発作性運動誘発性ジスキネジア

発作性運動誘発性ジスキネジア
その他の名前	家族性PKD
発作性運動誘発性舞踏アテトーゼは常染色体優性遺伝する。
専門	神経学

発作性運動誘発性ジスキネジア（PKD ）は、発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ（PKC）とも呼ばれ、突然の随意運動によって引き起こされる不随意運動の発作（発作）を特徴とする発作性ジスキネジアのまれな多動性 運動障害です。発作の回数は思春期に増加し、20代から30代に減少することがあります。不随意運動には、バリズム、舞踏病、ジストニアなど多くの形があり、通常は体の片側または特定の片方の手足のみに影響します。

PKDには、原発性と続発性の2種類があります。原発性PKDはさらに家族性と散発性に分類できます。家族性PKDは、個人にこの疾患の家族歴があるという意味でより一般的ですが、散発性の症例も見られます。^[1]続発性PKDは、多発性硬化症（MS）、脳卒中、偽性副甲状腺機能低下症、^[2] 低カルシウム血症、低血糖、高血糖、^[1] 中枢神経系の外傷、または末梢神経系の外傷など、他の多くの病状によって引き起こされる可能性があります。^{[3] PKDは}、乳児けいれんおよび舞踏アテトーゼ（ICCA）症候群とも関連付けられています。この症候群では、患者は乳児期に無熱性発作を起こし（良性家族性乳児てんかん）、その後、成人後に発作性舞踏アテトーゼを発症します。^[4]この現象は実際にはかなり一般的であり、PKD患者の約42％が子供の頃に無熱性けいれんの病歴を報告しています。^[4]

PKDは15万人に1人の割合で発症します。^{[5] PKDは}発作性ジスキネジアの全タイプの86.8%を占め、 ^[6]女性よりも男性に多く発生します。

発作性運動誘発性ジスキネジアは、常染色体優性遺伝することが多く、現在では、この疾患を引き起こす可能性のある遺伝子がいくつか特定されています。これらの遺伝子は通常、シナプス伝達、イオンチャネル、イオントランスポーターに関与することが知られているタンパク質をコードしています。^[7]最初に特定された遺伝子は、 16番染色体上のPRRT2遺伝子で、2011年に一部の患者でこの疾患の原因であることがわかりました。^[8]この遺伝子の変異には、ある家族のゲノムで特定されたナンセンス変異と、別の家族のゲノムで特定された挿入変異が含まれていました。 ^{[9]研究者らは、PKDに罹患した29の散発性症例のうち10で}PRRT2変異を発見しました。このことから、PRRT2はPKDのサブセットで変異した遺伝子であり、PKDは遺伝的に異質であることが示唆されます。^{[10]その後の報告では、} SCN8A、CHRNA4、SLC16A2遺伝子がPKDのさらなる原因として特定されました。^[7]

PKD の病態生理学は完全には解明されていません。これまでにいくつかのメカニズムが示唆されています。

1. GABA調節異常
2. 大脳基底核におけるドーパミンの異常な分解
3. 黒質の機能不全^[11]
4. てんかんの一種^[6]

PKD 患者と「正常」な患者を比較して、PKD 患者の潜在的な脳異常を研究するために、複数の方法が使用されています。これらの方法には、SPECT研究、fMRI研究、拡散テンソル画像法などがあります。この疾患の病態生理学に関する多くの研究の主な問題は、サンプル数が少ないことです。研究には通常、PKD 患者が 7 ～ 10 人程度しか含まれていないため、結果を患者全体に一般化することはできません。しかし、これらの研究は、さらなる研究の可能性を示唆しています。

Jooらによる研究では、研究者らは発作間欠期研究を実施した。これは、発作中に現れる異常を見る発作時スキャンではなく、発作の合間に患者の脳をスキャンして根本的な異常を見つけることを意味する。^[11]研究者らは、両側尾状核の後部で発作間欠期の脳血流の減少を発見した。^[11]しかし、文献では、これがPKDの原因である可能性があるが、PKDの結果である可能性もあると述べている。^[11]別のSPECT研究では、 PKD患者の発作中に左後視床の脳血流が増加したことが示された。 ^[12]研究者らはまた、発作後のスキャンから発作時のスキャンを差し引いて、視床の血流の増加を確認した。彼らは最終的に、この領域の血流亢進がPKDの病態生理を引き起こしている可能性があると示唆した。しかし、この研究は1人の患者に対してのみ実施されたものであり、PKD患者全体に一般化するには、さらに多くの反復実験が必要である。他のSPECT研究でも、基底核の活動亢進が示されたと引用されている。^[13]

Zhouらの研究^[14]では、研究者らはPKD患者に対してfMRI研究を実施し、患者の振幅低周波変動（ALFF）の違いを分析しました。彼らは、PKD患者において左後中心回と両側被殻のALFFが増加していることを発見しました。^[14]研究者らは、これらの領域の活動亢進はPKDにおける基底核-視床-皮質回路の機能不全を示唆していると結論付けました。この回路は脳の運動制御回路の一部であり、運動障害における異常が生じる適切な場所ですが、繰り返しになりますが、研究者らは発見したこれらの違いが疾患の病理においてどのような役割を果たしているかはまだわかっていません。

