Loading article…
| ピイ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PYY、PYY-I、PYY1、ペプチドYY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600781; MGI : 99924;ホモロジーン: 3066;ジーンカード：PYY; OMA :PYY - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ペプチドYY（PYY ）は、ペプチドチロシンチロシンとしても知られ、ヒトではPYY 遺伝子によってコードされるペプチドである。[5]ペプチドYYは、摂食に反応して回腸と結腸の細胞から放出される 短い（36アミノ酸）ペプチドである。血液、腸、および末梢の他の要素において、PYYは食欲を減らすように作用する。同様に、中枢神経系に直接注入された場合、PYYは食欲抑制作用も有し、すなわち食欲を減らす。[6]
果物、野菜、全粒穀物に含まれる食物繊維は、腸液の回腸への移行速度を速め、PYY 3-36 を増加させ、満腹感を誘発します。ペプチドYYは粗魚タンパク質の酵素分解の結果として生成されず、食品として摂取されます。[7]
構造
ペプチドYYは、36アミノ酸のうち18アミノ酸が膵ペプチドと同じ位置にあることから、膵ペプチドファミリーに関連しています。 [8]ペプチドYYの2つの主要な形態は、PPフォールド構造モチーフを持つPYY 1-36とPYY 3-36です。しかし、循環PYY免疫反応性の最も一般的な形態は、 Yファミリー受容体のY 2受容体（Y2R）に結合するPYY 3-36です。[9]ペプチドYY 3-36 （PYY）は、 NPYおよび膵ポリペプチドと構造相同性を持つ34アミノ酸からなる線状ポリペプチドです。
PPフォールドモチーフはこのファミリー全体に見られ、3D構造に関連しています。PPフォールドは、主にPro2、Pro5、Pro8、Gly9、Tyr20、Tyr27である特定の残基の組み込みによって形成されます。このPPフォールドは、ペプチドを酵素攻撃から保護するだけでなく、本質的に全体的なエネルギーを低下させる疎水性ポケットを生成することがわかっています。PPフォールドモチーフを含むことに加えて、PYYとその誘導体PYY3-36は、C末端αヘリックスの割合が高く、PYYの構造的完全性にとって非常に重要であることが示唆されています。[10]
リリース
PYYは、消化管粘膜のL細胞、特に回腸と結腸に存在します。また、食道、胃、十二指腸、空腸にも少量のPYY（約1～10%）が存在します。[11]循環血中のPYY濃度は食後（食物摂取後）に増加し、絶食により減少します。[9]さらに、PYYは脳幹のニューロンの個別の集団によって生成され、特に延髄の巨大細胞網状核に局在しています。[12] CR Gustavsenらは、ラットのランゲルハンス島にPYY産生細胞があることを発見しました。それらは単独またはグルカゴンまたはPPと共局在して観察されました。[13]
PYYは食物摂取後に消化管のL細胞から放出され、PYY 1-36とPYY 3-36という2つの主な内因性形態があります。PYY 1-36は酵素DPP4によって34アミノ酸ペプチドPYY 3-36に急速に処理されます。 < [14] DPP4はPYYを加水分解し、N末端の最初の2つのアミノ酸、チロシンとプロリンを除去して受容体の選択性を変えます。この結果、PYY 3-36はY1、Y2、 Y5受容体に選択性があるPYY 1-36と比較して、Y2受容体に高い選択性があります。Y1受容体は認識、結合、そしてそれに続く活性化にC末端とN末端の両方を必要とすると考えられています。 Y2 受容体は受容体部位が小さく、認識には C 末端のみが必要であると考えられています。
これは、Y2以外のY受容体におけるPYY 3-36の親和性の低下を説明できるかもしれない。 [15]アミド結合をエステル結合に置き換えた他の研究でも、末端部分が結合と活性化に重要であることが確認されている。[16] Y2受容体は、海馬、交感神経線維と副交感神経線維、腸、および特定の血管に位置しており、食物摂取と胃内容排出の調節に関与していると考えられている。[17]この結果、Y2受容体は肥満と2型糖尿病の治療のターゲットと考えられている。
関数
