グリメピリド

グリメピリド

臨床データ
商標名	アマリル、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a696016
ライセンスデータ	米国デイリーメッド：グリメピリド
妊娠カテゴリー	AU : C
行政ルート	口から
ATCコード	A10BB12（WHO）
法的地位
法的地位	AU：S4（処方箋のみ） 米国：℞のみ 一般的に ：℞  （処方箋のみ）
薬物動態データ
生物学的利用能	100%
タンパク質結合	99.5%以上
代謝	肝臓全体（第1段階からCYP2C9まで）
作用発現	2～3時間
消失半減期	5～8時間
作用持続時間	24時間
排泄	尿（約60％）、糞便（約40％）
識別子
IUPAC名 3-エチル-4-メチル-N- [2-(4-{[(トランス-4-メチルシクロヘキシル)カルバモイル]スルファモイル}フェニル)エチル]-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド
CAS番号	93479-97-1 Y
PubChem CID	3476
IUPHAR/BPS	6820
ドラッグバンク	DB00222 N
ケムスパイダー	16740595 Y
ユニ	6KY687524K
ケッグ	D00593 Y
チェビ	チェビ: 5383N
ケムブル	ChEMBL1481 Y
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID5040675
ECHAインフォカード	100.170.771
化学的および物理的データ
式	C 24 H 34 N 4 O 5 S
モル質量	490.62  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
融点	207  ℃（405  °F）
笑顔 O=C3C(/CC)=C(/C)CN3C(=O)NCCc1ccc(cc1)S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]2CC[C@H](C)CC2
InChI InChI=1S/C24H34N4O5S/c1-4-21-17(3)15-28(22(21)29)24(31)25-14-13-18-7-11-20(12-8-18)34(32,33)27-23(30)26-19-9-5-16(2)6-10-19/h7-8,11-12,16,19H,4-6,9-10,13-15H2,1-3H3,(H,25,31)(H2,26,27,30)/t16-,19- Y  キー:WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N Y
N Y（これは何ですか？） （確認）

グリメピリドはスルホニル尿素系の抗糖尿病薬で、主に2型糖尿病の治療に処方されます 。^{[ 1 ] [ 2 ]}メトホルミンの安全性と有効性が確立されているため、グリメピリドはメトホルミンに次ぐ第二選択薬とみなされています。 ^{[ 1 ]}グリメピリドの使用は、食事や運動などの生活習慣の改善と併用することが推奨されます。 ^{[ 1 ]}経口投与され、^{[ 1 ]} 3時間以内に効果がピークに達し、約1日持続します。^{[ 1 ]}

一般的な副作用には、頭痛、吐き気、めまいなどがあります。^{[ 1 ]}重篤な副作用には、低血糖などがあります。^{[ 1 ]}妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。^{[ 3 ]}主に膵臓からのインスリン分泌量を増やすことで作用します。^{[ 1 ]}第二世代スルホニル尿素に分類されます。^{[ 4 ]}

グリメピリドは1979年に特許を取得し、1995年に医療用途として承認されました。^{[ 5 ]}ジェネリック医薬品としても入手可能です。^{[ 2 ]} 2023年には、米国で80番目に多く処方された医薬品であり、800万件以上の 処方箋がありました。^{[ 6 ] [ 7 ]}

グリメピリドは2型糖尿病の治療に適応があり、その作用機序は膵臓からのインスリン分泌を増加させることです。ただし、適切に治療するためには、十分なインスリン合成が前提条件となります。1型糖尿病では膵臓がインスリンを産生できないため、グリメピリドは1型糖尿病には使用されません。^{[ 8 ]}

グリメピリドまたは他のスルホニル尿素系薬剤に過敏症のある患者には、本剤の使用は禁忌である。

グリメピリドの副作用には、消化管障害、まれにアレルギー反応、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血などの血液産生障害があります。治療開始後数週間は、低血糖のリスクが高まる可能性があります。アルコール摂取と日光への曝露は副作用を悪化させる可能性があるため、制限する必要があります。^{[ 8 ]}

非ステロイド性抗炎症薬（サリチル酸塩など）、スルホンアミド系薬剤、クロラムフェニコール、ワルファリン、プロベネシドは、グリメピリドの血糖降下作用を増強する可能性があります。チアジド系利尿薬、その他の利尿薬、ホスチアジド系利尿薬、甲状腺製剤、経口避妊薬、フェニトインは、高血糖を引き起こす傾向があります。

グリメピリドは、他のスルホニル尿素薬と同様に、インスリン分泌促進薬として作用します。^{[ 9 ]}グリメピリドは、膵臓β細胞からのインスリン放出を刺激し、細胞内インスリン受容体の活性を高めることによって血糖値を下げます。

すべての二次スルホニル尿素薬が同じ低血糖リスクを持つわけではありません。グリベンクラミド（グリブリド）は最大20～30%の低血糖発生率と関連していますが、グリメピリドでは2～4%と低くなっています。グリベンクラミドは低血糖に対するインスリン分泌の正常な恒常性抑制を阻害しますが、グリメピリドは阻害しません。また、グリベンクラミドは低血糖に対するグルカゴン分泌を減少させますが、グリメピリドは減少させません。^{[ 10 ]}

消化管吸収は完全で、食事による影響はありません。1時間以内にかなりの吸収が起こり、全身に分布し、99.5%が血漿タンパク質に結合します。代謝は酸化生体変換によるもので、肝臓で行われ、完全です。まず、薬剤はCYP2C9によってM1代謝物_に代謝されます。M1_{はグリメピリドの}約1/3の薬理活性を有しますが、これが血糖値に臨床的に意味のある影響を与えるかどうかは不明です。M1_はさらに細胞質酵素によってM2代謝物に代謝されます。M2_は薬理活性がありません。尿中排泄は約65%で、残りは糞便中に排泄されます。