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| の組み合わせ | |
|---|---|
| エストラジオール安息香酸 | エストロゲン |
| プロゲステロン | プロゲストーゲン |
| 臨床データ | |
| 商号 | クリノミンフォルテ、デュオジノン、ルトロゲン、シストサイクリン、フェルマゲスト、他 |
| その他の名前 | EB/P4 |
投与経路 | 筋肉内注射（油剤、水性懸濁液） |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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エストラジオールベンゾエート/プロゲステロン（EB/P4 ）は、デュオジノンやシストサイクリンなどのブランド名で販売されており、エストロゲンであるエストラジオールベンゾエート（EB）とプロゲストーゲンであるプロゲステロン（P4）の配合薬です。[1] [2] [3]短時間作用型の油性溶液と長時間作用型の微結晶水性懸濁液の両方として製剤化されており、1回または一定の間隔で継続的に筋肉内に注射して投与されます。[4] [5]
EB/P4は、医療用に導入された最初のエストロゲンとプロゲストーゲンの配合薬の1つでした。[6] 1950年にドイツで初めて油性溶液として販売されました。 [6 ]数年後、水性懸濁液の微結晶EB/P4が開発され、Sistocyclinというブランド名で販売されました。[6] EB/P4は最終的に、より長時間作用型の非経口エストロゲン・プロゲストーゲン配合薬や経口エストロゲン・プロゲストーゲン配合薬に取って代わられました。 [6]
医療用途
EB/P4は、続発性無月経や月経不順などの月経障害の治療に使用されてきました。[4] [5]性交後48時間以内の緊急避妊法として、[7] [8]妊娠検査薬としても使用されてきました。[4] [5]微結晶水性懸濁液の形で、EB/P4は特に機能性子宮出血の治療に使用されてきました。[9] [10]
EB/P4は女性の乳がんの治療に研究されており、効果があることが分かっています。[11] [12] [13]
利用可能なフォーム
EB/P4は、短時間作用型の油性溶液（例：デュオジノン、ルトロゲン）と長時間作用型の微結晶水性懸濁液（例：クリノミンフォルテ、シストサイクリン）の両方の形で筋肉内注射用に使用可能であるか、使用可能であった。 [4] [5] [14]これらはアンプルとして提供され、油性溶液アンプルには2～3 mgのEBと12.5～50 mgのプロゲステロンが含まれ、水性懸濁液アンプルには10 mgのEBと200 mgのプロゲステロンが含まれる。[4]水性懸濁液（シストサイクリン）中の微結晶EB/P4の結晶サイズは、EB結晶の場合0.01～0.02 mm、P4結晶の場合0.02～0.1 mmである。[15] [16] [17] EB 30mgとP4 30mgを含む油性溶液アンプル（商品名：Vermagest）は、注射可能な緊急避妊薬として使用されています。[18] [7] [8]クリノミンフォルテは、EB/P4の水性懸濁液で、リドカインも含まれており、現在も販売されています。[19]
副作用
薬理学
薬力学
EB はエストロゲン、またはエストロゲン受容体の作動薬であり、内因性エストラジオールのようなエストロゲンの生物学的標的である。[20] EB はエストラジオールエステルであり、エストラジオールのプロドラッグであり、油溶液または水性懸濁液として筋肉内注射した場合、エストラジオールよりも作用時間が長い。[20] P4 はプロゲストゲン、またはプロゲステロン受容体の作動薬であり、内因性プロゲステロンのようなプロゲストゲンの生物学的標的である。[20]
油性溶液中のEB/P4の全子宮内膜変換投与量は、10～14日間毎日筋肉内注射によるEB1～2mgとP420～25mgであるのに対し、微結晶水性懸濁液中のEB/P4の全子宮内膜変換投与量は、EB10mgとP420mgの単回筋肉内注射である。[6]比較のために、油性溶液中のエストラジオールバレレートとヒドロキシプロゲステロンカプロン酸の完全な子宮内膜変換投与量（ブランド名グラビビノン）は、エストラジオールバレレート10mgとヒドロキシプロゲステロンカプロン酸250～375mgの単回筋肉内注射である。[6]子宮内膜変換は通常、月経周期の黄体期に起こり、内因性エストラジオールによる十分なプライミングに続いて内因性プロゲステロンによって誘発される。[21]
