クリスチャン・ド・デュヴェ

クリスチャン・ド・デュヴェ ForMemRS、デュヴェ子爵
2012年に真核細胞の起源について講義するドゥ・デュヴェ
生まれる	クリスチャン・ルネ・マリー・ジョゼフ・ド・デューヴ ( 1917-10-02 )1917年10月2日 テムズ・ディットン、サリー州、イギリス
死亡	2013年5月4日(2013-05-04)（享年95歳） グレズ＝ドワソー、ベルギー
国籍	ベルギーの
教育	アントワープ聖母大学、ルーヴェン・カトリック大学
知られている	細胞小器官
子供たち	ティエリーを含む4人
受賞歴	リストを見る フランクイ賞（1960年） ガードナー財団国際賞（1967年） 生化学および生物物理学における HP ハイネケン博士賞(1973) ノーベル生理学・医学賞（1974年） ForMemRS（1988）[1] EBウィルソンメダル（1989）
科学者としてのキャリア
フィールド	薬 内分泌学 生化学 細胞生物学
機関	ルーヴェンカトリック大学 カリフォルニア大学ルーヴァン校 ロックフェラー大学 ワシントン大学医学部

クリスチャン・ルネ・マリー・ジョセフ・ドゥヴ子爵（1917年10月2日 - 2013年5月4日）は、ノーベル賞を受賞したベルギーの細胞学者、生化学者でした。^[2]彼は、ペルオキシソームとリソソームという2つの細胞小器官の偶然の発見により、 1974年にアルベール・クロード、ジョージ・E・パラードとともにノーベル生理学・医学賞を受賞しました（「細胞の構造と機能の組織化に関する発見」）。^[3]ペルオキシソームとリソソームに加えて、彼はオートファジー、エンドサイトーシス、エキソサイトーシスなどの科学名を一度だけ発明しました。^{[4] [5] [6] [7] [8]}

第一次世界大戦中にベルギーから逃れてきた難民の息子として、ド・デューヴはイギリスのサリー州テムズ・ディットンで生まれた。 ^[9]家族は1920年にベルギーに戻った。彼はアントワープの聖母大学でイエズス会の教育を受け、ルーヴェン・カトリック大学で医学を学んだ。1941年に医学博士号を取得すると、化学の研究に参加し、インスリンと糖尿病におけるその役割について研究した。彼の論文により、1945年に大学最高の学位であるアグレゲーション・ド・ランゼィンマン・シュペリウール（博士号に相当）を取得した。^[10]

ペニシリンの精製に関する研究で、1946年に理学修士号を取得した。さらにストックホルムのカロリンスカ研究所でフーゴ・テオレル（後のノーベル賞受賞者）のもと、セントルイスのワシントン大学でカール・コリとゲルティ・コリのもとで研修を受けた。1947年にルーヴェン大学医学部に加わった。1960年にロックフェラー研究所（現ロックフェラー大学）に招聘された。ルーヴェンとの合意により、1962年から両大学の教授となり、ルーヴェンとニューヨークを行き来しながら研究を行った。1974年、ノーベル賞を受賞した同年に、後にド・デューブ研究所と改名されるICPを設立した。^{[11] 1985年に}ルーヴェン大学名誉教授、1988年にロックフェラー大学の名誉教授となった。^[12]

ドゥ・デューヴは1989年にベルギーのボードゥアン国王から子爵を授けられた。また、フランキ賞、ガードナー財団国際賞、ハイネケン賞、EBウィルソンメダルを受賞した。1974年にブリュッセルに国際細胞分子病理学研究所を設立し、2005年にドゥ・デューヴ研究所と改名した。ロレアル-ユネスコ女性科学者賞の初代会長を務めた。^[13]癌と心房細動に長く苦しんだ後、合法的な安楽死により亡くなった。^{[14] [15]}

ドゥ・デューヴは、ロンドン近郊のテムズ・ディットン村で、不動産業者のアルフォンス・ドゥ・デューヴと妻マドレーヌ・プングスの間に生まれた。両親は第一次世界大戦勃発時にベルギーから逃亡した。1920年の戦後、3歳の時、ドゥ・デューヴと家族はベルギーに戻った。彼は早熟な少年で、他の生徒にチャンスを与えるために「競争外」とされた1年を除いて、常に学校で一番優秀な生徒だった（彼の記憶では、primus perpetuus ）。 ^[2]

