鎮痛作用

鎮痛薬は、鎮痛作用を引き起こす生化学物質の一種です。鎮痛薬は、末梢神経系と中枢神経系の両方に作用して痛みを軽減します。また、 NSAIDのように、腫れや炎症を軽減することで痛みの原因を軽減する鎮痛薬もあります。^{[ 1 ]}

オピオイドとは、モルヒネ、コデイン、アヘンなど、主に中枢神経系に存在するオピオイド受容体に作用する特定の鎮痛薬群を指します。

内因性オピオイドは、痛みを調節するために体内で生成されるオピオイドの一種です。これには、エンドルフィン、エンケファリン、ダイノルフィン、エンドモルフィンが含まれます。これらのペプチドは、環境に応じて痛みを調節する上で特に重要です。これらは、血圧の上昇、痛み、危険など、さまざまなものに反応して放出されます。内因性オピオイドは、「ランナーズハイ」、闘争・逃走反応における鎮痛作用、さらには鍼治療の鎮痛効果などの現象に少なくとも部分的に関与していることがわかっています。^{[ 2 ]}これらのすべての場合において、中枢神経系で一定レベルの信号処理が行われ、これらの化学物質の放出につながります。

運動と鎮痛作用の関連性については、これまで多くの研究が行われてきました。多くの研究では、患者に運動をさせ、痛みの反応を評価することで、両者の直接的な関連性が示されていますが、多くの研究が行われているにもかかわらず、その作用機序はまだ十分に解明されていません。鎮痛効果の引き金となるメカニズムは、適切な運動に伴う血圧の上昇によって引き起こされることが示されています。身体は血圧の上昇を感知し、それに応じて内因性オピオイドが放出されると考えられています。^{[ 3 ]}この仮説はヒトを対象とした研究で十分に裏付けられており、その役割が検証されていますが、動物実験では、エンドカンナビノイドシステムなどの他のメカニズムも関与していることが示唆されています。 ^{[ 4 ] [ 5 ]}

恐怖誘発性鎮痛は、オピオイドによって制御されるメカニズムのもう 1 つの例です。恐怖は、保護を提供するために時間をかけて進化してきた防御メカニズムであると仮定されています。鎮痛の場合、痛みを感じることは助けになるのではなく妨げになるため、生物の生命が危険にさらされている状況では、痛みに対する反応の低下は非常に有益です。恐怖が痛みの反応の低下を引き起こすことは十分に文書化されていますが^{[ 6 ]}、運動誘発性鎮痛と同様に、正確な作用機序はよく理解されていません。研究により、オピオイドが確実にこのプロセスに関与していることが示されていますが、オピオイドだけでは鎮痛反応を完全に説明することはできません。^{[ 7 ] [ 8 ]}他の作用機序が何であるかはまだ不明です。

遺伝性感覚自律神経障害（HSAN）、例えばCIPAは、痛覚受容体の機能不全または機能不全を特徴とする遺伝性疾患です。^{[ 9 ]}これらの疾患のほとんどは、温度感覚の低下も伴います。場合によっては、これらの疾患は、知的障害や発汗と涙の減少などの他の症状も伴います。このような疾患は、患者にとって非常に危険な場合があります。なぜなら、何が痛いのか、したがっていつ行動を止めるべきかを判断できないからです。この疾患を持つ子供は、自分がしていることが危害を加える可能性があることに気づく前に指を噛みちぎってしまうかもしれませんし、熱いストーブの上に手を置いたまま、それがオンになっていることに気づかないかもしれません。これらの例は、痛みが生命、より具体的には生存に不可欠であるという理論を裏付けています。

いくつかの研究では、患者の高血圧が鎮痛作用の低下を引き起こす可能性があることが示されています。 ^{[ 10 ] [ 11 ]}高血圧と関連する糖尿病などの疾患も鎮痛作用の低下と関連していますが、これは糖尿病性神経障害によるものです。運動誘発性鎮痛作用と同様に、高血圧による血圧の上昇は、オピオイドを放出し、他の疼痛調節経路を活性化するように体に信号として作用します。また、この分野は広く研究されていませんが、これが唯一の原因ではないという証拠があります。糖尿病が高血圧を引き起こすように、疾患はこれらのメカニズムのいずれかの活性化につながる可能性があります。疼痛を調節する経路の完全な研究が必要です。