レボミルナシプラン

レボミルナシプラン
臨床データ
商号	フェツィマ
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
; 投与経路	経口（カプセル）
ATCコード	N06AX28 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR : クラスC1（その他の規制物質）; CA : ℞のみ; 米国：警告; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	92%
タンパク質結合	22%
代謝	肝臓（主にCYP3A4による）
消失半減期	12時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 (1 S ,2 R )-2-(アミノメチル) -N , N -ジエチル-1-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
CAS番号	96847-54-0 ; 塩酸: 175131-60-9 ;
パブケム CID	6917779;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7435;
ドラッグバンク	DB08918;
ケムスパイダー	5293005 ;
ユニ	型番; 塩酸: 371U2ZK31U ;
ケッグ	D10072 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701025167;
化学および物理データ
式	C15H22N2Oの
モル質量	246.354 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(CC)C(=O)[C@]1(C[C@H]1CN)C2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m0/s1 ; キー:GJJFMKBJSRMPLA-DZGCQCFKSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

レボミルナシプラン（商品名フェツィマ）は、成人の大うつ病性障害（MDD）の治療薬として2013年に米国で承認された抗うつ薬です。 ^[5]ミルナシプランの左旋性エナンチオマーであり、同様の効果と薬理作用を持ち、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）として作用します。 ^[8]^[9]

医療用途

うつ

FDA は、大うつ病性障害の治療薬としてレボミルナシプランを承認しました。この承認は、5 件の臨床試験の結果に基づいています。試験には、10 週間の第II 相試験が 1 件、8 週間の第 III 相試験が 4 件含まれています。5 件の試験のうち 4 件では、モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度で測定したところ、プラセボに対して統計的に有意な優位性が示されました。プラセボに対する優位性は、シーハン障害尺度の改善によっても示されました。

副作用

臨床試験においてレボミルナシプランでプラセボよりも多くみられた副作用には、吐き気、めまい、発汗、便秘、不眠症、心拍数と血圧の上昇、排尿困難、男性の勃起不全と射精遅延、嘔吐、頻脈、動悸などがありました。^[10]^[11]

薬理学

薬力学

他のSNRIと比較して、レボミルナシプランはミルナシプランと同様に、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込み阻害剤としてよりバランスが取れているという点で異なります。^[12]^[13]^[14]たとえば、SNRIのセロトニン：ノルエピネフリンの比率は次のとおりです。ベンラファキシン= 30:1、デュロキセチン= 10:1、デスベンラファキシン= 14:1、ミルナシプラン = 1.6:1、レボミルナシプラン = 1:2。^[12]セロトニンとノルエピネフリンのよりバランスの取れた上昇の臨床的意味は不明ですが、^[12]有効性の向上が含まれる可能性がありますが、副作用も増加します。^[13]^[14]^[15]

レボミルナシプランはセロトニンおよびノルエピネフリントランスポーターに選択的であり、23以上のオフターゲット部位に対する有意な親和性を欠いている。^[16]しかし、ジゾシルピン（MK-801 / PCP ツールチップフェンサイクリジン）部位に阻害作用を示し（Ki _{= 1.7 μM）、}NR2AおよびNR2B サブユニットを含むNMDA受容体を阻害することが分かっており、 IC ₅₀値はそれぞれ5.62および4.57 μMである。^[16]このように、レボミルナシプランは高濃度ではNMDA受容体拮抗薬である。 ^[16]

レボミルナシプランは最近、 βアミロイドプラークの形成に関与する βサイトアミロイド前駆体タンパク質切断酵素-1（BACE-1）の阻害剤として作用することが発見され、アルツハイマー病の治療に潜在的に有用な薬剤となる可能性がある。^[17]

薬物動態

レボミルナシプランは経口バイオアベイラビリティが92%と高く、血漿タンパク質結合率は22%と低い。^[5]^[6]シトクロムP450 酵素 CYP3A4によって肝臓で代謝されるため、^[7]グレープフルーツと薬物の相互作用の影響を受けやすい。この薬の消失半減期は約12時間で、1日1回の投与が可能である。^[7]レボミルナシプランは尿中に排泄される。^[7]

歴史

レボミルナシプランはフォレスト・ラボラトリーズとピエール・ファーブル・グループによって開発され、2013年7月に食品医薬品局によって承認されました^。[10]

参考文献

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外部リンク

ウィキメディア・コモンズのレボミルナシプランに関連するメディア

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