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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CLEC6A、CLEC4N、CLECSF10、C 型レクチンドメインファミリー 6 メンバー A、デクチン-2、6A を含む C 型レクチンドメイン、hDECTIN-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 613579; MGI : 1861231;ホモロジーン: 84615;ジーンカード：CLEC6A; OMA :CLEC6A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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デクチン2またはC型レクチンドメイン含有6Aは、ヒトではCLEC6A遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]デクチン2は、C型レクチン/C型レクチン様ドメイン（CTL/CTLD）スーパーファミリーのメンバーである。コードされるタンパク質は、細胞外炭水化物認識ドメインを持つII型膜貫通タンパク質である。α-マンナンを認識するパターン認識受容体として機能し、真菌に対する自然免疫応答において重要な役割を果たしている。発現はマクロファージと樹状細胞に見られる。ランゲルハンス細胞と末梢血単球にも低レベルで存在し、炎症の誘発により発現レベルが上昇する可能性がある。[6] [7]
デクチン-2遺伝子は、マウスの第6染色体とヒトの第12染色体上のナチュラルキラー遺伝子クラスターの末端領域に位置している。デクチン-2クラスターは、グループII C型レクチンファミリーのメンバーであるデクチン-2、DCIR、DCAR、BDCA-2、ミンクル、およびClecsf8をコードする遺伝子から構成されている。[7]
構造
デクチン-2は、6つのエクソンによってコードされるグリコシル化されたII型膜貫通タンパク質である。細胞外領域に1つのC型レクチン（炭水化物認識ドメイン、CRD）ドメイン、茎領域、膜貫通領域、細胞質ドメインからなる。CRDドメインには、Ca 2+依存性のグルタミン酸-プロリン-アスパラギン（EPN）モチーフが含まれる。[6]細胞質ドメインは一般に短い。デクチン-1とは異なり、細胞質領域には既知のシグナル伝達モチーフがない。代わりに、リガンド結合時に、デクチン-2はITAMを含むFc受容体γ鎖との会合を介してシグナルを伝達する。 [6] [7]
シグナリング
デクチン-2はC型レクチン受容体ファミリーの一員で、抗真菌免疫、恒常性、病原体に対する免疫応答の誘導に関与するパターン認識受容体のグループである。その糖認識ドメインは真菌細胞壁のα-マンナンに結合することができる。リガンド結合後、デクチン-2はITAM含有アダプタータンパク質FcγRを介してシグナルを伝達する。その結果、Sykがリクルートされ、いわゆるCBM（CARD9 - BCL10 - MALT1）シグナル伝達複合体が下流で活性化され、NFκBが活性化され、 IL-6、IL-23、IL-1βなどのサイトカインが産生される。[6] [7]
前述のシグナル伝達経路は、貪食の誘導、サイトカインやケモカインなどの炎症性メディエーターの産生、自然免疫と獲得免疫の両方の誘導、そして全体的な抗菌反応につながります。[6] [7] [8]
デクチン2の活性化によって誘導されるシグナル伝達は好中球におけるIL-17RCの発現を増強し、IL-17AとIL-17RCの自己分泌フィードバックループに関与しており、これはROS産生とそれに続く真菌病原体の排除に重要である。[8] [5]
デクチン-2はMAPKシグナル伝達の活性化にも関与していると報告されている。[8]
E3ユビキチンリガーゼCBLBはデクチン2の負の調節因子として説明されている。[9]
リガンド
デクチン-2は真菌細胞壁の重要な成分であるα-マンナンを認識することが知られています。また、O-マンノビオース残基を多く含む糖タンパク質を認識することも報告されています。[5]
機能
抗真菌免疫
デクチン-2シグナル伝達は、真菌感染に対する宿主防御の重要な要素です。デクチン-2は、効果的な宿主保護と真菌病原体の排除に不可欠なTh17応答を優先的に誘導することが観察されています。デクチン-2活性化後に生成されるサイトカインには、IL-6、IL-23、IL-1βなどがあり、これらはすべてTh17応答に典型的です。デクチン-2はIL-12の産生も誘導し、Th1リンパ球を刺激してIFN-γを産生します。これは次にマクロファージの活性化につながり、真菌の根絶に貢献します。[6] [10]
