ロイド・J・オールド

ロイド・ジョン・オールド（1933年9月23日 - 2011年11月28日）は、がん免疫学の創始者であり旗手である。^[1]オールドがキャリアを始めた1958年当時、腫瘍免疫学はまだ初期段階にあった。今日、がん免疫療法はがん治療における大きな進歩として浮上しつつある。^[2]

オールドの研究への貢献により、現代の腫瘍免疫学の多くの原理と優先事項が確立されました。初期の研究で、オールドと彼の同僚は、腫瘍免疫療法にカルメット・ゲラン桿菌(BCG) を導入し、主要組織適合遺伝子複合体(MHC) と疾患 (白血病)との初めての関連性を発見し、エプスタイン・バーウイルス(EBV) と鼻咽頭癌との予期せぬ関連性を発見し、腫瘍壊死因子(TNF)を発見し、TL、Lyt (CD8)、およびその他のさまざまなマウス抗原システムの発見により細胞表面分化抗原の概念を定義し、他の 2 つのグループと独立してp53 を発見し、熱ショックタンパク質の腫瘍免疫原性を特定しました。オールドは、800 を超える研究出版物の著者または共著者でした。また、キャリアをスタートさせたばかりの若い研究者を支援する教師でもありました。

彼はメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）でウィリアム・E・スニーがん免疫学教授を務め、同センターのルートヴィヒがん研究ニューヨーク支部（当時はルートヴィヒがん研究所、またはLICRとして知られていました）の所長でもありました。^[3]彼はまた、LICR慈善信託の理事、およびバージニア＆DKルートヴィヒがん研究基金の理事でもありました。6. 1971年から2011年まで、がん研究所（CRI）の創設科学および医学ディレクターを務め、2001年から2011年までは、治療用がんワクチンの試験と最適化を専門とする国際ネットワークであるCRI/LICRがんワクチン共同体（CVC）のディレクターも務めました。オールド氏はこれまで、LICR 取締役会会長 (2006 ～ 2009 年)、LICR 科学ディレクター (1988 ～ 2005 年)、 LICR名誉科学委員会委員 (1971 ～ 1986 年)、LICR 最高経営責任者 (1995 ～ 2004 年)、MSKCC 研究副ディレクター (1973 ～ 1983 年) などを歴任しています。

オールド氏は、ニューヨーク市公衆衛生研究所、国立がん研究所、米国がん学会などの科学諮問委員会や委員会の委員を務めた。また、米国がん学会、ニューヨーク科学アカデミー、細網内皮学会、実験生物学医学会、米国科学振興協会、米国免疫学会、米国科学アカデミー、がん免疫学会、米国芸術科学アカデミーの会員でもあった。また、カロリンスカ研究所、ローザンヌ大学、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンから名誉医学博士号を授与されている。カリフォルニア大学バークレー校で生物学の学士号を取得し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で医学博士号を取得した。

オールド氏は進行性前立腺がんとの数年間の闘病の末、2011年11月28日にニューヨーク市の自宅で亡くなった。^[1]