彼はアントワープの聖マリア学院でイエズス会の教育を受け、その後1934年にルーヴェン・カトリック大学で学んだ。 ^[16]彼は内分泌学を専攻したいと考え、インスリンを専門とするベルギーの生理学者ジョセフ・P・ブッカートの研究室に加わった。^[17] 1940年、医学部の最終学年の間に、ドイツ軍がベルギーに侵攻した。彼はベルギー軍に徴兵され、南フランスに軍医として配属された。そこで彼はすぐにドイツ軍の捕虜となった。ドイツ語とフラマン語を流暢に話せたため、捕虜の裏をかくことができた。彼は後に「英雄的というよりは滑稽」と評した冒険を経て、ベルギーに逃げ帰った。^[10]

彼はすぐに医学課程を続け、1941年にルーヴェンで医学博士号を取得した。卒業後、ドゥ・デューヴはインスリンとグルコース代謝におけるその役割についての主要な研究を続けた。彼は（アール・サザーランドとともに）市販のインスリン製剤が別の膵臓ホルモンであるインスリン拮抗薬グルカゴンに汚染されていることを初めて発見した。^[17]しかし、ルーヴェンでは研究用品が不足していたため、彼は癌研究所で化学の学位を取得するプログラムに登録した。彼のインスリンに関する研究は、1945年にブリュッセルとパリで同時に出版された「グルコース、インスリン、および糖尿病」と題された400ページの本にまとめられた。この本は技術論文にまとめられ、1945年に彼は大学レベルで最高位の学位であるアグレゲーション・ド・ランゼイン・シュペリウール（博士号に相当するもので、彼はそれを「一種の栄誉あるPhD」と呼んだ）を取得した。 ^[10]彼の論文に続いて、多くの科学出版物が発表された。^[18]その後、彼は1946年に化学の修士号を取得し、ペニシリンの精製に取り組んだ。^[19]

生化学のスキルを高めるため、1946年から1947年にかけて18か月間、ストックホルムのノーベル医学研究所にあるヒューゴ・テオレル（後に1955年にノーベル生理学・医学賞を受賞）の研究室で研修を受けた。1947年にはロックフェラー財団のフェローとして資金援助を受け、セントルイスのワシントン大学でカール・コリとゲルティ・コリ（夫妻は1947年にノーベル生理学・医学賞を共同受賞）のもとで6か月間働いた。 ^[20]

1947年3月、ドゥ・デューヴはルーヴェン・カトリック大学医学部の教授に就任し、生理化学を教えた。1951年に教授となった。1960年、ニューヨーク市のロックフェラー研究所（現在のロックフェラー大学）の当時の所長デトレフ・ブロンクがブリュッセルでドゥ・デューヴに会い、教授職と研究室を提供した。ルーヴェンの学長はドゥ・デューヴを失うことを恐れ、夕食の席で妥協し、教育と試験の実施から解放された上で、ドゥ・デューヴを引き続き非常勤で雇用することにした。学長とブロンクは当初5年間の契約を結んだ。正式に実施されたのは1962年で、ドゥ・デューヴはニューヨークとルーヴェンを行き来しながら、ルーヴェンとロックフェラー大学の研究室を同時に率いた。^[21]

1969年、ルーヴァン・カトリック大学は言語の違いにより2つの大学に分裂し、論争を巻き起こした。ドゥ・デューヴはフランス語圏のルーヴァン・カトリック大学に入学することを選んだ。彼は1985年にルーヴァン大学、1988年にロックフェラー大学で名誉教授となったが、研究は続けた。他の研究分野の中でも、彼は速度ゾーン遠心分離法を用いてラットの肝細胞における酵素の分布を研究した。彼の細胞分画に関する研究は、細胞構造の機能についての洞察をもたらした。彼は細胞内生化学と細胞生物学を専門とし、新しい細胞小器官を発見した。^{[22] [23] [24] [25] [26 ] [27] [28] [ 29] [30 ] [31] [ 32] [33] [34] [35]}

