ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
GLRX5 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス GLRX5 、C14orf87、FLB4739、GRX5、PR01238、PRO1238、PRSA、SIDBA3、SPAHGC、グルタレドキシン 5 外部ID オミム ：609588; MGI : 1920296; ホモロジーン : 31984; ジーンカード ：GLRX5; OMA :GLRX5 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 12番染色体（マウス） [2] バンド 12|12 東 始める 104,998,947 bp [2] 終わり 105,009,165 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 海綿骨 胸郭横隔膜 上腕三頭筋 上腕二頭筋の骨格筋組織 外側広筋 臀筋 左心室の心筋 内皮細胞 右心房の心筋組織 右心室
トップの表現 耳石器官 卵形嚢 手 人間の胎児 耳下腺 骨髄 涙腺 リンパ管の内皮細胞 原始的な線 顔面運動核
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
タンパク質ジスルフィド還元酵素活性 電子伝達活性 鉄硫黄クラスター結合 金属イオン結合 鉄2個、硫黄2個のクラスター結合 ジスルフィド酸化還元酵素活性 タンパク質結合 グルタチオンジスルフィド酸化還元酵素活性 細胞成分
ソーマ 樹状突起 核 ミトコンドリア ミトコンドリアマトリックス 生物学的プロセス
細胞の酸化還元恒常性 タンパク質の脂肪化 小分子代謝プロセス 電子伝達系 造血 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
グルタレドキシン5は GLRX5 としても知られ 、 ヒトでは 14番染色体 に位置する GLRX5 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。 [5] この遺伝子は 進化的に 保存された ミトコンドリアタンパク質をコードしている。正常な 鉄の恒常性維持 に必要な 鉄硫黄クラスター の生合成に関与している 。この遺伝子の変異は常染色体劣性 ピリドキシン不応性 鉄芽球性貧血 と関連している。 [6]
構造 GLRX5遺伝子は2つの エクソン から成り、13kDaのタンパク質をコードしています。このタンパク質は 赤血球細胞 で多く発現しています。 [7] GLRX5タンパク質の 結晶構造から、このタンパク質は内部に2つの Fe-Sクラスター が埋め込まれた四量体として存在する可能性が高いことがわかります 。 [8]
関数 GLRX5は進化的に保存された ミトコンドリア タンパク質であり、 ミトコンドリア内および細胞内の 鉄の恒常性 を維持する機能を持つ 鉄硫黄クラスター の形成に役割を果たしています。GLRX5は、ミトコンドリア酵素が関与する ヘム合成のステップに必要であり、 [9] 造血 に関与しています 。GLRX5活性は、鉄硫黄タンパク質 ACO1 によるヘモグロビン合成の正常な調節に必要です。GLRX5の機能は進化的に高度に保存されています。 [10]
臨床的意義 GLRX5遺伝子の変異は 鉄芽球性貧血 [11] 、 変異型 グリシン脳症 （非ケトン性高グリシン血症、 NKH とも呼ばれる） [12]、 およびピリドキシン抵抗性常染色体劣性貧血（PRARSA） [10] と関連している。GLRX5活性の変異を持つ細胞はFe-Sクラスター合成の欠陥を示し、これが観察された症状の原因である可能性が高い。 [7]
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000182512 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021102 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ ^ 「GLRX5 グルタレドキシン5 [ホモサピエンス (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」 。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2016年10月26日 閲覧 。 ^ ab Ye H, Jeong SY, Ghosh MC, Kovtunovych G, Silvestri L, Ortillo D, Uchida N, Tisdale J, Camaschella C, Rouault TA (2010). 「グルタレドキシン5欠乏症は、ヒト赤芽球におけるヘム生合成を特異的に阻害し、細胞質鉄を枯渇させることにより鉄芽球性貧血を引き起こす」 J. Clin. Invest . 120 (5): 1749–61. doi :10.1172/JCI40372. PMC 2860907 . PMID 20364084. ^ Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011). 「ヒトGLRX5の結晶構造：鉄硫黄クラスターの協調、四量体アセンブリおよびモノマー活性」。 Biochem. J. 433 ( 2): 303–11. doi :10.1042/BJ20101286. hdl : 10616/41576 . PMID 21029046. ^ ^ ab Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007). 「ゼブラフィッシュシラーズのヒト対応物は鉄芽球様小球性貧血および鉄過剰症を示す」 Blood . 110 (4): 1353–8. doi : 10.1182/blood-2007-02-072520 . PMID 17485548. ^ Camaschella C (2008年10月). 「遺伝性鉄芽球性貧血の理解における最近の進歩」. British Journal of Haematology . 143 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x. PMID 18637800. S2CID 11780617. ^ Baker PR、Friederich MW、Swanson MA、Shaikh T、Bhattacharya K、Scharer GH、Aicher J、Creadon-Swindell G、Geiger E、MacLean KN、Lee WT、Deshpande C、Freckmann ML、Shih LY、Wasserstein M、Rasmussen MB、Lund AM、Procopis P、Cameron JM、Robinson BH、Brown GK、Brown RM、Compton AG、Dieckmann CL、Collard R、Coughlin CR、Spector E、Wempe MF、Van Hove JL (2014 年 2 月)。「変異型非ケトン性高グリシン血症は、LIAS、BOLA3、および新規遺伝子 GLRX5 の変異によって引き起こされる」。Brain . 137 ( Pt 2): 366–79。 doi :10.1093/brain/awt328. PMC 3914472. PMID 24334290 .
さらに読む
Davis DA、Newcomb FM、Starke DW、Ott DE、Mieyal JJ、Yarchoan R (1997 年 10 月)。「チオールトランスフェラーゼ (グルタレドキシン) は HIV-1 内で検出され、in vitro でグルタチオン化 HIV-1 プロテアーゼの活性を調節できる」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 41): 25935–40。doi : 10.1074/ jbc.272.41.25935。PMID 9325327 。 Camaschella C、Campanella A、De Falco L、Boschetto L、Merlini R、Silvestri L、Levi S、Iolascon A (2007 年 8 月)。「ゼブラフィッシュ シラーズのヒト対応物は鉄芽球様小球性貧血および鉄過剰症を示す」。Blood。110 ( 4 ) : 1353–8。doi : 10.1182 /blood-2007-02-072520。PMID 17485548 。 Bergmann AK、Campagna DR、McLoughlin EM、Agarwal S、Fleming MD、Bottomley SS、Neufeld EJ (2010 年 2 月)。「先天性鉄芽球性貧血の系統的分子遺伝学的分析: 遺伝的異質性の証拠と新規変異の特定」。 小児 血液 がん。54 ( 2 ) : 273–8。doi :10.1002/pbc.22244。PMC 2843911。PMID 19731322 。
