IL33 利用可能な構造物 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 別名 IL33 、C9orf26、DVS27、IL1F11、NF-HEV、NFEHEV、インターロイキン 33、IL-33、IL-1F11外部ID オミム : 608678 ; MGI : 1924375 ;ホモロジーン : 14126 ;ジーンカード ：IL33 ; OMA : IL33 - オルソログRNA発現 パターンBgee 人間 マウス （相同体）トップは アキレス腱 右冠動脈 鼻粘膜の嗅覚領域 平滑筋組織 左冠動脈 下行胸部大動脈 胆嚢 リンパ節 上行大動脈 心臓の右心房
トップは 毛様体 嗅上皮 坐骨神経 腎被膜 虹彩 胃の粘液細胞 黒質 胃の上皮 内リンパ管 食道
より多くの参照発現データ
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能 細胞成分 輸送小胞 染色体 細胞質小胞 核 細胞外領域 細胞外空間 核質 生物学的プロセス インターフェロンγ産生の負の制御 炎症反応の正の調節 インターロイキン-5産生の正の調節 外因性アポトーシスシグナル伝達経路 マクロファージ活性化の正の制御 Tヘルパー1型免疫応答の負の制御 インターロイキン-4産生の正の調節 転写、DNA鋳型 インターロイキン-13産生の正の調節 遺伝子発現の正の制御 ウイルスに対する防御反応 インターロイキン-6産生の正の調節 2型免疫応答の正の制御 白血球遊走の負の制御 プロテアソームのユビキチン依存性タンパク質分解プロセスの正の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 ミクログリア細胞の増殖 免疫応答に関与するマクロファージの活性化 免疫応答に関与するミクログリア細胞の活性化 2型免疫応答 タンパク質の脱ユビキチン化 シグナル伝達受容体活性の調節 インターロイキン-33を介したシグナル伝達経路 神経炎症反応の正の調節 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ アンサンブル UniProt RefSeq（mRNA） NM_001199640 NM_001199641 NM_001314044 NM_001314045 NM_001314046 NM_001314047 NM_001314048 NM_033439 NM_001353802
NM_001164724 NM_133775 NM_001360725
RefSeq（タンパク質） NP_001186569 NP_001186570 NP_001300973 NP_001300974 NP_001300975 NP_001300976 NP_001300977 NP_254274 NP_001340731
NP_001158196 NP_598536 NP_001347654
所在地（UCSC） Chr 9: 6.22 – 6.26 Mb Chr 19: 29.9 – 29.94 Mb PubMed 検索[ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
インターロイキン33 （IL-33 ）は、ヒトではIL33 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。[ 5 ]
インターロイキン33は、 Tヘルパー2 （Th2）関連サイトカイン （例：IL-4 ）の産生を強力に促進するIL-1 ファミリーの一員です。IL33は、 Th2細胞 、肥満細胞 、およびグループ2自然リンパ球 に高発現しているIL-1ファミリー受容体であるST2（ IL1RL1 ）のリガンドです。[ 6 ]
IL-33は、線維芽細胞 、肥満細胞 、樹状細胞 、マクロファージ 、骨芽細胞、内皮細胞 、上皮細胞 など 、さまざまな細胞種によって発現される。[ 7 ]
構造 IL-33はIL-1スーパーファミリーに属するサイトカインであり、その分類は、IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18などの他のIL-1サイトカインにも見られる保存構造であるβ-トレフォイル構造に基づいている。 この構造では、β-トレフォイルの12本のβストランドが4本のβストランド単位からなる3つの擬似繰り返し構造に配置されており、最初のβストランドと最後のβストランドは6本のβストランドからなるβバレル内の逆平行の棒状構造を形成し、各繰り返し構造の2番目と3番目のβストランドはβバレルの上に位置するβヘアピン を形成する。IL-33は、高親和性受容体ファミリーメンバーであるST2に結合するリガンドである。これら2つの分子とIL-1RAcPとの複合体は、三元複合体の形成を示している。結合領域は極性領域と非極性領域が混在しており、リガンドと受容体の間に特異的な結合を形成していると考えられる。分子間の界面は広範囲に及ぶことが示されている。IL-33分子の構造データは、溶液NMRと小角X線散乱によって決定された。[ 8 ]
