エパルレスタット

エパルレスタット
名前
	推奨されるIUPAC名 {(5 Z )-5-[(2 E )-2-メチル-3-フェニルプロプ-2-エン-1-イリデン]-4-オキソ-2-スルファニリデン-1,3-チアゾリジン-3-イル}酢酸
識別子
CAS番号	82159-09-9 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:31539 ;
チェムBL	チェムBL56337 ;
ケムスパイダー	1266086 ;
ECHA 情報カード	100.200.343
ケッグ	D01688 ;
パブケム CID	1549120;
ユニ	424DV0807X ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０４６４７９;
	InChI InChI=1S/C15H13NO3S2/c1-10(7-11-5-3-2-4-6-11)8-12-14(19)16(9-13(17)18)15(20)21- 12/h2-8H,9H2,1H3,(H,17,18)/b10-7+,12-8- キー: CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N ; InChI=1/C15H13NO3S2/c1-10(7-11-5-3-2-4-6-11)8-12-14(19)16(9-13(17)18)15(20)21- 12/h2-8H,9H2,1H3,(H,17,18)/b10-7+,12-8- キー: CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKBR;
	笑顔 O=C(O)CN1C(=O)C(\SC1=S)=C/C(=C/c2ccccc2)C;
プロパティ
化学式	Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ３Ｓ２
モル質量	319.401 グラム/モル
密度	1.43グラム/ cm3
融点	210 °C (410 °F; 483 K)
沸点	516.8 °C (962.2 °F; 789.9 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

エパルレスタットはカルボン酸誘導体^{[1]であり、}糖尿病患者の最も一般的な長期合併症の1つである糖尿病性神経障害の治療に使用される非競合的かつ可逆的なアルドース還元酵素阻害剤です。糖尿病性神経障害、網膜症、腎症の原因であると考えられている細胞内ソルビトールの蓄積を減少させます^[2]^[3]忍容性は良好で、最も一般的に報告されている副作用は、吐き気や嘔吐などの胃腸の問題と、特定の肝酵素の上昇です^{[4] 。化学的には、エパルレスタットは}ロダニン基を含む薬剤であるという点で珍しいものです。アルドース還元酵素は、その活性の増強が糖尿病性神経障害の基礎となるポリオール経路の重要な酵素です。アルドース還元酵素阻害剤（ARI）はこの酵素を標的とします。開発された多くのARIのうち、ラニレスタットとフィダレスタットは試験段階にあります。他のARIは、許容できない副作用や効果が弱いために廃棄されました。エパルレスタットは、市販されている唯一のARIです。^[5]神経組織に容易に吸収され^[6]、副作用を最小限に抑えながら酵素を阻害します。^[7]

証拠

動物実験では、ソルビトール濃度とNa+/K+ ATPase活性の改善が神経伝導速度の改善につながることが実証されています。エパルレスタットを投与された糖尿病ラットでは、神経の形態異常が改善しました。^[8] 196人の患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験では、1日150mgのエパルレスタットを投与すると、プラセボと比較して、上肢の自発痛、運動神経伝導速度、振動感覚閾値、自律神経機能などの糖尿病性神経障害の影響が改善されることが示されました。これらの効果は、糖尿病のコントロールが不十分な患者で有意に優れていました。^[9] 体系的レビューとメタアナリシスでは、10件の論文の結果に基づいて、エパルレスタットは糖尿病性心血管自律神経障害のコントロールにいくらかの利益があるが、初期または軽度の症例のみであると結論付けることができます。また、血糖コントロールには影響しません。^[10]

ブランド名

アルドニル（ザイダスメディカ）、インド
アルドリン、バングラデシュ
アルリスタ（マクロード社が販売、製造はしていない）、インド
Epalrica-M (Ordain Global)、インド
Eparel 50 (Microlabs Ltd)、インド
エピメス（ザイバ・ライフサイエンス）、インド
Eplistat 150 SR (Schem)、インド
レトスタット-SR（アモール製薬）、インド
Listap-50 (Vivid Biotek)、インド
唐林（揚子江製薬グループ）、中国