拡散テンソル画像（DTI）は、通常のMRIでは確認できない脳の物理的変化を表示します。^[13]ある研究では、一部の患者に視床の異常が見られました。しかし、これはすべての患者に視床の異常があることを証明するものではありません。視床梗塞後に同様の発作性ジスキネジアを発症した患者を含む他の症例も挙げられており、 [ ^13]個人の視床の異常がPKDに寄与している可能性があることを示唆しています。しかし、視床の異常が疾患の病態生理においてどのような役割を果たしているかは完全にはわかっていません。

発作性運動誘発性ジスキネジアは、厳格なガイドラインに基づいて診断されます。これらの基準は、121 人の PKD 患者を対象とした研究で Bruno らによって研究され、確認されました。^[1]発症年齢は 1 歳から 20 歳です。不随意運動の発作は 1 分未満で治まり、通常は突然の随意運動が誘因として知られています。たとえば、PKD 患者がしばらく座っていた後に立ち上がったり歩き始めたり、歩いていた人が走ったりすると、発作が誘発される可能性があります。PKD の人は発作中に意識を失うことはなく、発作全体の記憶が完全に残っています。最後に、この疾患の人は薬物治療によく反応し、通常は抗けいれん薬が処方されます。この研究では、家族性 PKD の患者は診断基準に厳密に従う症状を示すのに対し、散発性 PKD の患者はわずかに逸脱する可能性があることも判明しました。^[3]診断基準が定められる前は、PKD患者の多くは何らかのてんかんと診断されることが多かった。また、発作の前にてんかんと同様の前兆を感じる患者も多い。一部の患者は、これを患肢のチクチク感や「お腹がムカムカする」感覚と表現する。ストレスや不安など、発作を起こしやすくする誘因がある人もいる。

上記の診断基準は、発作性非運動誘発性ジスキネジア（PNKD）や発作性運動誘発性ジスキネジア（PED）などの他の発作性ジスキネジアともPKDを区別しています。PKDの発作は1分未満で治まりますが、PNKDの発作は数分から数時間続き、名前が示すように、PKDのように突然の随意運動が原因で発作が起こるわけではありません。^[3]さらに、PKDはほとんどの場合薬物療法で管理できますが、PNKDは抗けいれん薬にそれほど反応しません。一方、PEDは長時間の運動によって引き起こされるという点でPKDとは異なります。PEDの発作は運動をやめるとすぐに治まります。^[3]

ほぼすべての患者は抗てんかん（抗けいれん）薬に反応します。文献で最も頻繁に言及されている薬の1つはカルバマゼピンで、PKDの治療に最も広く使用されている薬です。バルプロ酸、フェニトイン、クロナゼパムなどの他の抗けいれん薬も一般的な代替薬です。レボドパやテトラベナジンなどのドパミンに作用する薬など、他のカテゴリーの薬も使用されています。^[3]この障害を持つ人は、薬物療法の影響を受けずに発作を軽減するために行動を修正することもできます。たとえば、ストレスを減らして誘発因子を避けることは、患者の発作回数を減らすのに役立ちます。さらに、急な動きを避けることも発作を予防します。発作を防ぐために、オーラを警告として使う人もいれば、引き金となる動きの前に意図的にゆっくりとした身振りや動きをする人もいます。^[6]大半の患者は、薬物療法を行わなくても、加齢とともに発作が治まりますが、寛解期間の後に再び発作を起こす患者もいます。^[1]二次性PKDに関しては、原発性疾患の治療により、これらの患者のPKD発作を軽減することができます。^[3]

PKDに似た運動障害は、1940年にマウントとリーバックによって研究文献に初めて記載されました。彼らは不随意運動の発作からなる障害について説明しましたが、PKDとは異なり、発作は数分から数時間続き、アルコールまたはカフェインの摂取によって引き起こされることがわかりました。^[15]彼らはそれを発作性ジストニー舞踏アテトーゼと名付けました。ケルテスは後に1967年に別の新しい運動障害について説明しました。彼は突然の動きによって引き起こされ、抗けいれん薬に反応する障害について説明し、それを発作性運動誘発性舞踏アテトーゼと名付けました。最終的に1995年のレビューで、デミルキランとヤンコビッチは、この疾患は発作性運動誘発性ジスキネジアと呼ぶべきだと述べ、発作は舞踏アテトーゼだけでなく、あらゆる形態のジスキネジアとして現れる可能性があることを指摘しました。^[15]

• 発作性ジスキネジア
• 発作性非運動性ジスキネジア
• 発作性運動誘発性ジストニア

• 家族性発作性運動誘発性ジスキネジアに関する GeneReviews/NIH/NCBI/UW エントリ
• 家族性発作性運動誘発性ジスキネジアに関する OMIM エントリ