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| エイリアス | NDUFS2、CI-49、NADH:ユビキノン酸化還元酵素コアサブユニットS2、MC1DN6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602985; MGI : 2385112;ホモロジーン: 56659;ジーンカード：NDUFS2; OMA :NDUFS2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NADH 脱水素酵素 [ユビキノン] 鉄硫黄タンパク質 2、ミトコンドリア (NDUFS2)は、 NADH-ユビキノン酸化還元酵素 49 kDa サブユニットとしても知られ、ヒトではNDUFS2遺伝子によってコードされる酵素です。[5] [6]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ミトコンドリア膜呼吸鎖 NADH 脱水素酵素 (複合体 I )のコアサブユニットです。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体 I 欠損と関連しています。[7]
構造
NDUFS2は染色体1のq腕の23.3番に位置し、15のエクソンを持つ。[7] NDUFS2遺伝子は、463個のアミノ酸からなる52.5 kDaのタンパク質を生成する。[8] [9]この遺伝子によってコードされるタンパク質であるNDUFS2は、複合体I 49 kDaサブユニットファミリーのメンバーである。これは、ミトコンドリア内膜のマトリックス側にある周辺膜タンパク質である。 [ 4Fe-4S ]クラスターの補因子結合部位、トランジットペプチド、5つのターン、11のベータストランド、および18のアルファヘリックスを含む。[10] [11]この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが見つかっている。[7]
関数
ミトコンドリア 複合体 I は、呼吸鎖の最初の多量体複合体であり、NADH 酸化と同時にユビキノン還元とミトコンドリアからのプロトン放出を触媒する。哺乳類のミトコンドリア複合体 I は、少なくとも 43 の異なるサブユニットの集合体である。サブユニットのうち 7 つはミトコンドリアゲノムによってコード化され、残りは核遺伝子の産物である。複合体 I の鉄硫黄タンパク質(IP) 画分は、NDUFS2 を含む 7 つのサブユニットから構成される。[7] NDUFS2 が複合体 I に集合した後に、 NDUFAF7による Arg-118 のジメチル化が行われ、初期中間複合体の安定化につながる。[12] [13] [10] [11]
臨床的意義
NDUFS2遺伝子の変異は、常染色体劣性遺伝のミトコンドリア複合体I欠損症に関連している。この欠損は、酸化リン酸化疾患の最も一般的な酵素欠陥である。[14] [15]ミトコンドリア複合体I欠損症は、極端な遺伝的異質性を示し、核コード化遺伝子またはミトコンドリアコード化遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。明らかな遺伝子型と表現型の相関関係はなく、臨床的または生化学的所見から根本的な根拠を推論することは困難であり、不可能である。[16]しかし、大多数の症例は核コード化遺伝子の変異によって引き起こされる。[17] [18]この疾患は、致命的な新生児疾患から成人発症の神経変性疾患まで、幅広い臨床疾患を引き起こす。表現型としては、進行性白質ジストロフィーを伴う大頭症、非特異的脳症、肥大型心筋症、ミオパシー、肝疾患、リー症候群、レーバー遺伝性視神経症、パーキンソン病の一部などがある。[19]
インタラクション
NDUFS2には112の共複合体相互作用を含む121の二元タンパク質間相互作用があることが示されています。NDUFS2はNDUFS3、MKLN1、EGR2、HMOX2、CENPU、TNFRSF14と相互作用するようです。[20]
参照
参考文献
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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さらに読む
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