IL-2やIL-10などの抗炎症性サイトカインもデクチン-2によって誘導される可能性がある。[6]
最も盛んに研究されているのは、カンジダ アルビカンス感染におけるデクチン-2の役割であり、この受容体は効果的な宿主防御とカンジダ アルビカンスの排除に重要であることが観察されている。デクチン-2を欠損したマウスはカンジダ アルビカンス感染に対する感受性が大幅に増加したことから、この受容体が効果的な免疫応答の誘導に不可欠であることが裏付けられる。デクチン-2の機能は、カンジダ アルビカンスの酵母型と菌糸型では異なるようである。これはおそらく、細胞壁リガンドが異なるためである。なぜなら、これら2つの型は細胞壁の構成がわずかに異なることが知られているからである。デクチン-2はカンジダ アルビカンスの2つの形態を区別できる可能性がある。[10]
デクチン2はデクチン3と相互作用し、ヘテロ二量体を形成してカンジダアルビカンスに対する免疫防御を媒介することも示されています。[6]
デクチン-2はカンジダ・アルビカンスに対する免疫応答を媒介することが知られていますが、カンジダ・グラブラータ、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、アスペルギルス・フミガーツス、サッカロミセス・セレビシエ、結核菌、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、ヒストプラズマ・カプスラツムなど、さまざまな病原体を認識します。[6] [10]
その他の機能
デクチン-2はアレルギー反応にも関連している。報告によると、デクチン-2はハウスダストダニ（アレルギーを引き起こすことが知られているクモ形動物）を認識し、その後システインロイコトリエンの産生を誘導する。これらのメディエーターは、 IL-33などのサイトカインとともに、気道炎症の開始とTh2反応の誘導に不可欠である。[7] [5]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000205846 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000023349 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd Dambuza IM、Brown GD（2015年2月）。「免疫におけるC型レクチン：最近の進展」。Current Opinion in Immunology。32：21–27。doi ：10.1016 / j.coi.2014.12.002。PMC 4589735。PMID 25553393。
- ^ abcdefghi Saijo S, Iwakura Y (2011年8月). 「真菌に対する自然免疫におけるデクチン-1とデクチン-2」.国際免疫学. 23 (8): 467–472. doi : 10.1093/intimm/dxr046 . PMID 21677049.
- ^ abcdef Graham LM 、 Brown GD（2009年10月）。「免疫と恒常性におけるC型レクチンのDectin-2ファミリー」。サイトカイン。48 （1–2）：148–155。doi ：10.1016/j.cyto.2009.07.010。PMC 2756403。PMID 19665392。
- ^ abc Goyal S、Castrillón- Betancur JC、 Klaile E、 Slevogt H (2018)。「ヒト病原性真菌と C型レクチン受容体の相互作用」。免疫学の最前線。9 :1261。doi : 10.3389 / fimmu.2018.01261。PMC5994417。PMID29915598。
- ^ Borriello F、Zanoni I 、 Granucci F（2020年3月）。「上皮バリアにおける抗真菌性自然免疫の細胞および分子メカニズム：C型レクチン受容体の役割」。European Journal of Immunology。50 （3 ）：317–325。doi ：10.1002/ eji.201848054。PMC 10668919。PMID 31986556。S2CID 210933900 。
- ^ abc Kerscher B、Willment JA、 Brown GD (2013年5月)。「C型レクチン様受容体のDectin-2ファミリー：最新情報」。国際免疫学。25 ( 5):271–277。doi :10.1093/ intimm /dxt006。PMC 3631001。PMID 23606632。