PYYはNPY受容体を介して作用し、胃の運動を抑制し、結腸での水分と電解質の吸収を増加させます。 [18] PYYは膵臓の 分泌も抑制する可能性があります。食事に反応して回腸と結腸の神経内分泌細胞から分泌され、食欲を減らすことが示されています。PYYは胃内容排出を遅らせることで作用するため、食後の消化と栄養素の吸収効率が向上します。研究では、PYYが脳に蓄積したアルミニウムの除去にも役立つ可能性があることも示されています。[要出典]
動物実験
いくつかの研究では、 PYY 3-36の急性末梢投与がげっ歯類や霊長類の摂食を阻害することが示されています。Y2Rノックアウトマウスに関する他の研究では、食欲抑制効果は示されていません。これらの知見は、PYY 3-36が食欲抑制（食欲不振）効果を持つことを示しており、これは Y2R によって媒介されていると示唆されています。PYY ノックアウト雌マウスは体重と脂肪量が増加します。一方、PYY ノックアウトマウスは肥満に抵抗性がありますが、高脂肪食を与えた場合、対照マウスと比較して脂肪量が高く、耐糖能が低くなります。したがって、PYY は食物摂取のバランスをとることでエネルギー恒常性にも非常に重要な役割を果たします。[9] PYY 経口スプレーは満腹感を促進することがわかりました。[19] 唾液腺のウイルス遺伝子治療は、長期的な摂取量の減少をもたらしました。[20]
肥満との関連性
レプチンは摂食に対する食欲も減らしますが、肥満の人はレプチンに対する抵抗性を形成します。肥満の人は非肥満の人よりもPYYの分泌量が少なく、[21] PYYを直接減量薬として使用する試みはある程度成功しています。研究者らは、PYYの注入から2時間後に提供されたビュッフェランチ中の摂取カロリーが肥満の被験者では30%（p < 0.001）、痩せた被験者では31%（p < 0.001）減少したことを指摘しました。[22]
いくつかの研究では、肥満者の食後のPYYの循環レベルが低いことが示されていますが、他の研究では、肥満者はPYYの食欲抑制効果に対する感受性が正常であると報告されています3-36。したがって、レプチン感受性の低下とは対照的に、PYY感受性の低下は肥満の原因の1つではない可能性があります。PYYの食欲抑制効果は、将来の肥満治療薬になる可能性があります。[9]
タンパク質の摂取はPYYレベルを高めるため、被験者には空腹感の軽減と体重減少の促進という利点が観察されました。[23]これは、タンパク質の高い熱効果も考慮すると、高タンパク質食 で経験される体重減少を部分的に説明できる可能性があります。
胃バイパス手術を受けた肥満患者は、顕著な代謝適応を示し、1年後には糖尿病が寛解することが多くなった。カロリー制限の交絡因子を除外すると、β細胞機能は急速に改善し、おそらくGLP-1応答性の向上の影響を受けている。インスリン感受性は体重減少に比例して改善し、PYYが関与している可能性がある。[24]
参照
参考文献
この記事には、CC BY 3.0 ライセンスの下で利用可能な Jessica Hutchinson によるテキストが組み込まれています。
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000131096 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017311 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ エントレズジェネ5697
- ^ Woods SC、D'Alessio DA (2008 年 11 月)。 「体重と食欲の中枢制御」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。93 (11 Suppl 1): S37 – S50。doi : 10.1210/jc.2008-1630。PMC 2585760。PMID 18987269。
- ^ Murashita K, Kurokawa T, Nilsen TO, Rønnestad I (2009年2月). 「アトランティックサーモン（Salmo salar）のグレリン、コレシストキニン、ペプチドYY：分子クローニングと組織発現」.一般および比較内分泌学. 160 (3): 223–235. doi :10.1016/j.ygcen.2008.11.024. PMID 19073185.
