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プロテアーゼ阻害剤（PI）は、タンパク質を切断する酵素の働きを阻害することで効果を発揮する薬剤です。最もよく知られているものとしては、HIV/AIDS、C型肝炎、COVID-19の治療に広く用いられている抗ウイルス薬が挙げられます。これらのプロテアーゼ阻害剤は、ウイルスプロテアーゼ（例えばHIV-1プロテアーゼ）に選択的に結合し、感染性ウイルス粒子の産生に必要なタンパク質前駆体のタンパク質分解を阻害することで、ウイルスの複製を阻止します。
開発され、現在臨床現場で使用されているプロテアーゼ阻害剤には、以下のようなものがある。
これらの薬剤は標的が特異的であるため、抗生物質と同様に、薬剤耐性変異ウイルスが発生するリスクがある。このリスクを軽減するために、それぞれ異なる標的を対象とする複数の薬剤を併用することが一般的である。
上記に挙げた非ヒトプロテアーゼに加えて、ヒトプロテアーゼ阻害剤も癌の治療に用いられることがある。マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤（-mastat）およびプロテアソーム阻害剤（-zomib）に関する記事を参照のこと。[ 1 ]
抗レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤は、HIVプロテアーゼの触媒部位に結合することで作用し、ウイルス複製に必要な機能的なウイルス蛋白質へのウイルスポリ蛋白質前駆体蛋白質の切断を阻害する。[ 4 ]ほとんどのARPIは、ウイルスプロテアーゼの基質に似たペプチド様分子である。[ 4 ]
プロテアーゼ阻害剤は、開発された2番目の抗レトロウイルス薬のクラスです。このクラスの最初のメンバーであるサキナビル、リトナビル、およびインジナビルは、1995年から1996年の後半に承認されました。2年以内に、米国におけるエイズによる年間死亡者数は5万人以上から約1万8千人に減少しました。[ 5 ]これ以前は、年間死亡率は毎年約20%ずつ増加していました。
SARS-CoV-2を標的とする薬剤の組み合わせであるPaxlovidは、2021年12月にCOVID-19の治療薬として承認されました。[ 12 ]これは、SARS-CoV-2の3C様プロテアーゼを標的とするプロテアーゼ阻害剤であるニルマトレルビルと、ニルマトレルビルの代謝を阻害してその効果を延長するリトナビルの組み合わせです。[ 13 ]
プロテアーゼ阻害剤は、脂肪萎縮症、高脂血症、2型糖尿病、腎結石の症候群を引き起こす可能性があります。[ 14 ]この脂肪萎縮症は、インジナビル（クリキシバン）にちなんで、俗に「クリックス腹」と呼ばれています。[ 15 ]