EB/P4 油溶液の脱落膜（妊娠型子宮内膜）誘発用量は、EB 2～5 mg および P4 20～100 mg を 5～7 週間毎日筋肉内注射するのに対し、EB/P4 微結晶水性懸濁液の脱落膜誘発用量は、EB 10～20 mg および P4 200～250 mg を微結晶水性懸濁液で週 1 回約 6 週間筋肉内注射する。[6]比較すると、油溶液のエストラジオールバレレートおよびヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩の脱落膜誘発用量は、微結晶 EB/P4 水性懸濁液のそれとほぼ同じである。[6]エストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせの脱落膜誘発用量は、偽妊娠用量である。[6]
薬物動態
EB/P4は、適応症に応じて、単回または一定の間隔で継続的に筋肉内注射で投与される。 [4] [5] [22] 油溶液中の非晶質EB/P4 （例：デュオジノン、ルトロゲン）は、プロゲストーゲン成分の作用持続時間が2日間と報告されており、したがって短時間作用型製剤であるのに対し、水性懸濁液中の微結晶性EB/P4 （例：シストサイクリン）は、持続時間が10～12日間であり、したがって長時間作用型製剤である。[22] [5]ある研究では、結晶サイズが0.05 mmの水性懸濁液中の微結晶性EB 10 mg（シストサイクリンと同等）を単回筋肉内注射すると、注射後2日目にエストラジオール排泄量が最大7倍に増加し、17日間エストラジオール排泄量の増加が維持されたことがわかった。[16] [17]
歴史
筋肉内注射用の油溶液のEB/P4は、1950年にドイツで初めて販売されました。 [6]これは、医療用に導入された最初のエストロゲンとプロゲストーゲンの配合剤の1つでした。[6]より長い作用持続時間を実現するために、水性懸濁液中で定義された結晶サイズを持つ微結晶EB/P4が開発され、1954年に研究され、[42]その後まもなく、1950年代にSistocyclinというブランド名で販売されました。[11] [9] [10] [5] [14] EBまたはエストラジオールバレレート（EBよりも持続時間が長いエストラジオールエステル）と、より長時間作用する合成プロゲストーゲンであるヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩を油溶液に配合した製剤（ブランド名Primosiston、Gravibinon）は1955年に導入され、最終的にEB/P4に取って代わりました。[6]メストラノール/ノルエチノドレル（商品名エノビッド）などの経口エストロゲン・プロゲストーゲン配合剤も1950年代に導入され、すぐに月経やその他の適応症でもEB/P4に取って代わりました。[6]
社会と文化
ブランド名
EB/P4は、Component EC、Component ES、Di Pro Oleosum、Duogynon、Duogynon ampule、Duogynon forte、Duogynon simplex、Duoton Fort TP、Emmenovis、Estroprogyn、Gestrygen、Implus-C、Implus S、Jephagynon、Klimovan、Limovanil、Lutofolone、Menovis、Menstrogen Forte、Mestrolar、Metrigen Fuerte、Nomestrol、Phenokinon-F、Pro-Estramon-S、Prodiol、Proger F、Progestediol、Sistocyclin、Synovex C、Synovex S、Tonevex Sなど、多数のブランド名で販売されている。[1] [2] [3] [43]
可用性
EB/P4はもともとヨーロッパで開発され、販売されていました。[4] [5]現在、EB/P4はラテンアメリカ諸国、エジプト、イタリア、レバノン、台湾、タイ、トルコ、マレーシア、エチオピアなど、世界中の多くの場所で入手可能です。[1] [2] [3] EB/P4は、エルサルバドル、ホンジュラス、ニカラグアでは注射による 緊急避妊薬として特に利用可能です。[18] [7] [8]
油性溶液のEB/P4は、世界中で広く入手可能です。[1] [2] [44] [45]逆に、シストサイクリン、または水性懸濁液の微結晶EB/P4は、現在では販売されていません。[1] [2] [44] [45]ただし、水性懸濁液の微結晶EB（ブランド名アゴフォリンデポ）[46]および水性懸濁液の微結晶P4（ブランド名アゴルチンデポ）[47]の個々の製剤は、チェコ共和国やスロバキアを含む一部の国で引き続き入手可能です。[1] [2] [44] [45]
獣医用途
EB/P4は、獣医学ではComponent EC、Component ES、Synovex C、Synovex Sなどのブランド名で使用されています。[1] [2]
参照
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