バルノクタミド

バルノクタミド
名前
	推奨されるIUPAC名 2-エチル-3-メチルペンタナミド
識別子
CAS番号	4171-13-5 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	18974 ; 8488661 2 R、3 S ;
ECHA 情報カード	100.021.849
EC番号	224-033-7;
ケッグ	D02717 ;
メッシュ	バルノクタミド
パブケム CID	20140; 36689722 2 R、3 R; 10313196 2 R、3 S; 25271745 2 S、3 R; 12015994 2S 、3S;
RTECS番号	YV5950000;
ユニ	3O25NRX9YG ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40863333;
	InChI InChI=1S/C8H17NO/c1-4-6(3)7(5-2)8(9)10/h6-7H,4-5H2,1-3H3,(H2,9,10) キー: QRCJOCOSPZMDJY-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 CCC(C)C(CC)C(N)=O;
プロパティ
化学式	C8H17NO
モル質量	143.230 グラムモル−1
外観	白い結晶
ログP	1.885
薬理学
ATCコード	N05CM13 ( WHO )
; 投与経路	静脈内; オーラル;
	薬物動態:
バイオアベイラビリティ	94%
代謝	肝臓
生物学的半減期	10時間
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	警告
危険有害性情報	H302
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	760 mg kg −1 （経口、ラット）
関連化合物
関連するアルカンアミド	バルプロミド
関連化合物	2-メチルペンタン; 3-メチルペンタン; 3-エチルペンタン; 2-エチル-1-ブタノール; 2-メチルヘキサン; 3-メチルヘキサン; 2-メチルヘプタン; 3-メチルヘプタン; 2-エチルヘキサノール; 2-エチルヘキサン酸;
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

バルノクタミド（INN、USAN ）は、1964年以来フランスで鎮静催眠薬として使用されています。^[2]これはバルプロ酸の前駆体であるバルプロミドの構造異性体です。しかし、バルプロミドとは異なり、バルノクタミドは体内で同族酸であるバルノクチン酸に変換されません。^[3]

適応症

鎮静剤としての作用に加え、バルノクタミドはてんかん治療への応用も研究されている。^[4]^[5]^[6]

2005年にウィンクラーらによって神経障害性疼痛に対する研究が行われ、有効な用量では運動協調性と覚醒度への影響は最小限であり、ガバペンチンと同等の効果があるという良好な結果が得られました。^[7]

RHベルメーカー、ユリー・ベルスツキー、アレックス・ミショリーは、より催奇形性の高いバルプロ酸またはその塩の代わりに、躁病の予防にバルノクタミドの臨床試験を開始しました。 ^[8]

副作用

バルノクタミドの副作用はほとんどが軽度で、眠気や前述の軽度の運動障害などが含まれます。

インタラクション

バルノクタミドはエポキシド加水分解酵素の阻害を通じて、カルバマゼピンの活性代謝物であるカルバマゼピン-10,11-エポキシドの血清濃度を上昇させ、時には毒性レベルまで上昇させることが知られています。 ^[9]

化学

バルノクタミドは4つの立体異性体を持つラセミ化合物であり^[10]、そのすべてがてんかんの動物モデルにおいてバルプロ酸よりも効果的であることが示されており、そのうちの1つ[(2 S ,3 S ]-バルノクタミド)は2003年8月にイソヘラネンらによって抗けいれん薬の優れた候補であると考えられていました。^[11]

ブタバルビタールは加水分解されてバルノクタミドになる。^[12]

