アルドース還元酵素阻害剤

アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病患者の眼や神経の損傷を予防する方法として研究されている薬剤の一種である。

標的であるアルドース還元酵素は、体内の他の多くの部位にも通常存在する酵素で、グルコースからフルクトースを生成するソルビトール（ポリオール）経路の1つの段階を触媒します。糖尿病では、インスリン感受性のない組織（水晶体、末梢神経、糸球体など）において、グルコース濃度の上昇に伴いアルドース還元酵素活性が増加します。ソルビトールは細胞膜を容易に透過しないため蓄積し、浸透圧による損傷を引き起こし、網膜症や神経障害につながります。

• 
  アルレスタチン
• 
  エパルレスタット
• 
  フィダレスタット
• 
  イミレスタット
• 
  リドレスタット
• 
  ミナルレスタット
• 
  ポナルレスタット
• 
  ラニレスタット^{[ 1 ]}
• 
  サルフレディンB ₁₁
• 
  ソルビニル
• 
  トルレスタット
• 
  ゼナレスタット
• 
  ゾポレスタット

アルドース還元酵素を阻害すると報告されている天然源には、インドスグリ、ほうれん草、クミンシード、フェンネルシード、バジルの葉、レモン、黒コショウ、オレンジ、カレーの葉、大麻^{[ 2 ]} 、シナモン^{[ 3 ]} 、地衣類^{[ 4 ] [ 5 ]} などがある。葉に多く含まれるフラボノイドの一種であるルテオリンとその合成誘導体は、アルドース還元酵素の潜在的な阻害剤である^{[ 6 ]} 。その他のARI：

• リサレスタット
• エキシスリン
• ゴボレスタット: CNS 浸透性 ARI
• カフィクレスタット：AT001
• AT003

糖尿病性白内障は、水晶体内の糖の増加に伴って発症する。水晶体内の過剰な糖はアルドース還元酵素によってアルコールに還元されるが、水晶体嚢は糖アルコールに対して比較的透過性が低い。過剰な糖アルコール（ポリオール）のために水晶体が水分を吸収し、浸透圧の不均衡が生じる。最終的に、ナトリウム濃度の上昇、カリウム濃度の低下、グルタチオン濃度の低下が白内障の発症につながる。アルドース還元酵素阻害剤の局所投与はラットの白内障を予防することが示されている。^{[ 7 ]}

この種類の薬剤は、呼吸器上皮における杯細胞化生を阻害し、それによってこれらの疾患に伴う多量の粘液分泌を減少させることが示されているため、喘息やCOPDの根本的な病態を調節する治療法としても研究されている。^{[ 8 ]}