関数 インターロイキン33（IL-33）は、IL-1 スーパーファミリーに属するサイトカイン です。IL-33は、ヘルパーT細胞 、肥満細胞 、好酸球 、好塩基球 に2型サイトカインを産生するように誘導します。このサイトカインは、もともとこれらの特殊な細胞で同定されたため、以前はNF-HEV「高内皮細静脈 （HEV）の核 因子（NF）」と呼ばれていました。 [ 9 ]
警報としての役割 アラミンは、危険関連分子パターン （DAMPs）とも呼ばれ、ストレスを受けた細胞、損傷した細胞、または死滅した細胞から放出される内因性分子です。これらは、組織の損傷や危険を免疫系に知らせることで、免疫応答において重要な役割を果たします。IL-33の生物活性型炎症促進性形態は、アポトーシス細胞ではなく壊死細胞から放出されるため、アラミンに分類されます。ウイルス感染中に損傷した組織から放出されるIL-33は、細胞傷害性CD8+ T細胞を 直接刺激し、記憶想起応答と抗ウイルス免疫を効率的に生成します。[ 10 ] [ 11 ]
規制 細胞外では、IL-33は急速に酸化される。酸化プロセスにより、2つのジスルフィド結合が形成され、分子の立体構造が変化するため、受容体であるST2への結合が阻害される。これにより、IL-33の作用範囲と持続時間が制限されると考えられている。[ 19 ]
臨床的意義 IL-33は、ゲノムワイド関連解析 により、喘息[ 20 ] [ 21 ] 、子宮内膜症 [ 22 ] 特に 、一 型 rs928413（A/G）はIL33遺伝子の5'上流領域に位置し、そのマイナーアレル「G」は幼児期喘息[ 24 ] [ 25 ] の発症に対する感受性変異体として同定されています。rs928413（G）アレルは、 cAMP応答性エレメント結合タンパク質1 転写因子の結合部位を作り出し、rs928413マイナーアレル「G」が喘息の発症に及ぼす負の影響を説明できる可能性があります。[ 26 ] [ 27 ] リスク「T」rs4742170アレルは、 GR 転写因子とIL33推定エンハンサーとの結合を阻害し、小児期のアレルギー感作と強く相関する喘鳴表現型の発達に対するrs4742170（T）リスクアレルの負の影響を説明できる可能性がある。[ 28 ]
このタンパク質は、サイトカインとして作用し、マクロファージ、好中球、B細胞、Th2細胞、好酸球、好塩基球、肥満細胞に作用して体内の炎症を知らせる多くのタンパク質の1つです。[ 29 ] このタンパク質は、皮膚炎 に伴うかゆみの原因とも考えられています。IL-33タンパク質は皮膚のケラチノサイト に存在し、刺激やアレルギー状態にさらされると、近くの感覚ニューロンと通信してかゆみを引き起こします。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
マウスでは、IL-33がグループ2の自然リンパ球 におけるメチオニンエンケファリンペプチドの産生に影響を与え、ベージュ 脂肪細胞 の出現を促進し、エネルギー消費の増加と脂肪量の 減少につながることがわかった。[ 33 ]
IL-33 の上昇は、非小細胞肺癌患者の一部で報告されている。初期段階における血清 IL-33 の上昇の原因は、気管支および血管上皮である可能性がある。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
マウス結腸癌モデルでは、IL-33は腫瘍間質細胞によって発現されたが、結腸癌細胞はIL-33刺激の有無にかかわらずST2を発現しなかった。IL-33ノックアウトモデルは 野生型よりも腫瘍増殖が高かった。同様に、 IL-33ノックアウトモデルではIFN-γの 発現が増加し、制御性T細胞とCD8+T細胞の数も増加した。 [ 37 ]
加齢黄斑変性は、新生血管形成を引き起こし視力障害につながる網膜疾患です。現在の治療法には抗VEGFの投与が含まれますが、それだけでは十分ではありません。網膜色素上皮細胞は、mRNAレベルとタンパク質レベルの両方でIL-33を発現することができます。IL-33の発現は炎症刺激中に上方制御されます。IL-33は、ST2を発現する線維芽細胞と内皮細胞を阻害することができ、血管新生の減少につながる可能性があります。[ 38 ]
慢性喘息のマウスモデルでは、抗IL-33投与により抗原誘導免疫応答が減少した。ST2欠損マウスでも同様の結果が得られた。IL-33活性化自然リンパ球2は数週間リンパ節に留まった。CD4+Th2細胞はIL-33への反復曝露後に形成された。このタイプの細胞はIL-5を大量に産生した。[ 39 ]