グルカゴンというホルモンは、1923年にCPキンボールとジョン・R・マーリンによって膵臓抽出物の中の高血糖（血糖値を上昇させる）物質として発見された。 ^[36]グルカゴンの生物学的重要性は知られておらず、名前自体も実質的に忘れ去られていた。ド・デューブがブッカートのルーヴェン大学に加わりインスリンの研究をした当時も、それはまだ謎だった。1921年以来、インスリンはイーライリリー社によって最初に製造された商業用ホルモン剤であったが、同社の抽出方法によって不純物が混入し、予想や希望とは全く逆の軽度の高血糖を引き起こした。1944年5月、ド・デューブは結晶化によってこの不純物を除去できることに気付いた。彼は、リリーのインスリン製造工程が汚染されていることを実証し、ラットに注射すると、リリーのインスリンは初期の高血糖を引き起こしたが、デンマークのノボインスリンは引き起こさなかったことを示^[37]当時、ドゥ・デューヴはセントルイスのワシントン大学でカール・コリとゲルティ・コリに加わり、そこで後に1971年にノーベル生理学・医学賞を受賞した同僚の研究者アール・ウィルバー・サザーランド・ジュニアとともに研究を行っていた。 ^[17]

サザーランドは、インスリン不純物物質の謎に取り組んでおり、それを高血糖グリコーゲン分解（HG）因子と名付けていた。彼とドゥ・デューブはすぐに、HG因子が膵臓だけでなく胃粘膜や消化管の特定の部分でも合成されることを発見した。さらに、彼らは、このホルモンがインスリン産生ベータ細胞とは異なる細胞によって膵島から産生されることを発見した。おそらくこれらはアルファ細胞だったのだろう。サザーランドのHG因子が実際にはグルカゴンと同じであることに気づいたのはドゥ・デューブだった。この再発見により、その正式名称が決まり、ドゥ・デューブは1951年にその名称を再び採用した。2人の研究により、グルカゴンは肝臓でのグリコーゲン分解（グリコーゲン分解として知られるプロセス）に影響を与える主要なホルモンであることが示された。このプロセスにより、より多くの糖が産生され、血液中に放出される。^[38]

グルカゴンは膵臓のα細胞によって生成されるというドゥ・デューブの当初の仮説は、選択的にコバルトで損傷を受けたα細胞がモルモットのグルカゴン生成を停止することを実証したときに正しいことが証明されました。^[39]彼は最終的に1953年に精製ホルモンを単離し、^[40]鳥類のものも単離しました。^{[41] [42] [43] [44]}

ドゥ・デューブは、インスリンの産生（血糖値を下げる）が肝臓でのブドウ糖の取り込みを刺激するという仮説を初めて立てた。また、正常な血糖値を維持するためにインスリンとグルカゴンの産生をバランスさせるメカニズムが備わっていると提唱した（恒常性を参照）。この考えは当時大いに議論されたが、彼のグルカゴンの再発見によって彼の仮説は裏付けられた。1953年、彼はグルカゴンがブドウ糖の産生（したがって取り込み）に影響を与えることを実験的に実証した。^{[45] [46]}

クリスチャン・ド・デューブと彼のチームは、糖代謝（解糖）の鍵酵素でありインスリンの標的であるグルコース6ホスファターゼに焦点をあて、肝細胞におけるインスリンの作用機序の研究を続けた。彼らは、G6Pが血糖値を制御する主要な酵素であることを発見したが、^{[47] [48]}実験を繰り返しても、細胞抽出物から酵素を精製して単離することはできなかった。そこで彼らは、酵素活性を検出するために、より手間のかかる細胞分画法を試みた。 ^[49]

これは思いがけない発見の瞬間でした。正確な酵素活性を推定するために、研究チームは標準化された酵素酸性ホスファターゼを使用する手順を採用しましたが、その活性は予想外に低く、非常に低く、予想値の約 10% でした。その後、ある日、5 日間保存した精製細胞分画の酵素活性を測定しました。驚いたことに、酵素活性は新鮮なサンプルの活性まで増加し、手順を繰り返すたびに同様の結果が再現されました。このことから、何らかの障壁が酵素の基質への迅速なアクセスを制限し、酵素が一定時間後にのみ拡散できるという仮説が生ま​​れました。彼らはその障壁を膜状、つまり「膜に囲まれ、酸性ホスファターゼを含む袋状の構造」と説明しました。^{[50] [51]}

細胞分画法とは無関係の酵素が、細胞小器官であることが知られている膜状分画から得られました。1955年、ドゥ・デュブは、その消化特性を反映して、それらを「リソソーム」と名付けました。^[52]同じ年、バーモント大学のアレックス・B・ノビコフがドゥ・デュブの研究室を訪れ、電子顕微鏡を使用して、リソソーム小器官の視覚的証拠を初めて作成することに成功しました。酸性ホスファターゼの染色法を使用して、ドゥ・デュブとノビコフは、リソソームの加水分解酵素（酸性加水分解酵素）の位置をさらに確認しました。^{[23] [53]}

