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| エイリアス | FOLR1、FBP、FOLR、葉酸受容体 1、葉酸受容体 1 (成人)、葉酸受容体アルファ、FRalpha、NCFTD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 136430; MGI : 95568;ホモロジーン: 7322;ジーンカード：FOLR1; OMA :FOLR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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葉酸受容体1（葉酸受容体アルファ、FOLR1）は、ヒトではFOLR1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
この遺伝子によってコード化されたタンパク質は、葉酸受容体(FOLR) ファミリーのメンバーです。このファミリーのメンバーは、葉酸およびいくつかの還元葉酸誘導体に対して高い親和性を持ち、5-メチルテトラヒドロ葉酸を細胞内部に送達する役割を果たします。
機能
この受容体は葉酸とその誘導体に結合する役割を担っており、胎児の発育に極めて重要になります。妊娠中に葉酸を補給することで、胎児の神経管欠損を予防できます。葉酸誘導体は、DNA、タンパク質、脂質のメチル化などの重要な代謝プロセスに必要です。さらに重要なのは、葉酸がDNA複製と細胞分裂に大きな役割を果たしていることです。これらは急速な成長に共通する特徴です。葉酸が神経管形成にどのように影響するかは不明ですが、科学者はヒトとマウスの研究を通じて、適切な葉酸レベルがないと神経管欠損が生じる可能性があると確信しています。神経管欠損とは、神経管が正しく密閉されないことで神経管が不適切に発達することを指します。その結果、脳外膜症または二分脊椎という神経系の異常が発生します。[7]
この遺伝子は7つのエクソンから構成され、エクソン1から4は5' UTRをコードし、エクソン4から7はオープンリーディングフレームをコードします。2つのプロモーター、複数の転写開始部位、およびエクソンの選択的スプライシングの存在により、この遺伝子からいくつかの転写バリアントが派生します。これらのバリアントは5' UTRと3' UTRの長さが異なりますが、同一のアミノ酸配列をコードします。[6]
臨床的意義
FRαは、一部の腫瘍で高発現していることから、標的以外の組織への毒性副作用を抑えるための新しい抗癌剤開発の魅力的な治療標的となっている。[8]
FRaは、卵巣、乳房、腎臓、肺、大腸、脳などの多くの上皮由来腫瘍で過剰発現する可能性があります。2020年に発表されたレビューによると、FRaの発現上昇は、中皮腫（症例の72〜100％）、トリプルネガティブ乳がん（症例の35〜68％）、上皮性卵巣がん（症例の76〜89％）で確認されました。[9]
そのため、標的療法に使用するためのFRaに対する抗体が開発されており、その一例が卵巣がんの第III相試験で使用されているファルレツズマブです。さらに、FRa発現腫瘍を視覚化する試みとして、FRa結合マーカーが作成されています。2021年には、手術中の悪性病変の識別に蛍光マーカーのパフォラシアニンが承認されました。
FRAに対する自己抗体は神経発達疾患、特に脳葉酸欠乏症[ 10] 、統合失調症[11]、自閉症スペクトラム障害[12]と関連していることが報告されている。最近の研究では、これらの神経発達障害は葉酸で治療できることがわかっている。[12] [13]
数字
参照
参考文献
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さらに読む
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