慢性炎症はIBD（炎症性腸疾患） の特徴である。正常な状態では、IL-33は健康な腸組織に存在するが、炎症状態ではその発現が増加する。しかし、IL-33は炎症状態において保護的な役割も果たし、創傷治癒にも関与している。[ 40 ]
脳内では、IL-33はオリゴデンドロサイトとアストロサイトで発現しており、脳内出血の病態生理に関与している。[ 41 ]
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000137033 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024810 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「エントレズ遺伝子：インターロイキン33」 。 ↑ Yagami A, Orihara K, Morita H, Futamura K, Hashimoto N, Matsumoto K, et al. (2010年11月). "IL-33はヒト肺組織細胞における炎症反応を媒介する" . Journal of Immunology . 185 (10). Baltimore, Md.: 5743– 5750. doi : 10.4049/jimmunol.0903818 . PMID 20926795 . S2CID 27317847 . ↑ Mirchandani AS、Salmond RJ、Liew FY（2012 年8 月 ）。「インターロイキン-33と自然リンパ球の機能」。Trends in Immunology。33 （ 8 ） ： 389–396。doi ： 10.1016/j.it.2012.04.005。PMID 22609147 。 ↑ Lingel A、Weiss TM、Niebuhr M、Pan B、Appleton BA、Wiesmann C、et al. (2009 年 10 月)。 「IL-33 の構造と ST2 および IL-1RAcP 受容体との相互作用 - ヘテロ三量体 IL-1 シグナル伝達 複合体への洞察」 。Structure。17 ( 10 ) 。 ロンドン 、イングランド: 1398–1410。doi : 10.1016 / j.str.2009.08.009。PMC 2766095。PMID 19836339 。 1 2 Baekkevold ES、Roussigné M、Yamanaka T、Johansen FE、Jahnsen FL、Amalric F、et al. (2003 年 7 月)。 「ヒト高内皮 細静脈 に優先 的 に発現する核因子 NF-HEV の分子特性」 。The American Journal of Pathology。163 ( 1): 69–79。doi : 10.1016/S0002-9440( 10 ) 63631-0。PMC 1868188。PMID 12819012 。 ↑ Bonilla W (2012). "アラミンインターロイキン-33は防御的な抗ウイルスCD8+ T細胞応答を促進する" . Science . 335 (6071): 984– 989. doi : 10.1126/science.1215418 . PMID 22323740 . ↑ Baumann C (2019). "Memory CD8+ T Cell Protection From Viral Reinfection Depends on Interleukin-33 Alarmin Signals" . Front. Immunol . 10 : 1833. doi : 10.3389/fimmu.2019.01833 . PMC 6692449 . PMID 31447845 . ↑ Pichery M、Mirey E、Mercier P、Lefrancais E、Dujardin A、Ortega N、et al. (2012 年 4 月) 「内因性 IL-33 はマウス上皮バリア組織、リンパ器官、脳、胚、および炎症組織で高発現している: 新規 Il-33-LacZ 遺伝子トラップレポーター株を用いた in situ 解析」 . Journal of Immunology . 188 (7). Baltimore, Md.: 3488– 3495. doi : 10.4049/jimmunol.1101977 . PMID 22371395 . S2CID 42558099 . ↑ Roussel L、Erard M、Cayrol C、Girard JP (2008 年 10 月)。 「IL - 33 と KSHV の H2A-H2B 酸性ポケットを介したクロマチンへの付着における分子模倣 」 。EMBO Reports。9 ( 10 ) : 1006–1012。doi : 10.1038 / embor.2008.145。PMC 2572127。PMID 18688256 。 ↑ Shao D、Perros F、Caramori G、Meng C、Dormuller P、Chou PC、et al. (2014 年 8 月) 「核内 IL-33 はヒト初代動脈内皮細胞における可溶性 ST2 受容体および IL-6 の発現を調節し、特発性肺動脈性高血圧症では減少する」 Biochemical and Biophysical Research Communications . 451 (1): 8– 14. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.06.111 . hdl : 10044/1/32413 . PMID 25003325 . ↑ Ali S、Mohs A、Thomas M、Klare J、Ross R、Schmitz ML、et al. (2011 年 8 月) 「二重機能サイトカイン IL-33 は転写因子 NF-κB と相互作用して NF-κB 刺激遺伝子転写を抑制する」 . Journal of Immunology . 187 (4). Baltimore, Md.: 1609–1616 . doi : 10.4049/jimmunol.1003080 . PMID 21734074 . S2CID 27523266 . ↑ Schmitz J、Owyang A、Oldham E、Song Y、Murphy E、McClanahan TK、et al. (2005 年 11 月)。 「IL-33、IL-1 受容体関連タンパク質 ST2 を介して シグナル 伝達を 行い 、T ヘルパー 2 型関連サイトカイン を 誘導するインターロイキン 1 様サイトカイン」 。Immunity。23 (5): 479–490。doi : 10.1016/ j.immuni.2005.09.015。PMID 16286016 。 ↑ Chackerian AA、Oldham ER、Murphy EE、Schmitz J、Pflanz S、Kastelein RA (2007 年 8 月)。 「IL-1 受容体補助タンパク質と ST2 は IL-33 受容体複合体を構成する」 。Journal of Immunology。179 ( 4 ) 。 メリー ランド 州 ボルチモア: 2551–2555。doi : 10.4049 / jimmunol.179.4.2551。PMID 17675517。S2CID 9289093 。 ↑ Fu AK、Hung KW、Yuen MY、Zhou X、Mak DS、Chan IC、et al. (2016 年 5 月)。 「 IL -33 はアルツハイマー病様病理と認知機能低下を改善する」 。 米国 科学 アカデミー紀要 。113 ( 19 ) : E2705– E2713。Bibcode : 2016PNAS..113E2705F。doi : 10.1073 / pnas.1604032113。PMC 4868478。PMID 27091974 。 ↑ Cohen ES、Scott IC、Majithiya JB、Rapley L、Kemp BP、England E、et al . (2015 年 9 月)。 「 アラミン IL - 33 の酸化は ST2 依存性炎症を調節する」 。Nature Communications。6 : 8327。Bibcode : 2015NatCo... 6.8327C。doi : 10.1038 / ncomms9327。PMC 4579851。PMID 26365875 。 ↑ Moffatt MF、Gut IG、Demenais F、Strachan DP、Bouzigon E、Heath S、et al. (2010 年 9 月) 「喘息の大規模なコンソーシアムベースのゲノムワイド関連研究」 . The New England Journal of Medicine . 363 (13): 1211– 1221. doi : 10.1056/NEJMoa0906312 . PMC 4260321 . PMID 20860503 . ↑ Hinds DA、McMahon G、Kiefer AK、Do CB、Eriksson N、Evans DM、et al. (2013 年 8 月)。 「 自己申告 による アレルギーのゲノムワイド関連メタ解析により、共通およびアレルギー特異的な感受性遺伝子座が特定される」 。Nature Genetics。45 ( 8 ) : 907–911。doi : 10.1038 / ng.2686。PMC 3753407。PMID 23817569 。 ↑ Albertsen HM、Chettier R、Farrington P、Ward K (2013-01-01)。 「ゲノムワイド関連研究により、新規遺伝子座が子宮内膜症と関連付け られる 」 。PLOS ONE。