Loading article…
 重要なオメガ3酸エチルエステルであるエイコサペンタエン酸エチルの化学構造 | |
| の組み合わせ | |
|---|---|
| エチルエイコサペンタエン酸 | 抗高脂血症剤 |
| エチルドコサヘキサエン酸 | 抗高脂血症剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ロバザ、オマコール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| パブケム SID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
オメガ3酸エチルエステルは、魚油に含まれるオメガ3脂肪酸エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）のエチルエステルであるエチルエイコサペンタエン酸とエチルドコサヘキサエン酸の混合物です。[4]食生活の変更と併せて、膵炎のリスクを減らす可能性のある高血中トリグリセリドの治療に使用されます。[4] [5]一般的にスタチンよりも好まれず、心臓病のリスク低下を裏付ける証拠がないため、 NHSスコットランドでは使用を推奨していません。[4] [6] [7]オメガ3酸エチルエステルは経口摂取します。[4]
一般的な副作用としては、げっぷ、吐き気、腹部の不快感などがあります。[4] [6]重篤な副作用としては、肝臓障害やアナフィラキシーなどがあります。[4]妊娠中の使用は十分に研究されていませんが、一部のオメガ3脂肪酸は有益であるようです。[1]どのように作用するかは完全には明らかではありません。[4]
専門家は、心血管疾患または心血管リスク要因を持つ患者がオメガ3酸エチルエステルで治療を受けた場合、プラセボで治療された患者と比較して、心房細動のリスクが用量依存的に増加することを発見しました。観察されたリスクは、用量が4g/日の場合に最も高くなりました。[1]
オメガ3酸エチルエステル医薬品は、2000年に欧州連合で、2004年に米国で医療用として承認されました。[4] [7] [8]ブランド処方製剤のほかに、ジェネリック医薬品や店頭販売薬としても入手可能です。[4] [6] 2022年には、米国で220番目に処方される医薬品となり、100 万回以上の処方がありました。[9] [10]
医療用途
オメガ3酸エチルエステルは、重度（≥ 500 mg/dL）の高トリグリセリド血症の成人のトリグリセリド値を下げるために、食事の変更に加えて使用されます。[3]欧州連合および米国以外の主要市場では、オメガ3酸エチルエステルは高トリグリセリド血症に単独で、または混合型脂質異常症の人に対してスタチンとの併用で適応されています。[2] [7]
トリグリセリドを著しく（15%以上）下げるには、通常、処方薬または栄養補助食品として長鎖オメガ3脂肪酸を大量に（2.0～4.0 g/日）摂取する必要があり、その量では、効果は顕著になる可能性がある（20%～35%、500 mg/dLを超える人では最大45%）。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）はどちらもトリグリセリドを低下させるようだが、DHAは EPAよりもLDLコレステロールを上昇させるようで、DHAはHDLコレステロールを上昇させるのに対し、 EPAは上昇させない。[11]
その他の魚油ベースの薬剤
市販されている他のオメガ3魚油ベースの処方薬も同様の用途と作用機序を持っています。[12]
- エチルエイコサペンタエン酸（Vascepa）。EPAのみのエチルエステル。[13]
- オメガ3カルボン酸（エパノバ）。この製品にはエチルエステルではなく遊離脂肪酸が含まれています。[14]現在、製造元（アストラゼネカ）によって市場から撤退しており、患者は入手できません。[15]アストラゼネカは、無益性のため第3相臨床試験を自主的に中止しました。[16]
栄養補助食品
市場には魚油サプリメントが数多く出回っている。[17]トリグリセリドを下げる能力に関して、オメガ3脂肪酸のサプリメントと処方薬の効果にはほとんど違いがないようだが、エチルエステル製品は空腹時や低脂肪の食事と一緒に摂取した場合の効果は低い。[11] サプリメントの成分は処方薬ほど厳密に管理されておらず、処方薬のように臨床試験でテストされていない。[18]処方薬のオメガ3製品はより濃縮されており、同じ1日の服用量であればソフトジェルの数が少なくて済む。[17]食事用魚油は多くの場合エステル化され、その後分子蒸留されて純度や濃度が高められている。一般的な「濃縮」魚油サプリメントにはEPA/DHAの含有量が2倍（約50～65%）含まれている。市場には、EPA/DHA の濃度がさらに高い製品 (約 65～85%) もあり、ラベルには「トリプル」、「ウルトラ」などの表示があります。一部の製造業者は、生物学的利用能が高いと想定して、FAE をトリグリセリド形式に逆変換する製品も提供しており、これらの製品の名前には通常「rTG」が含まれています。