大きな発見

腫瘍の成長に対する非特異的抵抗性を刺激する方法として、結核ワクチンであるカルメット・ゲラン桿菌（BCG）を実験的癌研究に導入した。BCGは1991年にFDAの承認を受け、現在では表在性膀胱癌（1959年）の第一選択治療薬として広く使用されている。^[4]
主要組織適合遺伝子複合体（MHC）と疾患（マウス白血病）との間の最初の関連性を発見し、免疫反応におけるMHCの重要性の認識への道を開いた（1964年）。^[5]
異なる系統の細胞を区別する最初の細胞表面抗原を特定し、異なる細胞タイプを区別できる細胞表面抗原の概念を導入しました。最初にTL（マウスの「胸腺白血病」抗原）と名付けられ、その後Lyシリーズ（当初はLy-AおよびLy-Bと名付けられ、後にLy-1、Ly-2、Ly-3と呼ばれる）と呼ばれたこの発見は、正常細胞と悪性細胞を区別および分類するための細胞表面マーカーの広範な使用と、CD分類（「分化クラスター」）の開発に直接つながりました。最も注目すべきは、オールド博士がLY-B抗原を発見したことです。これは後にヒトでCD8と改名されました。CD8細胞は「キラー」T細胞と呼ばれることが多く、適応免疫応答の主要な細胞の1つであり、危険な細胞や外来細胞を直接殺すことができます（1964〜1968年）。^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]
エプスタイン・バーウイルス（EBV）と鼻咽頭癌の関連の発見（1966年）。^[11]
腫瘍壊死因子（TNF）の発見は、がんやその他の疾患の治療に期待されるだけでなく、バイオメディカルにおける強力な研究ツールを提供した重要な免疫シグナル分子（サイトカイン）である（ 2011年5月25日現在、PubMedに約88,000件の記事が掲載されている）（1975年）。 ^[12]^[13]
p53タンパク質の同定（独立して、また他の2つのグループとともに）この遺伝子は癌の約50％で変異している（1979年）。^[14]
モノクローナル抗体を使用してヒト癌の細胞表面を最も包括的に解析し、ヒト癌の抗体療法のターゲットとなる一連の細胞表面抗原を特定します。オールド博士の研究室で開発されたモノクローナル抗体のうち、13 種類が認可され、7 種類が臨床試験中です。これらには次のものが含まれます。
- MORAb-003 (ファルレツズマブ) は現在、LICR から抗体のライセンスを取得した Morphotek がスポンサーとなって卵巣がんに対する第 III 相試験中です。MORAb-003 は、卵巣がん、乳がん、腎臓がん、肺がん、大腸がん、脳腫瘍など、多くの上皮がんにおいて過剰発現している葉酸受容体アルファを標的としています。
- 抗EGFr抗体Hu806は、アボットラボラトリーズが2008年に大規模なライセンス契約で独占的に世界的に開発する権利を獲得しました。Hu806は、上皮起源の癌の50％に存在する上皮成長因子受容体（EGFr）の過剰発現型を標的としています。^[15]
- cG250（ジレンツキシマブ、レンカレックス®/リデクタン®）は、CA-IX分子/G250抗原を標的とし、明細胞腎細胞癌（RCC、腎臓癌）の90％以上に発現しており、診断ツールおよび治療法として第III相臨床試験が行われている（ヨウ素131-G250とも呼ばれる）。
- hu3S193 は、さまざまな上皮癌の糖脂質および糖タンパク質上に発現するオリゴ糖エピトープである LeY 抗原を標的とし、LICR のスピンオフ企業である Recepta Biopharma によって第 II 相臨床試験が実施されている。
- huA33は、大腸がん細胞に存在するA33抗原を標的とする。この抗体はLICRのスピンオフ企業であるライフサイエンス・ファーマシューティカルズにライセンス供与されており、mAbの治療効果は、単独の抗体として、放射免疫療法剤として、また化学療法との併用として試験されている。^[16]
抗体とT細胞によって認識される最初の特定のヒト腫瘍抗原の同定につながる方法論として自己タイピングシステムを確立し、150の個別の癌細胞株を作成し、1995年にPfreundschuhによるSEREX開発の基礎を築きました。^[17]
ヒト腫瘍抗原のCT（癌/精巣）ファミリーのいくつかのメンバーの発見と命名。その中にはニューヨークESO-1（NY-ESO-1）も含まれています。NY -ESO-1は、これまでに発見された最も免疫原性の高いヒト腫瘍抗原の1つであり、黒色腫の約35％、乳がんの30％、肝臓がんの30％、肺がんの25％、結腸がんの5％未満で発現しています。^[^要出典^]
癌免疫監視仮説の復活と癌免疫編集の拡張モデルの開発への貢献。^[18]^[19]^[20]
2001年にがんワクチン共同体（CVC）が設立されました。これは、免疫モニタリング研究室と密接に連携した世界初の臨床試験施設のネットワークであり、ワクチン接種の基本的な免疫学的影響を最初に理解し、その知識を最適なワクチン製剤の合理的な設計に応用することで、効果的な治療用がんワクチンを開発することを目的としています。がん研究機関とルートヴィヒがん研究所の共同プログラムであるCVCは、がん特異的抗原、免疫学的アジュバント、ワクチン送達プラットフォーム、免疫抑制のモジュレーターで構成されるさまざまながんワクチン製剤と組み合わせの、並行した早期段階の単一変数臨床試験を実施しています。
「がん免疫学アカデミーの創設者。このアカデミーは、がんにおける免疫の役割についての理解を深め、がん免疫学の分野での優れた業績を表彰するために1998年に設立されました。アカデミーには現在11か国から53人の会員がおり、毎年会員選挙が行われています。」^[21]

