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| 高安動脈炎 | |
|---|---|
| その他の名前 | 高安動脈炎、[1] 非特異性大動脈炎、[2] 高安病 |
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| 複数の大血管の狭窄領域を示す高安動脈炎の左前斜位血管造影画像 | |
| 専門 | 免疫学、リウマチ学 |
高安動脈炎（TA ）は、大動脈弓症候群、非特異性大動脈炎、脈なし病としても知られ、[2]大規模な内膜線維化と血管狭窄を伴う大血管肉芽腫性 血管炎[3]の一種で、アジア系の若年または中年女性に最も多く見られますが、誰でも罹患する可能性があります。主に大動脈（心臓から出る主要な血管）とその分枝、および肺動脈に影響を及ぼします。女性は男性よりも約8～9倍罹患する可能性が高くなります。[3] [4]
この病気にかかった人は、15歳から30歳の間に症状に気づくことが多い。西洋世界では、動脈硬化症は、高安動脈炎よりも大動脈弓血管の閉塞の原因としてより一般的である。高安動脈炎は、典型的には高齢者に発症する巨細胞性動脈炎など、他の形態の血管炎に似ている。 [3]左総頸動脈、腕頭動脈、左鎖骨下動脈など大動脈の主要枝の閉塞により、高安動脈炎は上肢の脈なし（身体検査で腕、手、手首の脈が弱いか全くない）として現れることがあり、これがこの病気が一般に「脈なし病」とも呼ばれる理由であると考えられる。腎動脈が関与すると、腎血管性高血圧の症状が現れることがある。
兆候と症状
人によっては、倦怠感、発熱、寝汗、体重減少、関節痛、疲労、失神などの兆候や症状を伴う全身疾患を特徴とする初期の「炎症期」を発症する。失神は、鎖骨下動脈盗血症候群または頸動脈洞過敏症から生じる可能性がある。[5]また、貧血や、赤沈またはC反応性タンパク質（炎症の非特異的マーカー）の顕著な上昇もよくみられる。初期の「炎症期」の後には、二次的な「無脈期」が続くことが多い。[3] 「無脈期」は、腕や脚の跛行として現れる血管の内膜狭窄による血管不全、高血圧を引き起こす腎動脈狭窄、および脳への血流減少による神経学的症状を特徴とする。[3]
注目すべきは、高血圧の原因となる腎動脈狭窄の機能である。正常に灌流されている腎臓は、レニンと呼ばれる物質を一定量産生する。腎動脈の狭窄は、傍糸球体装置の低灌流（血流減少）を引き起こし、レニンの過剰分泌とアルドステロンの高血中濃度をもたらし、最終的に水分と塩分の貯留と高血圧につながる。この疾患の神経学的症状は、血管閉塞の程度と性質によって異なり、ふらつきから発作（重症例）まで及ぶ可能性がある。高安動脈炎のまれで重要な特徴の1つは、視野欠損、視力喪失、または網膜出血の形での眼の関与である。 [6] [7]高安動脈炎の患者の中には、先行する全身疾患がなく、後期の血管変化のみを呈する人もいる。末期には、動脈壁の脆弱性により局所的な動脈瘤が生じる可能性がある。すべての動脈瘤と同様に、破裂や血管出血の可能性があり、監視が必要である。慢性の経過と良好な側副血行路の発達を考慮すると、高安動脈炎ではレイノー現象や指壊疽は非常にまれである。この疾患のまれな合併症は冠動脈瘤である。[8]
近赤外線デジタルホログラフィーによるレーザードップラーイメージングでは、網膜中心動脈に滑らかな収縮期脈拍と拡張期脈拍を示す血管不全患者の網膜中心動脈と静脈の特徴的な血流波形を明らかにすることができます。この技術により、最先端のインドシアニングリーン血管造影法に匹敵する空間分解能で、眼の後部血管の内腔血流プロファイルを高コントラストで測定し、非侵襲的な機能的微小血管造影が可能になります。[要出典]
原因
高安動脈炎の原因は不明であるが、大動脈とその主要な分枝に部分的かつ斑状の肉芽腫性 炎症が起こるのが特徴である。この炎症により、動脈狭窄、血栓症、動脈瘤が生じる。[4]慢性血管炎により血管に不規則な線維化が生じ、ときに大規模な内膜線維化（血管の内側部分の線維化）を引き起こす。[6]炎症、肉芽腫、線維化による顕著な狭窄は、磁気共鳴血管造影（MRA）、コンピューター断層撮影血管造影（CTA）、動脈血管造影（DSA）などの動脈検査でよく見られる。[要出典]
遺伝学
高安動脈炎の発症に対する遺伝的寄与は、HLA-B∗52との遺伝的関連によって裏付けられています。2013年の大規模共同研究により、この疾患の感受性遺伝子座が複数追加で発見され、ゲノム全体で遺伝子座の数が5つのリスク遺伝子座に増加しました。[9]トルコと北米の2つの民族的に異なる高安動脈炎コホートで、カスタム設計された遺伝子型判定プラットフォーム（Immunochip）を使用して、約20万の遺伝子変異が遺伝子型判定されました。追加の遺伝子変異と古典的なHLA対立遺伝子が補完され、分析されました。この研究では、HLA領域（r2 < 0.2）内に2つの独立した感受性遺伝子座が特定され、確認されました：HLA-B/MICA（rs12524487、OR = 3.29、p = 5.57 × 10-16）およびHLA-DQB1/HLA-DRB1（rs113452171、OR = 2.34、p = 3.74 × 10-9、およびrs189754752、OR = 2.47、p = 4.22 × 10-9）。