- ^ デグルート LJ (1989)。マクギガン JE (編)。内分泌学。フィラデルフィア：サンダース。 p. 2754.ISBN 978-0-7216-2888-2。
- ^ abcd Murphy KG、 Bloom SR（2006年12月）。 「 腸ホルモンとエネルギー恒常性の調節」。Nature。444（7121）：854–859。Bibcode ： 2006Natur.444..854M。doi ： 10.1038/nature05484。PMID 17167473。S2CID 1120344 。
- ^ Tatemoto K (1982年4月). 「膵外分泌を阻害する候補消化管ホルモン、ペプチドYY (PYY) の単離と特性解析」。 米国科学アカデミー紀要。79 ( 8 ): 2514–8。Bibcode : 1982PNAS ... 79.2514T。doi : 10.1073/ pnas.79.8.2514。PMC 346229。PMID 6953409。
- ^ Taylor IL (1985年3月). 「特異的放射免疫測定法によるイヌにおけるペプチドYYの分布と放出」消化器病学. 88 (3): 731–737. doi :10.1016/0016-5085(85)90144-1. PMID 3838162.
- ^ Glavas MM、Grayson BE、Allen SE、Copp DR、Smith MS、Cowley MA、Grove KL（2008年1月）。「脳幹ペプチドYY（PYY）ニューロンの特性」比較 神経学ジャーナル。506 （2）：194–210。doi ：10.1002 / cne.21543。PMID 18022952。S2CID 16104580 。
- ^ グスタフセン CR、ピレイ N、ヘラー RS (2008)。 「アフリカアイスラット、Otomys sloggetti robertsi の内分泌膵臓の免疫組織化学的研究」。アクタヒストケミカ。110 (4): 294–301。土井：10.1016/j.acthis.2007.11.003。PMID 18406449。
- ^ Ehrlich GK、Michel H、Truitt T、Riboulet W、Pop-Damkov P、Goelzer P、Hainzl D、Qureshi F、Lueckel B、Danho W、Conde-Knape K、Konkar A (2013 年 12 月)。「半減期延長のための切断ペプチド YY 類似体のアルブミン複合体の調製と特性評価」。バイオコンジュゲート化学。24 (12): 2015–24。doi :10.1021/bc400340z。PMID 24251972 。
- ^ Nygaard R、Nielbo S、 Schwartz TW、Poulsen FM (2006 年 7 月)。「NMR で決定したヒトポリペプチド YY およびヒト PYY3-36 の PP フォールド溶液構造」。生化学。45 ( 27): 8350–7。doi :10.1021/bi060359l。PMID 16819834 。
- ^ Albertsen L、Andersen JJ、Paulsson JF、Thomsen JK、Norrild JC、Strømgaard K (2013 年 12 月)。 「C末端骨格のアミドからエステルへの修飾を有するペプチドYY類似体の設計と合成」。ACS 医薬化学レター。4 (12): 1228–32。土井：10.1021/ml400335g。PMC 4027376。PMID 24900634。
- ^ Keire DA、Bowers CW、Solomon TE、Reeve JR (2002 年 2 月)。「PYY 類似体の構造と受容体結合」。ペプチド。23 ( 2 ): 305–21。doi : 10.1016 /s0196-9781(01)00602-7。PMID 11825645。S2CID 7082920。
- ^ Liu CD、Aloia T、Adrian TE、Newton TR、Bilchik AJ、Zinner MJ、他 (1996 年 3 月)。「ペプチド YY: 吸収不良性障害の治療における潜在的な吸収促進ホルモン」。The American Surgeon 62 ( 3): 232–236。PMID 8607584。
- ^ 「フロリダ大学の研究者が経口ペプチドスプレーを使用して動物の減量を促進」2013年12月19日。
- ^ Acosta A, Hurtado MD, Gorbatyuk O, La Sala M, Duncan D, Aslanidi G, et al. (2011). 「唾液中のPYY：満腹感へのバイパス候補」. PLOS ONE . 6 (10): e26137. Bibcode :2011PLoSO...626137A. doi : 10.1371/journal.pone.0026137 . PMC 3189958. PMID 22028819 .
