人間の性的分化

ヒトの性的分化は、ヒトの性差の発達過程である。これは、生殖腺の決定後に産生されるホルモンの作用の結果としての表現型構造の発達として定義される。 ^[1] 性的分化には、異なる生殖器と内性器管の発達が含まれ、体毛は性別の識別に役割を果たす。^[2]

性差の発達は、ヒトに存在するXY性決定システムから始まり、未分化の接合子から複雑なメカニズムが男性と女性の表現型の違いを発達させる原因となっている。^[3]女性は通常2つのX染色体を持ち、男性は通常Y染色体とX染色体を持つ。胚発生の初期段階では、両方の性別が同等の内部構造を持っている。これらは中腎管と傍中腎管である。Y染色体上の SRY遺伝子の存在は、男性の精巣の発達と、それに続く傍中腎管の退縮を引き起こすホルモンの放出を引き起こします。女性では、中腎管が退縮します。

性分化疾患（DSD）は、未発達の性器の外観を特徴とする疾患であり、あいまいであったり、異性の典型的な性器のように見える場合があり、インターセックスとも呼ばれ、遺伝的要因やホルモン要因の結果である可能性があります。^[4]

性別判定

人間を含むほとんどの哺乳類はXY性決定システムを持っています。Y染色体は、男性発達を引き起こす要因を持っています。Y染色体がない場合、胎児は女性に発達します。これは、SRY遺伝子としても知られるY染色体の性決定領域が存在するためです。^[5]したがって、オスの哺乳類は通常、X染色体とY染色体（XY）を持ち、メスの哺乳類は通常、2つのX染色体（XX）を持ちます。

染色体の性別は受精時に決定されます。精子細胞のX染色体またはY染色体が卵子細胞のX染色体と融合します。生殖腺の性別は、どの遺伝子が発現するかによって、生殖腺、つまり精巣または卵巣を指します。表現型の性別は、外性器と内性器の構造を指します。^[6]

受精後、ヒトの胚に性分化の最初の兆候が見られるようになるまで6週間かかります。^[5]胚とその後の初期胎児は性的に無関心で、男性にも女性にも見えません。その後数週間で、未分化組織を男性または女性の生殖器官に変化させるホルモンが生成されます。このプロセスは性分化と呼ばれます。女性の体内生殖器の前身はミュラー管システムと呼ばれます。

生殖器系

生殖器の性別の分化は、胚発生期、胎児期、その後の人生を通じて起こります。男性と女性のどちらも、生殖器は内性器と外性器の 2 つの構造から成ります。男性の場合、生殖腺は精巣で、女性の場合、卵巣です。これらは配偶子(卵子と精子)を生成する器官で、生殖細胞は最終的に受精卵 (接合子) を形成するために出会います。

受精卵が分裂すると、通常は 0 週から 8 週の間に、まず胚(つまり「内部で成長する」) になり、その後 8 週目から出産までは胎児 (つまり「まだ生まれていない子孫」) と見なされます。内性器とは、生殖腺を外部環境に接続するすべての付属腺と管です。外性器は、すべての外部生殖器官で構成されます。生殖器官は 7 週目まで分化しないため、初期の胚の性別は判定できません。それより前は、子供は男性または女性として識別できないため、両性具有であると見なされます。

内部生殖器分化

内性器は、中腎管（男性）と中腎傍管（女性）の2つの付属管で構成されています。中腎系は男性性器の前身であり、中腎傍管は女性生殖器の前身です。^{[8]発達が進むにつれて、管のペアの1つが発達し、もう1つは退縮します。これは、SRY}遺伝子としても知られるY染色体の性別決定領域の有無に依存します。^[5]機能的なSRY遺伝子が存在する場合、両能性生殖腺は精巣に発達します。生殖腺は、妊娠6～8週までに組織学的に区別できます。

その後の片方の精管の発達ともう片方の退化は、2 つの精巣ホルモン（テストステロンと抗ミュラー管ホルモン（AMH））の有無によって決まります。通常の発達が妨げられると、両方の精管系が発達するか、どちらも発達しない可能性があり、形態学的にインターセックスの個人が生まれる可能性があります。

男性: SRY遺伝子は転写され、処理されるとSRYタンパク質を生成し、これがDNAに結合して生殖腺から精巣への発達を指示する。男性は妊娠初期の重要な時期に胎児の精巣が重要なホルモンを分泌した場合にのみ発達する。精巣は男性の内性器と外性器に影響を与える3つのホルモンを分泌し始める。これらは抗ミュラー管ホルモン（AMH）、テストステロン、ジヒドロテストステロン（DHT）を分泌する。抗ミュラー管ホルモンは傍中腎管の退縮を引き起こす。テストステロンは中腎管を精巣上体、精管、精嚢などの男性付属器官に変換する。テストステロンは精巣が腹部から下降するのを制御する。^[1]WT1、SOX9、SF1など他の常染色体にある他の多くの遺伝子も生殖腺の発達に関与している。^[9]

女性：テストステロンとAMHがなければ、中腎管は退化して消失します。傍中腎管は子宮、卵管、膣上部（膣下部は尿生殖洞から発達します）へと発達します。^[9]女性の発達における遺伝的制御に関する情報は依然として広く不足しており、女性の胚発生過程については多くのことが不明のままです。^[10]