参考文献

^ 寺島浩; 浜健 (1984). 「新しいアルドース還元酵素阻害剤のin vitroにおける各種組織への影響」J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–230. PMID 6423811.
^ラミレス、メアリー ・アン、ボルハ、ナンシー・L（2008年5月）。「エパルレスタット：糖尿病性神経障害の治療のためのアルドース還元酵素阻害剤」。薬理療法。28 （ 5 ）： 646–655。doi ：10.1592 /phco.28.5.646。PMID 18447661。S2CID 207233270。
^ Steele, John W.; Faulds, Diana; Goa, Karen L. (1993). 「エパルレスタット」. Drugs & Aging . 3 (6): 532–555. doi :10.2165/00002512-199303060-00007. PMID 8312678.
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^ 堀田直也;赤沼裕也河森R;松岡和也わかった;七里 M (2006 年 7 月) 「エパルレスタットの長期臨床効果」。糖尿病ケア。29 (7): 1538–44。土井：10.2337/dc05-2370。PMID 16801576 。2016 年7 月 16 日に取得。
^ 寺島秀夫; 浜健一; 山本亮; 坪島正之; 吉川亮; 畑中郁夫 (1984). 「新規アルドース還元酵素阻害剤のin vitroにおける各種組織に対する効果」J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–30. PMID 6423811.
^ 堀田暢; 坂本暢; 茂田勇; 吉川剛; 後藤勇; 糖尿病性神経障害研究 (1996)。「日本におけるアルドース還元酵素阻害剤エパルレスタットの糖尿病性神経障害に対する臨床研究：多施設共同研究」。J Diabetes Complications。10 ( 3 ): 168–72。doi :10.1016/1056-8727(96)00113-4。PMID 8807467 。
^ 堀田暢; 杉村健; 角田秀; 深澤秀; 木村正; 幸暢 (1988).フルクトースを多く含む食事とアルドース還元酵素阻害剤がストレプトゾトシン投与ラットの糖尿病性神経障害の発症に及ぼす影響アムステルダム: Elsevier Science Publishers BV. p. 511.
^ Goto, Y; Hotta, N; Shigeta, Y; Sakamoto, N; Kikkawa, R (1995). 「アルドース還元酵素阻害剤エパルレスタットの糖尿病性神経障害に対する効果。プラセボ対照二重盲検試験の結果から評価した薬剤の臨床的有用性と適応」。Biomed Pharmacother . 49 (6): 269–77. doi :10.1016/0753-3322(96)82642-4. PMID 7579007.
^ Xin, Hu; Li, Shengbing; Yang, Gangyi; Liu, Hua; Boden, Guenther; Li, Ling (2014). 「糖尿病性心血管自律神経障害の治療におけるアルドース還元酵素阻害剤の有効性と安全性：系統的レビューとメタ分析」. PLOS ONE . 9 (2): e87096. Bibcode : 2014PLoSO ...987096H. doi : 10.1371/journal.pone.0087096 . PMC 3922720. PMID 24533052.

[1] 寺島浩; 浜健 (1984). 「新しいアルドース還元酵素阻害剤のin vitroにおける各種組織への影響」J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–230. PMID 6423811.

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[5] 堀田直也;赤沼裕也河森R;松岡和也わかった;七里 M (2006 年 7 月) 「エパルレスタットの長期臨床効果」。糖尿病ケア。29 (7): 1538–44。土井：10.2337/dc05-2370。PMID 16801576 。2016 年7 月 16 日に取得。

[6] 寺島秀夫; 浜健一; 山本亮; 坪島正之; 吉川亮; 畑中郁夫 (1984). 「新規アルドース還元酵素阻害剤のin vitroにおける各種組織に対する効果」J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–30. PMID 6423811.

[7] 堀田暢; 坂本暢; 茂田勇; 吉川剛; 後藤勇; 糖尿病性神経障害研究 (1996)。「日本におけるアルドース還元酵素阻害剤エパルレスタットの糖尿病性神経障害に対する臨床研究：多施設共同研究」。J Diabetes Complications。10 ( 3 ): 168–72。doi :10.1016/1056-8727(96)00113-4。PMID 8807467 。

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[9] Goto, Y; Hotta, N; Shigeta, Y; Sakamoto, N; Kikkawa, R (1995). 「アルドース還元酵素阻害剤エパルレスタットの糖尿病性神経障害に対する効果。プラセボ対照二重盲検試験の結果から評価した薬剤の臨床的有用性と適応」。Biomed Pharmacother . 49 (6): 269–77. doi :10.1016/0753-3322(96)82642-4. PMID 7579007.

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