さらに、高安動脈炎と染色体1のFCGR2A/FCGR3A遺伝子座（rs10919543、OR = 1.81、p = 5.89 × 10-12）との遺伝的関連性が特定され、確認されました。この遺伝子座のリスク対立遺伝子は、FCGR2A の mRNA 発現の増加につながります。さらに、IL12B と高安動脈炎の遺伝的関連性が確立されました (rs56167332、OR = 1.54、p = 2.18 × 10-8)。PSMG1 の下流の染色体 21q22 の遺伝子間領域に、この疾患の 5 番目の遺伝子座が明らかになりました (P = 4.39X10-7)。[9]最近のゲノムワイド関連研究（GWAS）では、IL6（rs2069837）（オッズ比[OR] 2.07、P = 6.70 × 10（-9））、RPS9/LILRB3（rs11666543）（OR 1.65、P = 2.34 × 10（-8））、および染色体21q22上の遺伝子間遺伝子座（rs2836878）（OR 1.79、P = 3.62 × 10（-10））においてゲノムワイドレベルの有意性で高安動脈炎の遺伝的感受性遺伝子座が同定された。 RPS9/LILRB3の遺伝的感受性遺伝子座は、染色体19q13.4上の白血球受容体複合体遺伝子クラスター内にあり、この遺伝子座の疾患リスク変異は、阻害性白血球免疫グロブリン様受容体遺伝子LILRB3を含む複数の遺伝子の発現低下と相関している（P = 2.29 × 10（-8））。さらに、この研究では、PCSK5、LILRA3、PPM1G/NRBP1、PTK2Bなど、関連性が示唆されるレベルの追加の候補感受性遺伝子（P < 1 × 10（-5））が特定されました。[10]
この疾患に関連するもう一つの遺伝子はMLX（Max様タンパク質X）である[11]
診断
診断は、血管造影、 CTスキャン、磁気共鳴血管造影またはFDG PETで大中型血管の血管病変が示されることに基づいて行われます。[12]超音波検査で異常なびまん性動脈壁肥厚「マカロニ徴候」が見られることは、この病気を強く示唆しています。[13] FDG PETは、治療前の活動性高安動脈炎の患者だけでなく、免疫抑制剤を投与されている再発患者の活動性炎症の診断にも役立ちます。[5] [14]
造影血管造影は、ゴールドスタンダードである。最も早く検出できる病変は、内腔の局所的な狭窄または不規則性である。これは狭窄や閉塞に発展する可能性がある。特徴的な所見は、狭窄または動脈瘤が正常な血管と交互に現れる「スキップ病変」の存在である。血管造影は、血管の解剖学と開存性に関する情報を提供するが、壁の炎症の程度に関する情報は提供しない。[12]
発症年齢は、高安動脈炎を他の種類の大血管炎と区別するのに役立ちます。たとえば、高安動脈炎の発症年齢は40歳未満ですが、巨細胞性動脈炎の発症年齢は60歳以上です。[12]
高安動脈炎はANCA、リウマチ因子、ANA、抗カルジオリピン抗体とは関連がない。[12]
治療
高安動脈炎の患者のほとんどは、プレドニゾンなどのステロイドに反応します。通常の開始用量は、1 日あたり体重 1 キログラムあたり約 1 ミリグラムです (ほとんどの人の場合、1 日あたり約 60 ミリグラムです)。長期間の高用量プレドニゾンの使用は重大な副作用を伴うため、開始用量は数週間かけて徐々に減らされ、ステロイドの副作用を抑えながら症状をコントロールできる用量になります。[引用が必要]
ミコフェノール酸とトシリズマブでは有望な結果が得られています。[15]治療が高水準に保たれない場合、長期的な損傷や死亡が発生する可能性があります。[要出典]
ステロイドに反応しない患者は、血管バイパス術または血管形成術とステント留置術による血行再建術が必要になる場合があります。血行再建術後の転帰は、基礎疾患の重症度によって異なります。[16]
歴史
高安動脈炎の最初の症例は、1908年に日本の眼科医 高安幹人によって日本眼科学会年次総会で報告された。[17] [18]高安は、眼の裏側（網膜）の血管が「花輪状」の奇妙な外観を呈していると報告した。同じ会議に出席した2人の日本人医師（大西医師と鹿児島医師）は、手首の脈拍が欠如している患者に同様の眼所見が見られたと報告した。[要出典]
現在では、網膜に生じる血管奇形は首の動脈狭窄に対する血管新生反応であり、一部の人にみられる脈拍消失は腕の血管狭窄が原因であることが分かっています。高安氏が述べた眼の所見は、北米やブリティッシュコロンビアの患者にはほとんど見られません。[要出典]
参考文献
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さらに読む
- Vinayakumar, Desabandhu; Sulaiman, Sherief; Bastian, Cicy; Rajasekharan, Sandeep (2017 年 4 月)。「鎖骨下動脈の長い部分閉塞に対するステント留置を伴う経橈骨逆行性経皮経管血管形成術」。Journal of Cardiology Cases。15 ( 4): 119–121。doi : 10.1016/ j.jccase.2016.12.002。PMC 6135029。PMID 30279756。