ドゥ・デューブは、もう一つの大発見で幸運に恵まれた。リソソームの確認後、ドゥ・デューブのチームを悩ませたのは、ラットの肝臓細胞分画に尿酸酸化酵素が存在することだった。ドゥ・デューブは、尿酸酸化酵素はリソソーム酵素に典型的な酸性加水分解酵素ではないため、リソソームではないと考えたが、それでも酸性ホスファターゼ酵素と似た分布を示していた。さらに、1960年に彼は、細胞分画に同様に分布する他の酵素（カタラーゼやD-アミノ酸酸化酵素など）を発見し、当時はこれらがミトコンドリア酵素であると考えられていた。 ^[54]（W・ベルンハルトとC・ルイリエは、このようなミトコンドリア外細胞小器官をミクロボディと表現し、ミトコンドリアの前駆物質であると信じていた。）^[55]ドゥ・デューブは、3つの酵素が同様の化学的性質を示し、他の過酸化物生成酸化酵素と似ていることに気付いた。^[56]

ドゥ・デューブは、新たに発見された酵素をミクロボディと呼ぶことに懐疑的だった。彼が指摘したように、「その酵素相補体と肝細胞の生理学における役割について、現時点では提案を実証するにはあまりに知られていない」からである。^[57]彼は、これらの酵素は同じ細胞小器官に属するが、以前に知られていた小器官とは異なるものであると示唆した。^[23]しかし、強力な証拠がまだ不足していたため、彼は仮説を発表しなかった。1955年に彼のチームは繊毛原生動物テトラヒメナ・ピリフォルミスから、同じ生化学的特性を持つ類似の細胞分画を実証した。したがって、粒子はミトコンドリアとは無関係の、記載されていない細胞小器官であることが示唆された。彼は1955年にアメリカ細胞生物学会でこの発見を発表し、 ^[58] 1966年に正式に発表し、ペルオキシダーゼ反応に関与する小器官としてペルオキシソームという名前を作った。^[59] 1968年に彼はペルオキシソームの初の大規模調製を達成し、L-αヒドロキシ酸酸化酵素、D-アミノ酸酸化酵素、カタラーゼがすべてペルオキシソームの固有の酵素であることを確認した。^{[60] [61]}

ドゥ・デューブと彼のチームはさらに、ペルオキシソームがミトコンドリアとは異なる経路で非常に長鎖の脂肪酸のβ酸化を含む重要な代謝的役割を果たしていること、そして植物や原生動物を含む多様な細胞に存在する進化的に関連した細胞小器官の大きなファミリーのメンバーであり、そこで異なる機能を果たしていることを示した。（そして、グリオキシソームやグリコソームなどの特定の名前が付けられている。）^{[17] [62] [63]}

ドゥ・デューヴの研究は、細胞内共生説を受け入れるという新たなコンセンサスの形成に貢献した。この説は、真核細胞の細胞小器官は、特定の原核細胞が真核細胞内で共生生物として生きるようになったことに由来する、というものである。ドゥ・デューヴの説によれば、エンドサイトーシスによって食物を捕らえ、細胞内で消化する能力を含む構造と特性を持つ真核細胞が最初に発達した。その後、原核細胞が組み込まれてより多くの細胞小器官が形成された。^[64]

ドゥ・デューヴは、初期の地球の大気中の遊離分子酸素の増加に細胞が耐えることを可能にしたペルオキシソームが、最初の細胞内共生生物であったかもしれないと提唱した。ペルオキシソームには独自のDNAがないため、この提唱はミトコンドリアや葉緑体に関する同様の主張に比べて証拠がはるかに少ない。 ^{[65] [ 66]}デューヴは晩年、主に生命の起源の研究に注力したが、彼自身もそれがまだ推測の域を出ない分野であることを認めていた（チオエステルを参照）。^{[67] [68]}