参考文献

^ 「バルノクタミド - 化合物概要」。PubChem 化合物。米国: 国立バイオテクノロジー情報センター。2005 年 3 月 26 日。識別および関連記録。2012年2 月 20 日に閲覧。
^ Harl, FM (1964 年 3 月)。「[外来治療を受けている神経精神科クリニックの患者 70 名に対するバルノクタミドの臨床研究]」。La Presse Médicale (フランス語) 。72 : 753–754。PMID 14119722 。
^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (1989 年 8 月). 「抗てんかん作用を持つ一連のバルプロミド誘導体の構造と薬物動態の関係」.製薬研究. 6 (8): 683–689. doi :10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.
^ Mattos Nda, S. (1969年5月). 「[虚血性脳卒中およびてんかん患者におけるバルノクタミド（ニルバニル）の使用]」. Hospital (Rio J) (ポルトガル語). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.
^ Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (2000 年 11 月)。「局所てんかんのピロカルピンラットモデルにおけるバルプロミドとバルノクタミドの効果に関する生体内研究」。製薬研究。17 ( 11 ): 1408–1413。doi : 10.1023 /A:1007559208599。PMID 11205735。S2CID 24229165。
^ Rogawski, MA (2006). 「開発パイプラインにおける抗てんかん薬の多様なメカニズム」Epilepsy Res . 69 (3): 273–294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526 . PMID 16621450.
^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (2005 年 9 月)。「神経障害性疼痛のラットモデルにおけるバルプロ酸およびバルプロミドの抗てんかん異性体の有効性」。British Journal of Pharmacology。146 ( 2 ): 198–208。doi :10.1038/ sj.bjp.0706310。PMC 1576263。PMID 15997234。
^ RH Belmaker、Yuly Bersudsky、Alex Mishory、Beersheva Mental Health Center (2005)。「躁病におけるバルノクタミド」。ClinicalTrials.gov 。米国国立衛生研究所。 2006年2月25日閲覧。
^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). 「健康な被験者におけるバルプロミド異性体であるバルノクタミドによるカルバマゼピン-10, 11-エポキシドの除去障害」。British Journal of Clinical Pharmacology。34 ( 1) : 85–87。doi :10.1111/ j.1365-2125.1992.tb04114.x。PMC 1381382。PMID 1352988。
^ Shimon Barel、Boris Yagen、Volker Schurig、Stephan Sobak、Francesco Pisani、Emilio Perucca、Meir Bialer (1997)。「健康な被験者とてんかん患者におけるバルノクタミドの立体選択的薬物動態分析」。臨床薬理学と治療学。61 (4): 442–449。doi :10.1016/S0009-9236(97)90194-6。PMID 9129561 。{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (2003 年 8 月)。「げっ歯類てんかんモデルにおける (2S,3S)-バルノクタミドとその立体異性体 (2R,3S)-バルノクタミドの薬物動態-薬力学的関係」。製薬研究。20 ( 8): 1293–1301。doi : 10.1023 /A:1025069519218。PMID 12948028。S2CID 20755032。
^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). 「5,5-二置換バルビツール酸の加水分解」. The Journal of Organic Chemistry . 26 (1): 203–206. doi :10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.

[1] 「バルノクタミド - 化合物概要」。PubChem 化合物。米国: 国立バイオテクノロジー情報センター。2005 年 3 月 26 日。識別および関連記録。2012年2 月 20 日に閲覧。

[Harl_1964-2] Harl, FM (1964 年 3 月)。「[外来治療を受けている神経精神科クリニックの患者 70 名に対するバルノクタミドの臨床研究]」。La Presse Médicale (フランス語) 。72 : 753–754。PMID 14119722 。

[not-into-vpa-3] Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (1989 年 8 月). 「抗てんかん作用を持つ一連のバルプロミド誘導体の構造と薬物動態の関係」.製薬研究. 6 (8): 683–689. doi :10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.

[Mattos_Nda_1969-4] Mattos Nda, S. (1969年5月). 「[虚血性脳卒中およびてんかん患者におけるバルノクタミド（ニルバニル）の使用]」. Hospital (Rio J) (ポルトガル語). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.

[Lindekens_et_al_2000-5] Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (2000 年 11 月)。「局所てんかんのピロカルピンラットモデルにおけるバルプロミドとバルノクタミドの効果に関する生体内研究」。製薬研究。17 ( 11 ): 1408–1413。doi : 10.1023 /A:1007559208599。PMID 11205735。S2CID 24229165。

[6] Rogawski, MA (2006). 「開発パイプラインにおける抗てんかん薬の多様なメカニズム」Epilepsy Res . 69 (3): 273–294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526 . PMID 16621450.

[pain-7] Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (2005 年 9 月)。「神経障害性疼痛のラットモデルにおけるバルプロ酸およびバルプロミドの抗てんかん異性体の有効性」。British Journal of Pharmacology。146 ( 2 ): 198–208。doi :10.1038/ sj.bjp.0706310。PMC 1576263。PMID 15997234。

[kinder_gentler_valproate-8] RH Belmaker、Yuly Bersudsky、Alex Mishory、Beersheva Mental Health Center (2005)。「躁病におけるバルノクタミド」。ClinicalTrials.gov 。米国国立衛生研究所。 2006年2月25日閲覧。

[carbamazepine-9] Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). 「健康な被験者におけるバルプロミド異性体であるバルノクタミドによるカルバマゼピン-10, 11-エポキシドの除去障害」。British Journal of Clinical Pharmacology。34 ( 1) : 85–87。doi :10.1111/ j.1365-2125.1992.tb04114.x。PMC 1381382。PMID 1352988。

[10] Shimon Barel、Boris Yagen、Volker Schurig、Stephan Sobak、Francesco Pisani、Emilio Perucca、Meir Bialer (1997)。「健康な被験者とてんかん患者におけるバルノクタミドの立体選択的薬物動態分析」。臨床薬理学と治療学。61 (4): 442–449。doi :10.1016/S0009-9236(97)90194-6。PMID 9129561 。{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

[2s3s-11] Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (2003 年 8 月)。「げっ歯類てんかんモデルにおける (2S,3S)-バルノクタミドとその立体異性体 (2R,3S)-バルノクタミドの薬物動態-薬力学的関係」。製薬研究。20 ( 8): 1293–1301。doi : 10.1023 /A:1025069519218。PMID 12948028。S2CID 20755032。

[FreifelderGeiszler1961-12] Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). 「5,5-二置換バルビツール酸の加水分解」. The Journal of Organic Chemistry . 26 (1): 203–206. doi :10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.