8 ( 3 ) e58257。Bibcode : 2013PLoSO ... 858257A。doi : 10.1371 / journal.pone.0058257。PMC 3589333。PMID 23472165 。 ↑ Ferreira MA、Matheson MC、Tang CS、Granell R、Ang W、Hui J、et al. (2014 年 6 月)。 「 ゲノムワイド関連解析により、花粉症を伴う喘息表現型に関連する 11 個のリスク変異が特定された」 。The Journal of Allergy and Clinical Immunology。133 (6): 1564–1571。doi : 10.1016 / j.jaci.2013.10.030。PMC 4280183。PMID 24388013 。 ↑ Bønnelykke K、Sleiman P、Nielsen K、Kreiner-Møller E、Mercader JM、Belgrave D、et al. (2014 年 1 月)。 「 ゲノムワイド関連研究により、CDHR3 が重度の増悪を伴う幼児期喘息の感受性遺伝子座として同定され た 」 。Nature Genetics。46 ( 1 ) : 51–55。doi : 10.1038 / ng.2830。PMID 24241537。S2CID 20754856 。 ↑ Chen J, Zhang J, Hu H, Jin Y, Xue M (2015年12月). 「RAD50、IL33、IL1RL1の多型は中国人集団のアトピー性喘息と関連している」. Tissue Antigens . 86 (6): 443– 447. doi : 10.1111/tan.12688 . PMID 26493291 . ↑ Gorbacheva AM、Korneev KV、Kuprash DV、Mitkin NA (2018年9月)。 「 肺 上皮細胞におけるIL33プロモーター」 。International Journal of Molecular Sciences。19 (10) E2911。doi : 10.3390 / ijms19102911。PMC 6212888。PMID 30257479 。 ↑ Savenije OE、Mahachie John JM、Granell R、Kerkhof M、Dijk FN、de Jongste JC、et al. (2014 年 7 月) 「IL33-IL-1 受容体様 1 (IL1RL1) 経路多型と小児期の喘鳴表現型および喘息との関連」 The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 134 (1): 170– 177. doi : 10.1016/j.jaci.2013.12.1080 . PMID 24568840 . ↑ Gorbacheva AM、Kuprash DV、Mitkin NA (2018 年 12 月)。 「IL33 エンハンサーは、幼児期の特定の喘鳴表現型に関連する rs4742170 (T) アレルによって破壊される」 。International Journal of Molecular Sciences。19 ( 12) E3956。doi : 10.3390 / ijms19123956。PMC 6321062。PMID 30544846 。 ↑ Tizard I (2012). 獣医免疫学入門 （第9 版）。ミズーリ州セントルイス：Elsevier/ Saunders。ISBN 978-1-4557-0362-3 。↑ Liu B、Tai Y、Achanta S、Kaelberer MM、Caceres AI、Shao X、et al. (2016 年 11 月)。 「 IL-33/ST2 シグナル伝達は感覚ニューロンを興奮 させ、ツタウルシ接触 アレルギー のマウスモデルにおけるかゆみ反応を媒介する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。113 ( 47): E7572– E7579。Bibcode : 2016PNAS..113E7572L。doi : 10.1073/ pnas.1606608113。PMC 5127381。PMID 27821781 。 ↑ Oshio T, Komine M, Tsuda H, Tominaga SI, Saito H, Nakae S, et al. (2017年2月). "マウスの表皮ケラチノサイトにおけるIL-33の核内発現は創傷治癒を促進する". Journal of Dermatological Science . 85 (2): 106– 114. doi : 10.1016/j.jdermsci.2016.10.008 . PMID 27839630 . ↑ Bahrami Mahneh S、Movahedi M、Aryan Z、Bahar MA、Rezaei A、Sadr M、et al. (2015)。 