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| エイリアス | CANX、CNX、IP90、P90、カルネキシン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 114217; MGI : 88261;ホモロジーン: 1324;ジーンカード：CANX; OMA :CANX - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルネキシン（CNX ）は、小胞体（ER）の67kDaの必須タンパク質（抗体の供給源に応じて、ウェスタンブロッティングで90kDa、80kDa、または75kDaのバンドとして現れる）である。これは、大きな（50kDa）N末端カルシウム結合内腔ドメイン、単一の膜貫通ヘリックス、および短い（90残基）酸性の細胞質尾部からなる。[5]ヒトでは、カルネキシンはCANX 遺伝子によってコードされている。[6]
関数
カルネキシンはシャペロンであり、タンパク質の折り畳みと品質管理を補助し、適切に折り畳まれて組み立てられたタンパク質だけが分泌経路に沿って進むようにする。特に、折り畳まれていない、または組み立てられていないN結合型糖タンパク質をER内に保持する働きをする。[7]
カルネキシンは、 GlcNAc2Man9Glc1オリゴ糖を持つN型糖タンパク質にのみ結合します。[8]これらのモノグルコシル化オリゴ糖は、2つのグルコシダーゼIとIIの連続的な作用によって2つのグルコース残基がトリミングされた結果生じます。グルコシダーゼIIは、3番目で最後のグルコース残基も除去します。糖タンパク質が適切に折り畳まれていない場合は、UGGT（UDP-グルコース：糖タンパク質グルコシルトランスフェラーゼ）と呼ばれる酵素がグルコース残基をオリゴ糖に戻し、糖タンパク質のカルネキシンへの結合能力を再生します。[9] 不適切に折り畳まれた糖タンパク質鎖は、このようにしてER内で停滞し、EDEM/Htm1p [10] [11] [12]の発現を引き起こし、最終的に9つのマンノース残基のうち1つを除去することで、機能不全の糖タンパク質を分解に追い込む。マンノースレクチンYos-9（ヒトではOS-9）は、誤って折り畳まれた糖タンパク質をマークして分解のために選別する。Yos-9は、誤って折り畳まれた糖タンパク質の外側のマンノースをα-マンノシダーゼで除去した後に露出したマンノース残基を認識する。[13]
カルネキシンはタンパク質折り畳み酵素ERp57 [14]と結合して糖タンパク質特異的ジスルフィド結合形成を触媒し、またER膜におけるMHCクラスI α鎖の折り畳みのためのシャペロンとして機能します。新しく合成されたMHCクラスI α鎖が小胞体に入ると、カルネキシンはそれらに結合し、それらを部分的に折り畳まれた状態で保持します。[15]
β2-ミクログロブリンが MHC クラス I ペプチドローディング複合体 (PLC) に結合した後、カルレティキュリンと ERp57 が MHC クラス I タンパク質のシャペロンの役割を引き継ぎ、タパシンが複合体を抗原処理関連トランスポーター(TAP) 複合体にリンクします。この結合により、MHC クラス I は抗原に結合して細胞表面に提示される準備が整います。
カルネキシンと変異型ミスフォールドPMP22との長期にわたる結合は、シャルコー・マリー・トゥース病を引き起こすことが知られている[16] 。その結果、PMP22は隔離され、分解され、髄鞘形成のためにシュワン細胞表面へ移動することができなくなる。カルネキシン結合が繰り返された後、変異型PMP22はユビキチンによって修飾され、プロテアソームによる分解と、ERから逃げ出したミスフォールドPMP22をゴルジ体に戻すゴルジ体からERへの回収経路によって分解される。[17]
カルネキシンのX線結晶構造は、球状のレクチンドメインとそこから伸びる長い疎水性アームを明らかにした。[18]
補因子
ATPとカルシウムイオンはカルネキシンの基質結合に関与する補因子である。[19]
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるカルネキシン
さらに読む
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