外性器の分化

7週までに、胎児には性器結節、尿生殖洞、尿生殖ひだ、陰唇陰嚢腫脹がみられる。女性では、過剰なアンドロゲンがなければ、これらは外陰部（それぞれ陰核、膣前庭、小陰唇、大陰唇）になる。男性は8週から12週の間に外見上区別がつくようになる。アンドロゲンによって性器結節が大きくなり、尿生殖溝と陰嚢が正中線で融合して男根型の尿道を持つ明確な陰茎が形成され、陰唇陰嚢腫脹が薄くなり睾丸のある陰嚢になる。ジヒドロテストステロンは外性器の残りの男性の特徴を区別する。^[1]

いかなるアンドロゲンでも、十分な量は外部男性化を引き起こす可能性があります。最も強力なのは、5α-還元酵素の作用により皮膚と生殖組織のテストステロンから生成されるジヒドロテストステロン(DHT) です。この酵素が欠損していると、男の胎児が不完全に男性化する可能性があります。病気や状況によっては、他のアンドロゲンが高濃度で存在し、遺伝的に女性の胎児の外性器が部分的または (まれに) 完全に男性化することがあります。精巣は、男性の内性器と外性器に影響を及ぼす 3 つのホルモンを分泌し始めます。精巣は、抗ミュラー管ホルモン、テストステロン、およびジヒドロテストステロンを分泌します。抗ミュラー管ホルモン (AMH) は、傍中腎管の退縮を引き起こします。テストステロンは分泌され、中腎管を精巣上体、精管、精嚢などの男性付属器官に変換します。テストステロンは精巣が腹部から陰嚢に下降するのを制御します。ジヒドロテストステロン（DHT）は、外性器の残りの男性的特徴を区別します。^[11]

外性器のさらなる性分化は思春期に起こり、このときアンドロゲンのレベルが再び異なるようになります。男性テストステロンのレベルはペニスの成長を直接的に誘発し、間接的に（DHT を介して）前立腺の成長を誘発します。

アルフレッド・ジョストは、中腎管の発達にはテストステロンが必要であるが、傍中腎管の退縮は別の物質によるものであることを観察した。これは後に、セルトリ細胞によって生成される140kDの二量体糖タンパク質である傍中腎抑制物質（MIS）であることが判明した。MISは傍中腎管の発達を阻害し、退縮を促進する。^[12]

二次性徴

乳房の発達

目に見える分化は思春期に起こり、エストラジオールやその他のホルモンによって典型的な女性の乳房が発達します。

心理的および行動的差異

人間の成人と子供は、多くの心理的および行動的な性差を示します。いくつか（服装など）は学習された文化的なものです。他のものは文化を超えて実証可能であり、生物学的および学習された決定要因の両方を持っています。たとえば、いくつかの研究では、平均して女の子は男の子よりも言語的に流暢ですが、平均して男の子の方が空間計算が得意であると主張しています。^[13]^[14]一部の人は、これは親と幼児のコミュニケーションの2つの異なるパターンによるものであり、親は女の子と話す可能性が高く、男の子とは身体的に遊ぶ可能性が高いことを指摘しています。^[10]

インターセックスのバリエーション

非定型判定と分化プロセスに関連するいくつかのバリエーションは次のとおりです。^[15]

X染色体のみを持つ受精卵（XO）はターナー症候群を引き起こし、女性的な特徴を呈する。^[5]
先天性副腎過形成- 副腎が十分なコルチゾールを生成できないため、テストステロンの生成が増加し、XX 女性の重度の男性化を引き起こします。この症状は XY 男性にも発生し、男性化ではなく、コルチゾールの低下と塩分喪失の影響で苦しみます。
ミュラー管遺残症候群– 46 XY 男性に発生するまれなタイプの偽性半陰陽で、ミュラー管抑制物質 (MIS) 遺伝子 (19p13) またはそのタイプ II 受容体 (12q13) の変異によって引き起こされます。ミュラー管遺残 (通常は男性化している男性に未発達の子宮と卵管が残る)、片側または両側の停留精巣を引き起こし、不妊症を引き起こすこともあります。
XY 性分化の違い - 非定型アンドロゲン産生または不十分なアンドロゲン反応により、XY 男性では不完全な男性化が生じる可能性があります。停留精巣を伴う軽度の男性化不全から、完全な性転換および女性表現型 (アンドロゲン不応性症候群)までさまざまです。
スワイヤー症候群。完全な性腺形成不全の一種で、主に性別決定の最初のステップであるSRY遺伝子の変異が原因です。
5 -α-還元酵素の欠損は、精巣上体、精管、精嚢、射精管の発達だけでなく、偽膣も伴う女性表現型または男性化不全男性表現型を特徴とする非定型発達をもたらします。これは、テストステロンが5-α-還元酵素によってより強力なDHTに変換されるためです。DHTは、テストステロンの産生部位から離れた場所でアンドロゲン効果を発揮するために必要であり、その場所ではテストステロンの濃度が低すぎて効力を発揮できません。

タイムライン

参照

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