「 喘息 の小児 では血清IL-33が上昇し、疾患 の 重症度と関連している」 。International Archives of Allergy and Immunology。168 ( 3): 193– 196。doi : 10.1159 / 000442413。PMID 26797312。S2CID 40501434 。 ↑ Brestoff JR、Kim BS、Saenz SA、Stine RR、Monticelli LA、Sonnenberg GF、et al . (2015 年 3 月)。 「 グループ 2 自然リンパ球 は 白色脂肪組織のベージュ化を促進し、肥満を制限する」 。Nature。519 ( 7542 ): 242– 246。Bibcode : 2015Natur.519..242B。doi : 10.1038 / nature14115。PMC 4447235。PMID 25533952 。 ↑ カシャーロ M、カルディア R、ディ サルボ E、トゥッカリ G、イエニ A、ガンゲミ S (2019 年 5 月)。 「非小細胞肺癌におけるインターロイキン 33 の関与：最新情報」 。 生体分子 。 9 (5): 203. 土井 : 10.3390/biom9050203 。 PMC 6572046 。 PMID 31130612 。 ↑ Wang K, Shan S, Yang Z, Gu X, Wang Y, Wang C, et al. (2017年9月). "IL-33阻害は前臨床モデルにおいて直接的および間接的な経路を介してヒト肺癌の腫瘍増殖を抑制する" . Oncotarget . 8 (40): 68571– 68582. doi : 10.18632/oncotarget.19786 . PMC 5620278 . PMID 28978138 . ↑ Wang C, Chen Z, Bu X, Han Y, Shan S, Ren T, et al. (2016 年 10 月). "IL-33 シグナル伝達はヒト肺癌の増殖と転移を促進する". Biochemical and Biophysical Research Communications . 479 (3): 461– 468. doi : 10.1016/j.bbrc.2016.09.081 . PMID 27644880 . ↑ Xia Y, Ohno T, Nishii N, Bhingare A, Tachinami H, Kashima Y, et al. (2019年8月). "結腸癌モデルにおける制御性T細胞による腫瘍促進効果を克服する+T細胞抗腫瘍応答". Biochemical and Biophysical Research Communications . 518 (2): 331– 336. doi : 10.1016/j.bbrc.2019.08.058 . PMID 31421832 . S2CID 201062815 . ↑ Theodoropoulou S、Copland DA、Liu J、Wu J、Gardner PJ、Ozaki E、et al. (2017 年 1 月)。 「 インターロイキン 33 は 眼の組織リモデリングを調節し、血管新生を阻害する」 。The Journal of Pathology。241 ( 1): 45–56。doi : 10.1002 / path.4816。PMC 5683707。PMID 27701734 。 ↑ Drake LY、Kita H (2017年7 月 ) 。 「 IL-33：生物 学 的 特性、機能、および気道疾患における役割」 。Immunological Reviews。278 ( 1): 173– 184。doi : 10.1111/ imr.12552。PMC 5492954。PMID 28658560 。 ↑ Chen J, He Y, Tu L, Duan L (2019). "炎症性腸疾患におけるIL-33の二重免疫機能" . Histology and Histopathology . 35 (2): 137– 146. doi : 10.14670/HH-18-149 . PMID 31294456 . 2019年8月28日に オリジナル からアーカイブ済み。 2019年8月28日 に取得 。 ↑ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, et al. (2019年3月). "脳内出血後の二次性脳損傷におけるサイトカインの役割とメカニズム". Progress in Neurobiology . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 . 
