痛覚過敏

痛覚過敏
専門	神経学

痛覚過敏（/ ˌ haɪ p ər æ l ˈ dʒ iː z i ə /または/- s i ə / ; hyper はギリシャ語の ὑπέρ ( huper ) 'over' から、-algesia はギリシャ語の ἄλγος (algos ) 'pain' から）は、痛覚に対する異常に高い感受性であり、侵害受容体や末梢神経の損傷によって引き起こされる可能性があり、刺激に対する過敏症を引き起こす可能性があります。プロスタグランジンE と F は、侵害受容体の感作に大きく関与しています。^{[ 1 ]}一時的な痛覚過敏は、感染症に対する進化した反応である病気行動の一部としても発生します。^{[ 2 ]}

痛覚過敏は、局所的で明確な部位に現れる場合もあれば、より広範囲に及ぶ全身性の形で現れる場合もある。条件付け研究により、後者の広範囲にわたる痛覚過敏を学習によって経験することが可能であることが実証されている。

局所型は通常、外傷に関連しており、2つのサブタイプに分類されます。

• 一次性痛覚過敏とは、損傷を受けた組織に直接生じる痛みの感受性を指す。
• 二次性痛覚過敏とは、周囲の損傷を受けていない組織における痛覚過敏を指す。

線維筋痛症では、より広範囲にわたる機能性痛覚過敏が生じる可能性があります。オピオイド誘発性痛覚過敏は、慢性疼痛の治療における長期オピオイド使用の結果として発生する可能性があります。^{[ 3 ]}ヒトおよび動物を対象としたさまざまな研究により、一次性または二次性痛覚過敏は、オピオイドへの慢性的および急性的曝露の両方に反応して発生する可能性があることが実証されています。この副作用は、オピオイド治療の中止を必要とするほど重篤になる可能性があります。

痛覚過敏は、炎症反応またはアレルギー反応で生じる血小板活性化因子（PAF）によって誘発されます。これは、免疫細胞が末梢神経系と相互作用し、痛みを引き起こす化学物質（サイトカインおよびケモカイン）を放出することによって起こるようです。^{[ 4 ]}

局所性痛覚過敏の珍しい原因の一つにカモノハシの毒がある。^{[ 5 ]}

長期にわたるオピオイド（ヘロイン、モルヒネなど）の使用者や、慢性疼痛の治療のために高用量のオピオイド薬を服用している人は、痛覚過敏を経験し、身体所見に見合わない痛みを感じることがあります。これは、時間の経過とともにこれらの薬の有効性が低下する一般的な原因です。^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}耐性との区別が難しいため、オピオイド誘発性痛覚過敏は、オピオイドの用量を増やすことで補償されることが多く、痛みに対する感受性をさらに高めることで問題を悪化させる可能性があります。オピオイド受容体の慢性的な過剰刺激は、体内の疼痛シグナル伝達経路の恒常性の変化をもたらし、いくつかの作用機序が関与しており、その主要な経路の1つは、ノシセプチン受容体の刺激によるものです。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}したがって、この受容体を遮断することは、痛覚過敏の発症を予防する手段となる可能性があります。^{[ 11 ]}

炎症によるものと一致するパターンで侵害受容線維を刺激すると、脊髄で長期増強と呼ばれる増幅の一種が活性化される。^{[ 12 ]}これは、痛覚線維が痛覚経路である中脳水道周囲灰白質にシナプスを形成する場所で起こる。脊髄での増幅は、痛覚過敏を引き起こす別の方法である可能性がある。

リポ多糖類、エンドトキシン、その他の感染シグナルによって引き起こされる活性化白血球によるインターロイキン-1などの炎症性サイトカインの放出は、病気に対する進化した反応である病気行動の一部として、痛みの感受性も高めます。^{[ 2 ] [ 13 ] [ 14 ]}

痛覚過敏は線維筋痛症候群と関連がある。

簡単なベッドサイド検査には、綿棒、指圧、針刺激、冷刺激および温刺激（例えば、20  ℃と40  ℃の金属製サーモローラー）に対する反応（痛みの強さと性質）の確認、および異常部位のマッピングが含まれます。

定量的感覚検査は、疼痛閾値（疼痛閾値の低下はアロディニアを示す）および刺激/反応関数（疼痛反応の増加は痛覚過敏を示す）を決定するために使用できます。動的機械的アロディニアは、綿棒またはブラシを使用して評価できます。圧力痛覚計と標準化されたモノフィラメントまたは重み付き針刺激は、圧力および点状アロディニアおよび痛覚過敏を評価するために使用され、温度検査には温度テスターが使用されます。^{[ 15 ] [ 16 ]}

痛覚過敏は、アロディニアや神経因性疼痛など、神経刺激や損傷に伴う他の種類の痛みと類似しており、その結果、SSRIや三環系抗うつ薬^{[ 17 ] [ 18 ]} 、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）^{[ 19} ]、グルココルチコイド[20 ^]、ガバペンチン^{[ 21 ]} またはプレガバリン^{[ 22 ]}、NMDA拮抗薬^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}、トラマドールなどの非定型オピオイド^{[ 26 ]}など、これらの症状に対する標準的な治療に反応する可能性が^あります。オピオイドの慢性的な高用量投与によって痛覚過敏が生じた場合、投与量を減らすことで疼痛管理が改善される可能性があります^{。[ 27 ]}しかし、他の神経機能障害に伴う痛みと同様に、痛覚過敏の治療は臨床的に困難であり、特定の患者に効果的な適切な薬剤または薬剤の組み合わせを見つけるには試行錯誤が必要になる場合があります。経皮的電気神経刺激装置の使用は、痛覚過敏を軽減することが示されています。^{[ 28 ] [ 29 ]}

• アロディニア
• 鎮痛作用