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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PDIA3、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリー A、メンバー 3、ER60、ERp57、ERp60、ERp61、GRP57、GRP58、HEL-S-269、HEL-S-93n、HsT17083、P58、PI-PLC、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリー A メンバー 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602046; MGI : 95834;ホモロジーン: 68454;ジーンカード：PDIA3; OMA :PDIA3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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タンパク質ジスルフィドイソメラーゼA3（PDIA3 ）は、グルコース調節タンパク質58kD（GRP58）としても知られ、ヒトの常染色体遺伝子PDIA3によってコードされるイソメラーゼ 酵素です。 [5] [6] [7] [8]このタンパク質は小胞体（ER）に局在し、レクチンシャペロンのカルレティキュリンおよびカルネキシン（CNX）と相互作用して、新しく合成された糖タンパク質の折り畳みを調節します。レクチンとこのタンパク質の複合体は、糖タンパク質基質のジスルフィド結合の形成を促進することでタンパク質の折り畳みを媒介すると考えられています。[9]
構造
PDIA3 タンパク質は、a、b、b′、a′ の 4 つのチオレドキシン様ドメインで構成されています。a および a′ ドメインは、Cys-Gly-His-Cys活性部位モチーフ (C57-G58-H59-C60 および C406-G407-H408-C409) を持ち、触媒活性があります。[10] [11] bb′ ドメインには CNX 結合部位が含まれており、これは CNX P ドメインの負に帯電した残基と相互作用する、正に帯電した高度に保存された残基 (K214、K274、および R282) で構成されています。b′ ドメインは結合部位の大部分を構成しますが、b ドメインの β4-β5 ループは相互作用を強化するために追加の接触 (K214) を提供します。[11]触媒モチーフのN末端システインと基質の間に一時的なジスルフィド結合が形成されるが、「脱出経路」と呼ばれる段階で、 C末端システインがN末端システインを攻撃して基質を解放するため、結合は破壊される。[10]
関数
PDIA3タンパク質は、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ活性を持つチオール 酸化還元酵素です。[8] [10] PDIA3は主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスIペプチドローディング複合体の一部でもあり、最終的な抗原構造の形成と小胞体から細胞表面への輸送に不可欠です。 [10] [12]この小胞体タンパク質は、カルレティキュリンやCNXなどのレクチンシャペロンと相互作用して、新しく合成されたタンパク質の折り畳みを調節します。PDIA3はジスルフィド結合の形成を促進することでタンパク質の折り畳みに役割を果たし、CNXは触媒システインの隣に基質を配置するのを促進すると考えられています。[9] [10]この機能により、PDIA3はmTORC1を活性化することで酸化還元センサーとして機能し、mTOR複合体の組み立てを仲介して細胞を酸化ダメージに適応させます。このようにPDIA3は、骨の低酸素性微小環境などにおいて、酸素濃度に応じて細胞の成長と死を制御します。さらに、PDIA3は細胞分裂やβアクチンやビメンチンなどの細胞骨格タンパク質と結合して複合体を形成し、 TUBB3の折り畳みと微小管のキネトコアへの適切な付着を制御することで、骨における細胞固定を活性化します。PDIA3は、 STAT3シグナル伝達を含むサイトカイン依存性シグナル伝達にも役割を果たしています。[13]
PDIA3は膜結合受容体としてビタミンD（特にカルシトリオール）シグナル伝達にも関与している可能性がある。 [14]
臨床的意義
ERp57発現のダウンレギュレーションは、早期子宮頸がんの予後不良と相関していることが実証されている。[15]また、ERp57/PDIA3は、黒色腫細胞株の特定のDNA断片に結合することも実証されている。[16] PDIA3は、乳がんの遠隔再発の最も一般的な原因である骨転移にも関与している。[13]がんに加えて、PDIA3の過剰発現は、ERストレスにつながるECMの過剰な合成と分泌を特徴とする腎線維症に関連している。 [17]
インタラクション
PDIA3 は以下と相互作用することが実証されています。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000167004 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027248 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「PDIA3のシンボルレポート」。HGNC。HUGO遺伝子命名委員会。 2024年2月7日閲覧。
- ^ Bourdi M、Demady D、Martin JL、Jabbour SK、Martin BM、George JW、Pohl LR (1995 年 11 月)。「ヒト肝臓小胞体 P58 の cDNA クローニングとバキュロウイルス発現: タンパク質ジスルフィドイソメラーゼアイソフォームとしての特性評価、ただしプロテアーゼまたはカルニチンアシルトランスフェラーゼとしての特性評価」。Archives of Biochemistry and Biophysics。323 (2): 397–403。doi : 10.1006/ abbi.1995.0060。PMID 7487104 。
- ^ Hirano N, Shibasaki F, Sakai R, Tanaka T, Nishida J, Yazaki Y, Takenawa T, Hirai H (1995 年 11 月). 「チオール依存性還元酵素であるヒトグルコース調節タンパク質 ERp57/GRP58 の分子クローニング。その分泌形態の同定と発癌性形質転換による誘導発現」。European Journal of Biochemistry . 234 (1): 336–42. doi :10.1111/j.1432-1033.1995.336_c.x. PMID 8529662.
- ^ ab Koivunen P、Helaakoski T、Annunen P、Veijola J、Räisänen S、Pihlajaniemi T、Kivirikko KI (1996 年 6 月)。 「ERp60 は、プロリン 4-ヒドロキシラーゼのベータ サブユニットとしてプロテイン ジスルフィド イソメラーゼの代わりにはなりません。」生化学ジャーナル。 316. 316 (2): 599–605。土井：10.1042/bj3160599。PMC 1217390。PMID 8687406。
- ^ ab 「Entrez Gene: PDIA3 タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリー A、メンバー 3」。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における PDIA3+タンパク質、+ヒト
