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| プロピオン酸血症 | |
|---|---|
| その他の名前 | ケトアシドーシスおよび白血球減少症を伴う高グリシン血症 |
 | |
| プロピオン酸 | |
| 専門 | 内分泌学 |
| 症状 | 筋緊張の低下、無気力、嘔吐 |
| 診断方法 | 遺伝子検査；尿中のプロピオン酸値が高い |
| 処理 | 低タンパク質食 |
| 予後 | 発達は正常であるかもしれないが、患者は生涯にわたる学習障害を抱える可能性がある。 |
プロピオン酸血症は、プロピオン酸尿症またはプロピオニルCoAカルボキシラーゼ欠損症（PCC欠損症）としても知られ、[1]分岐鎖有機酸血症に分類されるまれな常染色体劣性 代謝疾患です。[2] [3]
この疾患は新生児期初期に、哺乳不良、嘔吐、無気力、筋緊張の欠如などの症状として現れます。[4]治療しなければ、二次性高アンモニア血症、感染症、心筋症、脳障害により、すぐに死亡する可能性があります。 [5]
症状と徴候
プロピオン酸血症の重症度は様々です。[6]重度のプロピオン酸血症では、新生児にすでに見られる症状が起こります。[7]症状には、哺乳不良、嘔吐、脱水、アシドーシス、筋緊張低下（低血圧）、発作、無気力などがあります。プロピオン酸血症の影響はすぐに生命を脅かすものになります。
長期的な合併症としては、知的障害、自閉症、[8]慢性腎臓病、[9]心筋症、QTc間隔延長[10]などが挙げられます。
病態生理学
健康な人では、プロピオニルCoAカルボキシラーゼという酵素がプロピオニルCoAをメチルマロニルCoAに変換します。これは、特定のアミノ酸や脂肪をエネルギーに変換するプロセスにおける多くのステップの1つです。プロピオン酸血症の人は、プロピオニルCoAカルボキシラーゼという酵素が機能しないため、この変換を行うことができません。必須アミノ酸であるバリン、メチオニン、イソロイシン、スレオニンは変換できず、プロピオニルCoAが蓄積します。プロピオニルCoAはメチルマロニルCoAに変換される代わりに、プロピオン酸に変換され、血流中に蓄積します。これにより、危険な酸や毒素が蓄積し、臓器に損傷を与える可能性があります。[要出典]
多くの場合、プロピオン酸血症は脳、心臓、腎臓、肝臓に損傷を与え、発作を引き起こし、歩行や会話などの正常な発達を遅らせます。プロピオン酸の蓄積は、さまざまな臓器で異なる反応を引き起こすことが知られています。心臓と肝臓は、合併症の具体的な標的です。体内のタンパク質の分解を防ぐために、患者は入院する必要があるかもしれません。食事の必要性は厳密に管理する必要があります。[要出典]
PCCAまたはPCCB 遺伝子の両方のコピーの変異はプロピオン酸血症を引き起こします。[11]これらの遺伝子には、プロピオニルCoAカルボキシラーゼと呼ばれる酵素であるPCCのαサブユニットとβサブユニットを形成するための指示が含まれています。
PCCは、必須アミノ酸であるバリン、イソロイシン、スレオニン、メチオニン、および特定の奇数鎖脂肪酸の正常な分解に必要です。PCCAまたはPCCB遺伝子の変異は酵素の機能を破壊し、これらの酸の代謝を妨げます。その結果、プロピオニルCoA、プロピオン酸、ケトン、アンモニア、およびその他の有毒化合物が血液中に蓄積し、プロピオン酸血症の徴候と症状を引き起こします。高アンモニア血症は、プロピオニルCoAがN-アセチルグルタミン酸合成酵素を阻害する効果によって発生し、間接的に尿素回路の遅延を引き起こします。[12]
診断
血液と尿中にプロピオン酸の代謝産物（例えば、3-ヒドロキシプロピオン酸、2-メチルクエン酸、チグリルグリシン、プロピオニルグリシン）の上昇が見られ、ビオチニダーゼの活性は正常で、メチルマロン酸のレベルは正常でした。[10]
管理
プロピオン酸血症の患者は、できるだけ早く低タンパク質食を始めるべきです。メチオニン、トレオニン、バリン、イソロイシンを含まないタンパク質混合物に加え、患者はL -カルニチン療法も受け、腸内プロピオゲン菌叢を除去するために 1 か月に 10 日間抗生物質を投与する必要があります。患者には、タンパク質含有量の低い「健康日食」、タンパク質必要量の半分を含む「半緊急食」、タンパク質を含まない「緊急食」などの食事療法を準備する必要があります。これらの患者は、感染症中に重度の高アンモニア血症に陥り、昏睡状態に至るリスクがあります。[13]
肝臓移植はこれらの患者の管理において重要な役割を担いつつあり、小規模な症例では生活の質の向上が示されています。
疫学
プロピオン酸血症は常染色体 劣性遺伝形式で、米国では生児35,000人に1人の割合で発症します。 [11]この疾患はサウジアラビアでより多く見られ、[14]頻度は3,000人に1人程度です。[11]この疾患はアーミッシュ、メノナイト、および血縁関係の頻度が高い他の集団でも一般的です。[15]
歴史
1957年、知的発達が悪く、アシドーシスを繰り返し起こし、血中のケトン体とグリシン値が高い男児が生まれた。食事検査の結果、バートン・チャイルズ医師は、アミノ酸のロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、スレオニンを与えると症状が悪化することを発見した。1961年、メリーランド州ボルチモアのジョンズ・ホプキンス病院の医療チームがこの症例を発表し、この疾患をケトン性高グリシン血症と名付けた。1969年、科学者らは、元の患者の姉妹のデータを用いて、プロピオン酸血症が劣性疾患であり、プロピオン酸血症とメチルマロン酸血症は同じ酵素経路の欠損によって引き起こされることを立証した。[16]
参照
参考文献
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：606054
- ^ Ravn K; Chloupkova M; Christensen E; Brandt NJ; Simonsen H; Kraus JP; Nielsen IM; Skovby F; Schwartz M (2000 年 7 月)。「グリーンランドでプロピオン酸血症が高率に発生するのは、プロピオニル CoA カルボキシラーゼのベータサブユニット遺伝子の一般的な変異 1540insCCC によるものです」。American Journal of Human Genetics 。67 ( 1 ) : 203–206。doi : 10.1086/302971。PMC 1287078。PMID 10820128。
- ^ デオダート F、ボエンツィ S、サントレッリ FM、ディオニシ＝ヴィチ C (2006)。 「メチルマロン酸およびプロピオン酸尿症」。Am J メッド ジュネット C セミン メッド ジュネット。142 (2): 104–112。土井：10.1002/ajmg.c.30090。PMID 16602092。S2CID 21114631 。
- ^ 「プロピオン酸血症」。国立トランスレーショナルサイエンス推進センター。2015年12月2日。 2018年6月6日閲覧。
- ^ Hamilton RL, Haas RH, Nyhan WC, Powell HC, Grafe MR (1995). 「プロピオン酸血症の神経病理学：基底核病変を有する2人の患者の報告」. Journal of Child Neurology . 10 (1): 25–30. doi :10.1177/088307389501000107. PMID 7769173. S2CID 12674920.
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- ^ Hsia, T. (2003). 「ケトン性高グリシン血症がプロピオン酸血症になった経緯」(PDF) . Paresearch.org . 2018年6月7日閲覧。