- ^ アルバレス・バルトロメ M、ボルケ M、マルティネス・サルミエント J、アパリシオ E、エルナンデス C、カブレリソ L、フェルナンデス・レプレサ JA (2002 年 6 月)。 「垂直帯状胃形成術前後の病的肥満患者におけるペプチドYY分泌」。肥満手術。12 (3): 324–327。土井：10.1381/096089202321088084。PMID 12082881。S2CID 40358403 。
- ^ Batterham RL、Cohen MA、Ellis SM、Le Roux CW、Withers DJ、Frost GS、他 (2003 年 9 月)。「ペプチド YY3-36 による肥満患者の食物摂取抑制」。The New England Journal of Medicine。349 ( 10): 941–948。doi : 10.1056/ NEJMoa030204。PMID 12954742。S2CID 11764433 。
- ^ Batterham RL、Heffron H、Kapoor S、Chivers JE、Chandarana K、Herzog H、他 (2006 年 9 月)。「タンパク質を介した満腹感と体重調節におけるペプチド YY の重要な役割」。細胞 代謝。4 ( 3): 223–233。doi : 10.1016/ j.cmet.2006.08.001。PMID 16950139。
- ^ ナンニピエリ M、バルディ S、マリ A、コリジャーニ D、グアリーノ D、カマストラ S、他。 （2013年11月）。 「Roux-en-Y 胃バイパス術とスリーブ状胃切除術: 糖尿病寛解のメカニズムと腸内ホルモンの役割」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。98 (11): 4391–4399。土井：10.1210/jc.2013-2538。PMID 24057293。
さらに読む
- Ekblad E、 Sundler F (2002 年 2 月)。「膵臓ポリペプチドおよびペプチド YY の分布」。 ペプチド23 ( 2 ): 251–261。doi : 10.1016 /S0196-9781(01)00601-5。PMID 11825640。S2CID 23262522。
- Sandström O, El-Salhy M (2002 年 2 月)。 「個体発生と膵臓ポリペプチドおよびペプチド YY に対する老化の影響」。ペプチド。23 ( 2): 263–267。doi : 10.1016 /S0196-9781(01)00603-9。PMID 11825641。S2CID 6661540 。
- Yang H (2002 年 2 月)。「ペプチド YY による胃酸分泌の中枢および末梢調節」。ペプチド。23 ( 2 ): 349–358。doi :10.1016/S0196-9781(01)00611-8。PMID 11825649。S2CID 44727734 。
- 成瀬 誠、北川 正之、石黒 秀、早川 哲也 (2002 年 2 月)。「ペプチド YY による膵臓分泌のフィードバック制御」。ペプチド。23 ( 2 ): 359–365。doi : 10.1016 /S0196-9781(01)00612-X。PMID 11825650。S2CID 12150464 。
- Aponte GW (2002 年 2 月)。「PYY を介した脂肪酸誘導による腸管分化」。ペプチド。23 ( 2 ) : 367–376。doi :10.1016/S0196-9781(01)00613-1。PMID 11825651。S2CID 37633831。
- Hagan MM (2002 年 2月)。「ペプチド YY:食欲増進行動の重要なメディエーター」。ペプチド。23 (2): 377–382。doi :10.1016/S0196-9781(01)00614-3。PMID 11825652。S2CID 11208314 。
- Mannon PJ (2002 年 2月)。「腸上皮の成長因子としてのペプチド YY」。ペプチド。23 ( 2 ) : 383–388。doi :10.1016/S0196-9781(01)00615-5。PMID 11825653。S2CID 33363834。
- Tseng WW、Liu CD (2002 年 2 月)。「ペプチド YY と癌:現在の知見と潜在的な臨床応用」。ペプチド。23 ( 2 ): 389–395。doi :10.1016/S0196-9781(01)00616-7。PMID 11825654。S2CID 38479590 。
- El-Salhy M、 Suhr O、Danielsson A (2002 年 2 月)。「胃腸障害におけるペプチド YY」。ペプチド。23 ( 2): 397–402。doi : 10.1016 /S0196-9781(01)00617-9。PMID 11825655。S2CID 45335940 。
- 今村 正之 (2002 年 2 月). 「腸の外科的処置がペプチド YY とその生理機能に及ぼす影響」.ペプチド. 23 (2): 403–407. doi :10.1016/S0196-9781(01)00618-0. PMID 11825656. S2CID 6023629.