ドゥ・デューヴは、専門書と一般書の両方で多作な作家でした。最も有名な作品は次のとおりです。

ドゥ・デューヴはローマカトリック教徒として育てられた。晩年は不可知論、あるいは厳格な無神論に傾倒した。^{[69] [70]}しかしドゥ・デューヴは「今日の生物学者の多くは、生命と精神を、極めてあり得ない偶然の産物としてではなく、宇宙の構造そのものに刻み込まれた宇宙の必然として見る傾向がある」と信じていた。^[71]「死を恐れていないと言うのは誇張だろう」と、死のわずか1か月前にベルギーの新聞ル・ソワールに明言した。「しかし、死後のことは恐れていない。なぜなら、私は信者ではないからだ」。^{[72] [73]}

彼は生物進化を事実として強く支持し、創造科学やインテリジェントデザインを否定していた。これは彼の最後の著書『原罪の遺伝学：自然選択が人類の未来に与える影響』で明確に述べられている。彼は2008年のルイジアナ科学教育法の廃止を支持した78人のノーベル科学賞受賞者の一人だった。^[74]

彼の家族（フォン・デューヴ）はハノーバーからやって来て、ワーテルローの戦いの後ベルギーに定住した。
デューヴは1943年9月30日にジャニーヌ・ハーマンと結婚した。二人の間には2人の息子（そのうちの1人は著名な美術教授ティエリー・デューヴ）と2人の娘がいた。

ジャニーンは2008年に86歳で亡くなった。^[19]

ドゥ・デューヴは2013年5月4日、ベルギーのネーテンにある自宅で95歳で亡くなった。彼は2人の医師が4人の子供達の見守る中、合法的な安楽死で自らの人生を終えることを決意した。彼は長い間癌と心房細動を患っており、自宅での最近の転倒により健康問題が悪化した。^{[75] [14] [15] [76]}

ドゥ・デューヴは彼の遺志に従って火葬され、遺灰は家族や友人に分配された。

ドゥ・デューヴは1960年にフランクイ生物学・医学賞を受賞し、 ^[77] 1974年にはノーベル生理学・医学賞を受賞しました。 1989年にはベルギーのボードワン国王から子爵に叙せられました。 ^{[19] 1967年には}ガードナー財団国際賞、^{[78] 1973年には}オランダ王立芸術科学アカデミーから生化学・生物物理学のH・P・ハイネケン博士賞を受賞しました。^[79]

1975年に米国科学アカデミーの外国人会員に選出された。^{[80] 1978年に英国}生化学会のハーデン賞、1981年にアルバニー医科大学のテオボルド・スミス賞、1985年にヒメネス・ディアス賞、1986年にバージニア医科大学の生化学革新者賞、1989年にEBウィルソン賞を受賞した。 ^{[81] [82]}

彼はまた、ベルギー王立医学アカデミー、王立科学・芸術・文学アカデミー、バチカン教皇庁科学アカデミー、アメリカ芸術科学アカデミー、フランス国立医学アカデミー、パリ科学アカデミー、ドイツレオポルディーナ自然科学アカデミー、アメリカ哲学協会の会員でもあった。1988年に王立協会外国人会員（ForMemRS）に選出された。[ 1 ^]さらに、世界中の18の大学から名誉博士号を授与された。 ^[20]

ドゥ・デューヴは1974年にルーヴァン・カトリック大学に多分野にわたる生物医学研究所を設立した。当初は国際細胞分子病理学研究所（ICP）と名付けられていた。^[83]彼は1991年までその所長を務めた。1997年の彼の80歳の誕生日に、研究所はクリスチャン・ドゥ・デューヴ細胞病理学研究所に改名された。2005年にはさらに短縮され、ドゥ・デューヴ研究所となった。^[84]

ド・デューヴは1951年9月15日に設立されたベルギー生化学・分子生物学会の創立メンバーの一人でした。 ^[85]

ドゥ・デューヴは重要な科学用語の発明者として記憶されている。彼は1955年にリソソーム、 1966年にペルオキシソームという造語を作った。また、1963年2月12日から14日にロンドンで開催されたチバ財団リソソームシンポジウムで、オートファジー、エンドサイトーシス、エキソサイトーシスという造語を作った。このとき彼は「造語したい気分だった」^{[23] [86]}

ド・デューヴの生涯、ノーベル賞につながった業績、生物学への情熱は、オーレリー・ワイナンツ監督のドキュメンタリー映画『ノーベル賞の肖像：クリスチャン・ド・デューヴ』の主題となっている。この映画は2012年にユーロチャンネルで初放映された。^[87]

• Nobelprize.org のクリスチャン・ド・デュベ

Wikiquoteにクリスチャン・ド・デューヴに関する引用句があります。

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