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| NDUFS1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NDUFS1、CI-75Kd、CI-75k、PRO1304、NADH:ユビキノン酸化還元酵素コアサブユニット S1、MC1DN5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 157655; MGI : 2443241;ホモロジーン: 3670;ジーンカード：NDUFS1; OMA :NDUFS1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NADH-ユビキノン酸化還元酵素75 kDaサブユニット、ミトコンドリア（NDUFS1）は、ヒトではNDUFS1遺伝子によってコードされる酵素です。[5]コードされるタンパク質NDUFS1は、複合体Iの最大のサブユニットであり、ミトコンドリア内膜に位置し、ミトコンドリアの酸化的リン酸化に重要です。この遺伝子の変異は、複合体Iの欠損に関連しています。[6]
構造
NDUFS1は染色体2のq腕の33.3番に位置し、20のエクソンを持っています。[7] NDUFS1遺伝子は、727個のアミノ酸からなる79.5 kDaのタンパク質を生成します。[8] [9]この遺伝子によってコードされるタンパク質であるNDUFS1は、複合体I 75 kDaサブユニットファミリーのメンバーです。これには、トランジットペプチド、10個のターン、19個のベータストランド、27個のアルファヘリックス、および[ 2Fe-2S ]および[ 4Fe-4S ]クラスターの補因子結合部位が含まれています。クラスタードメインは、位置30～108の79アミノ酸2Fe-2Sフェレドキシン型、位置108～147の40アミノ酸4Fe-4S His(Cys)3連結型、および位置245～301の57アミノ酸4Fe-4S Mo/WビスMGD型から構成される。[10] [11]この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードするいくつかの転写変異体が見つかっている。[6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、複合体 I 75 kDa サブユニット ファミリーに属します。哺乳類の複合体 I は 45 の異なるサブユニットで構成されています。ミトコンドリア内膜に位置します。このタンパク質はNADH 脱水素酵素活性と酸化還元酵素活性を持ちます。電子をNADHから呼吸鎖に伝達します。酵素の直接の電子受容体はユビキノンであると考えられています。このタンパク質は複合体 I の最大のサブユニットであり、酵素の鉄硫黄(IP) フラグメントの構成要素です。NADH が酸化される活性部位の隙間の一部を形成する可能性があります。[6]
臨床的意義
NDUFS1遺伝子の変異は、常染色体劣性遺伝のミトコンドリア複合体I欠損症に関連している。この欠損は、酸化リン酸化疾患の最も一般的な酵素欠陥である。[12] [13]ミトコンドリア複合体I欠損症は、極端な遺伝的異質性を示し、核コード化遺伝子またはミトコンドリアコード化遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。明らかな遺伝子型と表現型の相関関係はなく、臨床的または生化学的所見から根本的な根拠を推論することは困難であり、不可能である。[14]しかし、大多数の症例は核コード化遺伝子の変異によって引き起こされる。[15] [16]この疾患は、致命的な新生児疾患から成人発症の神経変性疾患まで、幅広い臨床疾患を引き起こす。表現型としては、進行性白質ジストロフィーを伴う大頭症、非特異的脳症、肥大型心筋症、ミオパシー、肝疾患、リー症候群、レーバー遺伝性視神経症、パーキンソン病の一部などがある。[17]
インタラクション
NDUFS1には110の共複合体相互作用を含む124の二元タンパク質間相互作用があることが示されています。NDUFS1はSOAT1、NDUFA9、HLA-B、ECE2、C1QTNF9、GPAA1、STOM、GDI1、ACAP2、EHBP1、MBOAT7、PIGSと相互作用するようです。[18]
参照
参考文献
- ^ abc ENSG00000283447 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000023228, ENSG00000283447 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025968 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Chow W、Ragan I、Robinson BH (1991 年 11 月)。「ヒトミトコンドリア 75 kDa Fe-S タンパク質の NADH-コエンザイム Q 還元酵素の cDNA 配列の決定」。European Journal of Biochemistry . 201 (3): 547–50. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16313.x . PMID 1935949。
- ^ abc 「Entrez遺伝子：NDUFS1 NADH脱水素酵素（ユビキノン）Fe-Sタンパク質1、75kDa（NADH-コエンザイムQ還元酵素）」。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Entrez Gene: シトクロムc酸化酵素アセンブリ因子7（推定）」。2018年8月8日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Yao, Daniel. 「心臓オルガネラタンパク質アトラス知識ベース (COPaKB) —— タンパク質情報」.amino.heartproteome.org . 2018年8月27日閲覧。
- ^ Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、他 (2013 年 10 月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043–53。doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。
- ^ 「NDUFS1 - NADH-ユビキノン酸化還元酵素75 kDaサブユニット、ミトコンドリア前駆体 - Homo sapiens (ヒト) - NDUFS1遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2018年8月27日閲覧。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスに基づいて利用可能なテキストが組み込まれています。
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- ^ 「検索語 NDUFS1 で 124 個のバイナリ相互作用が見つかりました」。IntAct分子相互作用データベース。EMBL-EBI。2018年 8 月 25 日閲覧。
さらに読む
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外部リンク
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。