リーダーシップ

オールド博士は、国際ルートヴィヒ癌研究所の所長を17年間、癌研究所の科学ディレクターを40年間、さらにメモリアル・スローン・ケタリング癌センターの研究副所長を10年間務め、いくつかの研究所の科学的ビジョンを導き、多くの分野で何世代にもわたる若い科学者の育成と発展に貢献しました。^[22]

メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター (MSKCC)

癌および関連疾患のためのメモリアル病院
- 1973-1976: 副社長兼副理事長
- 1976-1986: 副社長兼科学開発担当副ディレクター
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター
- 1973-1983: 研究副ディレクター
ルートヴィヒ癌研究所、MSKCC ニューヨーク支部
- ディレクター、1990–2011

ルートヴィヒがん研究所（ルートヴィヒがん研究）

1988-2005: ディレクター
1989年～現在: 理事会メンバー
1995-2004: 最高経営責任者
2006-2008: 取締役会長

バージニアとダニエル・K・ルートヴィヒ信託

1968-1971: 科学顧問
1971-2011: 科学ディレクター

CRI/LICR がんワクチン共同研究 (CVC)

2001-2011: ディレクター

受賞歴

1957年：ロシュ製薬よりロシュ賞受賞
1958:アルファオメガアルファ
1970年: ルーシー・ウォーサム・ジェームズ賞、ジェームズ・ユーイング協会
1972年: ニューヨーク・ハーベイ協会講師
1972年:ルイス・グロス賞
1974年: 米国科学アカデミー医学研究所会員
1975年: がん研究協会ウィリアム・B・コーリー賞（基礎および腫瘍免疫学の発見に対して）（「腫瘍免疫学の創始者」の一人として表彰）
1976年: アメリカ芸術科学アカデミー会員
1976年：エルサレム・ヘブライ大学免疫学および癌研究ラビ・シャイ・シャクナイ記念賞
1978年: 米国科学アカデミー会員
1978年：ノーベル会議研究表彰賞
1980年：GHAクロウズ記念賞、米国癌学会
1981年：アメリカ白血病協会ロバート・ローズラー・デ・ヴィリアーズ賞
1985年：ニューヨーク医学アカデミー生物医学科学における顕著な貢献に対するメダル
1986年：日本癌協会名誉会員
1990年:ロベルト・コッホ賞、ロベルト・コッホ財団
1994年：カロリンスカ研究所名誉医学博士
1995年：ローザンヌ大学名誉医学博士
1997年: ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ名誉科学博士（医学）
2004年:ジョンズ・ホプキンス大学学長賞
2004年：スタンフォード大学医学部学部長賞
2004年：北京大学名誉教授
2007年: シャルル・ロドルフ・ブルプバッハー癌研究賞、シャルル・ロドルフ・ブルプバッハー財団、チューリッヒ
2011年：C.チェスター・ストック賞講演、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター

参考文献

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^ “安全检测 – 认证線上路”.
^ 「20世紀の免疫療法：ウィリアム・コーリーとロイド・J・オールド」2017年3月15日。

外部リンク

Scholia には Lloyd J. Old (Q1866929) のプロフィールがあります。

ルートヴィヒがん研究
がん研究センター
オールドは2009年5月にアメリカン・サイエンティスト誌でインタビューを受けた。
がん研究会からの訃報

[NYT_obit-1] Vitello, Paul (2011年12月4日). 「細胞を使ったガン撲滅運動の推進者ロイド・J・オールド氏が78歳で死去」ニューヨーク・タイムズ. 2012年1月19日閲覧。

[Dougan-2009-2] Dougan, M. & Dranoff, G. (2009). がんに対する免疫療法。Annual Review of Immunology 27, 83–117

[3] 「新たな発見の道：2012年の研究ハイライト」（PDF）。ルートヴィヒがん研究。 2015年10月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2015年8月30日閲覧。

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[21] “安全检测 – 认证線上路”.

[22] 「20世紀の免疫療法：ウィリアム・コーリーとロイド・J・オールド」2017年3月15日。