- Beglinger C、 Degen L (2006 年 11 月)。「ヒトの胃腸の満腹信号 - GLP-1 と PYY の生理学的役割?」 生理学と行動。89 (4): 460–464。doi :10.1016/j.physbeh.2006.05.048。PMID 16828127。S2CID 32598231 。
- Eberlein GA、Eysselein VE、Schaeffer M、Layer P、Grandt D、Goebell H、et al. (1989)。「PYY の新しい分子形態: ヒト PYY(3-36) および PYY(1-36) の構造特性」。ペプチド。10 ( 4 ): 797–803。doi : 10.1016 /0196-9781(89)90116-2。PMID 2587421。S2CID 3857458 。
- Facer P、Bishop AE、Cole GA、Aitchison M、Kendall CH、van Aswegen G、他 (1989 年 7 月)。「消化管内分泌細胞におけるクロモグラニン、ホルモンペプチド、および 5-ヒドロキシトリプタミンの発達プロファイル」。 消化器病学。97 ( 1 ): 48–57。doi : 10.1016/0016-5085(89)91414-5。PMID 2721879。
- Tatemoto K, Nakano I, Makk G, Angwin P, Mann M, Schilling J, Go VL (1988年12月). 「ヒトペプチドYYの単離と一次構造」.生化学および生物物理学的研究通信. 157 (2): 713–717. doi :10.1016/S0006-291X(88)80308-5. PMID 3202875.
- Lukinius AI、Ericsson JL、 Lundqvist MK、Wilander EM (1986 年 6 月)。「ヒト直腸の内分泌細胞におけるセロトニンおよびポリペプチド YY (PYY) の超微細構造的局在」。The Journal of Histochemistry and Cytochemistry。34 (6): 719–726。doi : 10.1177/34.6.3517149。PMID 3517149 。
- Adrian TE、Ferri GL、Bacarese-Hamilton AJ、Fuessl HS、Polak JM、Bloom SR (1985 年 11 月)。「推定される新しい消化管ホルモン、ペプチド YY のヒトにおける分布と放出」。消化器病学。89 (5): 1070–1077。doi : 10.1016/ 0016-5085 (85)90211-2。PMID 3840109。
- Lundell I、Blomqvist AG、Berglund MM、Schober DA、Johnson D、Statnick MA、他 (1995 年 12 月)。「膵臓ポリペプチドおよびペプチド YY に高い親和性を持つ NPY 受容体ファミリーのヒト受容体のクローニング」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 49): 29123–29128。doi : 10.1074 /jbc.270.49.29123。PMID 7493937 。
- Bard JA、Walker MW、 Branchek TA、Weinshank RL (1995 年 11 月)。「膵臓ポリペプチド、神経ペプチド Y、ペプチド YY のヒト Y4 サブタイプ受容体のクローニングと機能的発現」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 45): 26762–26765。doi : 10.1074/ jbc.270.45.26762。PMID 7592911。
- Hort Y、Baker E、Sutherland GR、Shine J、Herzog H (1995 年 3 月)。「ヒトペプチド YY 遺伝子 (PYY) の遺伝子重複により、染色体 17q21.1 上に膵ポリペプチド遺伝子 (PPY) が生成された」。Genomics . 26 ( 1): 77–83. doi :10.1016/0888-7543(95)80085-Z. PMID 7782089。
- Kohri K, Nata K, Yonekura H, Nagai A, Konno K, Okamoto H (1993 年 6 月). 「ヒトペプチド YY cDNA および遺伝子のクローニングと構造決定」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現. 1173 (3): 345–349. doi :10.1016/0167-4781(93)90136-2. PMID 8318545.
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のペプチド + YY