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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IL37、FIL1、FIL1(ZETA)、FIL1Z、IL-1F7、IL-1H、IL-1H4、IL-1RP1、IL-37、IL1F7、IL1H4、IL1RP1、インターロイキン37、IL-23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605510;ホモロジーン: 105713;ジーンカード：IL37; OMA :IL37 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン37 （IL-37）は、インターロイキン1ファミリーメンバー7（IL-1F7）としても知られ、炎症誘発性サイトカイン産生のダウンレギュレーションと腫瘍細胞の増殖の抑制に重要な抗炎症性 サイトカインです。[3]
遺伝子の位置と構造
IL -37 遺伝子はヒトでは第2染色体の長腕に位置する。マウスゲノムでは相同遺伝子は見つかっていない。[4] IL-37は、 6つのエクソンのうちどれが発現しているかに応じて、5つの異なるスプライスバリアント（IL-37a-e）による選択的スプライシングを受ける。[5] IL-37bは最も大きく、最も研究されているものであり、インターロイキン-1ファミリー内に広がるベータバレル構造を共有している。[3]
遺伝子発現
IL-37a、b、c は、胸腺、肺、結腸、子宮、骨髄など、さまざまな組織で発現しています。これは免疫細胞によって生成され、そのほとんどは免疫炎症反応に関連しています。例としては、ナチュラル キラー細胞、活性化B リンパ球、循環血中の単球、組織マクロファージ、ケラチノサイト、上皮細胞などがあります。
一部の IL-37アイソフォームは組織特異的であり、どのエクソンが発現するかに応じて長さが異なります。
IL-37aは脳に存在します。アイソフォームにはエクソン3、4、5、6が含まれ、アイソフォームの長さは 192アミノ酸です。
IL-37bは腎臓、骨髄、血液、皮膚、呼吸器、泌尿生殖器に存在します。エクソン 1、2、4、5、6 が発現し、アイソフォームの長さは 218 アミノ酸です。
IL-37cは心臓に存在し、エクソン 1、2、5、6 を含み、アミノ酸の総数は 197 です。
IL-37dは骨髄に存在し、エクソン 1、4、5、6 から成り、全長は 197 です。
IL-37eは精巣に存在し、エクソン1、5、6の合計157アミノ酸から構成されています。[3] [6]
関数
IL-37の機能のメカニズムはまだ解明されていない。IL-37の既知の機能には、抗炎症作用、腫瘍抑制、抗菌反応などがある。IL-37は細胞内と細胞外で作用するため、このサイトカインは二重機能を持つと分類される。[3]
IL-37合成
IL-37は、インターロイキン-1ファミリーの他のメンバーと同様に、血液単球によって前駆体として合成され、炎症シグナルに反応して細胞質に分泌されます。関連する炎症シグナルの例には、TLRアゴニスト、IL-1β、またはTGF-βが含まれます。[5]完全な成熟にはカスパーゼ-1による切断が必要です。[7]
免疫システムの抑制
IL-37 は、2 つの異なる結合メカニズムを通じて免疫抑制特性を持つことが知られています。
IL-18細胞表面受容体との相互作用- 細胞内IL-37は壊死またはアポトーシス後に細胞から放出される可能性がある。[6] IL-37はIL-18と類似したアミノ酸残基を2つ有するため、細胞外IL-37はIL-18受容体（IL-18R）および共受容体IL-1受容体8（IL-1R8）と相互作用することができる。IL-37bのIL-18Rアルファサブユニットに対する親和性は、IL-18に比べてはるかに低い。IL-37bはIL-18の拮抗薬であるIL-18結合タンパク質（IL-18BP）と相互作用する。IL-37bの結合はIL-18BPの機能を強化し、抗炎症シグナルをアップレギュレーションすることができる。[4] [7]
SMAD3受容体への結合- 成熟した細胞内IL-37は、リン酸化または非リン酸化Smad3と機能複合体を形成し、細胞核に輸送される。核IL-37は、炎症誘発性サイトカイン遺伝子転写の発現を直接阻害する機能を持つことができる。影響を受けるサイトカインには、 IL-1β、IFN-γ、IL-6、TNF-αなどがある。[5] [8] [6]
腫瘍制御発現
IL-37の機能は、IL-37濃度が低いときに活性化します。濃度が高くなると、二量体形成によって不活性化されます。[6]実験では、特定の癌株がIL-37発現レベルの変化に対応していることも示されています。乳癌と卵巣癌は、IL- 37の発現の上昇と関連しています。結腸癌、肺癌、多発性骨髄腫、肝癌は、影響を受けた領域でのIL-37発現の減少と相関していました。[5]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000125571 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd Wang L、Quan Y、Yue Y、Heng X、Che F（2018年4月）。「インターロイキン37：疾患および潜在的に臨床治療において多様な役割を果たす重要なサイトカイン」。Oncology Letters。15 （4 ）：4711–4719。doi：10.3892/ol.2018.7982。PMC 5840652。PMID 29552110。
- ^ ab Nold MF、Nold-Petry CA、Zepp JA、Palmer BE、Bufler P、Dinarello CA (2010 年 11 月)。「IL-37 は自然免疫の基本的な阻害剤です」。Nature Immunology . 11 (11): 1014–1022. doi :10.1038/ni.1944. PMC 3537119 . PMID 20935647。
- ^ abcd Mei Y, Liu H (2019年4月). 「IL-37: 抗腫瘍機能を持つ抗炎症性サイトカイン」. Cancer Reports . 2 (2): e1151. doi :10.1002/cnr2.1151. PMC 7941439. PMID 32935478 .
- ^ abcd ベロ RO、チン VK、アブド ラックマン イスナディ MF、アブド マジッド R、アトマディーニ アブドラ M、リー TY、他。 （2018年4月）。 「疾患の発症におけるインターロイキン 35 およびインターロイキン 37 の役割、関与および機能」。国際分子科学ジャーナル。19 (4): 1149.土井: 10.3390/ijms19041149。PMC 5979316。PMID 29641433。
- ^ ab Pan Y、Wen X、Hao D、Wang Y 、 Wang L、He G、Jiang X（2020年2月）。「皮膚および結合組織疾患におけるIL-37の役割」。バイオメディシン＆ファーマコセラピー 。122 ：109705。doi ： 10.1016 /j.biopha.2019.109705。PMID 31918276。
- ^ Jia H、 Liu J、Han B ( 2018-04-01) 。 「インターロイキン37のレビュー：機能、 受容体、疾患における役割」。BioMed Research International。2018：3058640。doi ：10.1155/2018/ 3058640。PMC 5899839。PMID 29805973。
さらに読む
- Nold-Petry CA、Lo CY、Rudloff I、Elgass KD、Li S、Gantier MP、et al. (2015 年 4 月)。「IL-37 は、生来のシグナル伝達によって多面的な抗炎症プログラムを実行するために、受容体 IL-18Rα および IL-1R8 (SIGIRR) を必要とする」。Nature Immunology。16 ( 4 ) : 354–365。doi :10.1038/ni.3103。PMID 25729923。S2CID 24578661 。
- Nold MF、Nold-Petry CA、Zepp JA、Palmer BE、Bufler P、Dinarello CA (2010 年 11 月)。「IL-37 は自然免疫の基本的な阻害剤です」。Nature Immunology . 11 (11): 1014–1022. doi :10.1038/ni.1944. PMC 3537119 . PMID 20935647。
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