミン酸化酵素阻害剤による治療を受けている場合には使用しないでください。[4]
過剰摂取
過剰摂取の症状は、吐き気、興奮、落ち着きのなさ、口の乾燥、めまい、震えなどです。また、過剰摂取すると、呼吸困難、頻脈、見当識障害、けいれんを伴うこともあります。[4]
研究
ラットの線条体と黒質の切片を用いた研究では、フェンカムファミンは間接的なドーパミン作動薬として作用した。フェンカムファミンはアンフェタミンと同様のメカニズムでドーパミンを放出したが、この効果を生み出す力はデキサンフェタミンの10倍弱かった。主な作用機序はドーパミン再取り込みの阻害であった。また、アンフェタミンとは異なり、フェンカムファミンはモノアミンオキシダーゼ酵素の作用を阻害しない。少なくとも採用したモデルでは、フェンカムファミンのin vitroプロファイルはd-アンフェタミンよりも、純粋な取り込み阻害剤とされるノミフェンシンのプロファイルに似ていると結論付けられた。[5]
場所嗜好に関する動物実験では、フェンカムファミンは3.5 mg/kgの用量でのみ有意な場所嗜好を生み出した。実験では、フェンカムファミンによって生み出される強化において、ドーパミンD1受容体、およびオピオイド受容体との関連が示唆された。場所嗜好は選択的ドーパミンD1拮抗薬SCH 23390およびオピオイド拮抗薬ナロキソンによって阻害されたためである。 [6]ナロキソン、SCH 23390、およびラクロプリドによって阻害された同様の場所嗜好は、水を飲んだラットの実験で確認されている。条件付けセッションの前にナロキソンを投与された動物は、生理食塩水で投与された動物に見られる場所嗜好ではなく、場所嫌悪を示した。ナロキソンは飲水も減少させた。ナロキソンはフラストレーションの無報酬状態を誘発すると提案された。水誘発強化にはドーパミンと（内因性）オピオイドの両方が重要であることが示唆された。これら2つの神経伝達物質システム間の相互作用の可能性が議論された。[7]
合成
フェンカンファミンは、シクロペンタジエンとβ-ニトロスチレン（1-ニトロ-2-フェニルエテン）とのディールス・アルダー反応によって簡単に合成できます。得られたノルカンフェン誘導体のC=C二重結合とニトロ基は、次に還元されて飽和ノルカンフェン誘導体になります。最後に、アミノ基がエチル化されます。
β-ニトロスチレンは市販されているが、ベンズアルデヒドとニトロメタンとのヘンリー反応を利用して非常に簡単に製造することもできる。[8]
β-ニトロスチレンとシクロペンタジエンのディールス・アルダー反応は、いくつかの初期の論文に記載されている。[9] [10]
ニトロアルケンの還元は連続的に行うことができる。アルケンの二重結合は通常、水素とNiやPtなどの遷移金属 触媒を使用して還元され、ニトロ基はFe/HClなどの金属/酸の組み合わせを使用してアミンに還元される。[10]両方の官能基の還元は、ラネーニッケルの使用によって同時に達成することもでき、[10]この変換は最近ロシアの化学者によって最適化された。[11]
もともとPt存在下でのアミンとアセトアルデヒドの反応を含む還元アミノ化条件下で達成されたアミノ基のエチル化は、Ra-Niとエタノールの使用によって改善されました。[11]
上で概説した反応シーケンスに含まれるステップの立体化学的結果が研究されている。したがって、ディールス・アルダー付加環化により、ニトロ基とフェニル基が互いにトランス関係にある生成物が得られる。[12]この生成物は実際には立体異性体の混合物であり、エンド位にニトロ基、エキソ位にフェニル基を持つエナンチオマーのペアが、エキソニトロ基とエンド位フェニル基を持つエナンチオマーのペアよりも優勢である。ディールス・アルダー付加物自体の異性体組成は決定されていないようだが、Poosらは、それから誘導された飽和非エチル化アミンの比率が約3:1であると報告した。[13]ノバコフと同僚らは、論文研究を引用して、[14]フェンカムファミン自体のエンド-N-エチル/エキソ-Φ：エキソ-N-エチル/エンド-Φエナンチオマー対の対応する比率は〜9：1であると報告している。[11]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Delbeke FT 、 Debackere M (1981)。「フェンカムファミンの検出と代謝、およびアセタゾラミドの尿中排泄への影響」。バイオ薬剤学と薬物動態。2 (1): 17–30。doi : 10.1002 /bdd.2510020103。PMID 7236868 。
- ^ ドイツ特許 1110159、「アミノノルカンファン化合物の改良またはそれに関連する改良」、1961 年 7 月 6 日発行、Merck に譲渡
- ^ abcd 「REACTIVAN Tablets; REACTIVAN Syrup」。Merck。2020年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年1月23日閲覧。
- ^ Seyfried CA (1983年8月). 「フェンカンファミンのドーパミン取り込み阻害特性とドーパミン放出特性の比較：in vitro研究」.生化学薬理学. 32 (15): 2329–31. doi :10.1016/0006-2952(83)90181-8. PMID 6136281.
- ^ Planeta C、Aizenstein ML、 DeLucia R (1995年1月)。「フェンカムファミンの強化特性：ドーパミンおよびオピオイド受容体の関与」。薬理学、生化学、行動。50 (1): 35–40。doi :10.1016/0091-3057( 94 )00236-C。PMID 7700952。S2CID 9034041 。
- ^ Agmo A、Federman I、Navarro V、Padua M、Velazquez G (1993 年 9 月)。「水を飲むことで得られる報酬と強化: オピオイドとドーパミン受容体サブタイプの役割」。薬理学、生化学、行動。46 ( 1 ): 183–94。doi : 10.1016 /0091-3057(93)90339-u。PMID 8255911。S2CID 43900354。
- ^ Worrall DE (1929). 「ニトロスチレン」.有機合成. 9:66 . doi :10.15227/orgsyn.009.0066;全集第1巻、413ページ。
- ^ Allen CF, Bell A (1939). 「ジエン合成におけるβ-ニトロスチレン」J. Am. Chem. Soc . 61 (2): 521–522. doi :10.1021/ja01871a501.
- ^ abc Parham WE, Hunter WT, Hanson R (1951). 「エンド-5-アミノビシクロ[2,2,1]ヘプテン-2」J. Am. Chem. Soc . 73 (11): 5068–5070. doi :10.1021/ja01155a013.
- ^ abc Novakov IA, Orlinson BS, Brunilin RV, Navrotskii MB, Eremiichuk AS, Dumler SA, Gordeeva EA (2011). 「N-(3-フェニルビシクロ[2.2.1]-イル)-N-エチルアミン塩酸塩 (フェンカンファミン) の改良合成」. Pharm. Chem. J. 45 ( 7): 419–422. doi :10.1007/s11094-011-0646-3. S2CID 28946797.
- ^ Weinstock J, Schwartz N, Kormendy MF (1961). 「3-フェニルノルボルナン-2-アミンの立体化学」J. Org. Chem . 26 (12): 5247–5249. doi :10.1021/jo01070a540.
- ^ Poos GI, Kleis J, Wittekind RR, Rosenau JS (1961). 「二環式塩基. III. 異性体 2-アミノ-3-フェニルノルボルナン」. J. Org. Chem . 26 (12): 4898–4904. doi :10.1021/jo01070a029.
- ^ Vollberg G (1992).学位論文（博士論文）。ボン・ライン・フリードリヒ・ヴィルヘルムス大学。