CKD患者で血液透析を必要とする場合、血栓による血管閉塞により透析療法が不可能になるリスクがある。オメガ3脂肪酸は、凝固を減少させるエイコサノイド分子の生成に寄与する。しかし、2018年のコクランレビューでは、オメガ3サプリメントがCKD患者の血管閉塞予防に何らかの影響を与えるという明確な証拠は見つからなかった。[19]また、サプリメントを摂取しても12か月以内の入院や死亡を予防できないという中程度の確実性もあった。[19]
副作用
魚介類アレルギーのある人は特に注意が必要です。[3]さらに、他のオメガ3脂肪酸と同様に、抗凝固薬を服用している人はオメガ3酸エチルエステルを摂取すると出血時間が長くなるリスクがあります。[3] [11]
副作用には、胃痛、げっぷ、不快な味などがあり、臨床試験では非常に高用量（1日8g）を摂取した人の中には心房細動を起こした人もいた。[3]
オメガ3酸エチルエステルは妊婦を対象にした試験は行われておらず、妊娠カテゴリーCに分類されています。オメガ3酸エチルエステルは母乳中に排泄され、乳児への影響は不明です。[3]
薬物動態
オメガ3酸エチルエステルは摂取後、他の食物脂肪酸と同様に主に肝臓で代謝されます。[2]
オメガ3脂肪酸のエチルエステルとトリグリセリドは同様の吸収率を示していますが、モノグリセリドと遊離脂肪酸は大幅に吸収率が優れています。[20]吸収率は摂取方法と次の食事/付随する食事の脂肪含有量に依存します。これは、異なる研究の結果の矛盾を説明するかもしれません。[20]
作用機序
オメガ3酸エチルエステルは、他のオメガ3脂肪酸ベースの薬剤と同様に、肝臓でのトリグリセリドの生成を減らし、循環する超低密度リポタンパク質（VLDL）粒子からのトリグリセリドの除去を促進するようです。その仕組みは明らかではありませんが、考えられるメカニズムとしては、脂肪酸の分解の増加、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与するジグリセリドアシルトランスフェラーゼの阻害、血中のリポタンパク質リパーゼの活性の増加などがあります。[2] [12] EPAとDHAはトリグリセリド合成を担う酵素の基質として適していないため、肝臓でのトリグリセリドの合成が減ります。
物理的および化学的性質
有効成分は、精製されエステル化された魚の体油から作られた濃縮オメガ3酸エチルエステルです。[21]ロバザ製品の場合、1000 mgのソフトジェルカプセル1個あたり、840 mgのオメガ3脂肪酸、エイコサペンタエン酸エチルエステル（460 mg）とドコサヘキサエン酸エチルエステル（380 mg）が含まれています。[2]
歴史
プロノバ・バイオファーマASAは、ノルウェーのタラ肝油産業にルーツを持つ。同社は1991年にJCマーテンス社からスピンアウトして設立された。JCマーテンス社は1838年にノルウェーのベルゲンで設立された。[22]プロノバは、ロバザの有効成分である濃縮オメガ3酸エチルエステル製剤を開発した。[21]
プロノバは、11,000人の被験者を対象に3年半の治験を実施した後、2001年にヨーロッパ（最初は米国）でオマコールと呼ばれるこの薬をいくつかのヨーロッパ諸国で販売する承認を獲得しました。[23]同社はフランスのピエール・ファーブルなどの企業と提携しました。 [24] 2004年、プロノバは、心臓血管薬のライセンス供与をビジネスモデルとするリライアント・セラピューティクスに米国とプエルトリコでの権利をライセンスしました。[25]同年、リライアントとプロノバは、この薬のFDA承認を獲得し、[26] 2005年に米国とヨーロッパで発売されました。2005年の世界売上高は1億4,400万ドルで、2008年までに7億7,800万ドルになりました。[27] 2007年、グラクソ・スミスクラインはリライアントを16億5,000万ドルの現金で買収しました。[28]
2009年、ジェネリック医薬品会社のテバ・ファーマシューティカルズとパー・ファーマシューティカルは、ジェネリック医薬品を市場に投入するために簡略新薬申請（ANDA）を提出する意向を明らかにし、2009年4月、プロノバは、ロバザをカバーする主要な米国特許、US 5,656,667（2017年4月に失効予定）、US 5,502,077（2013年3月に失効）を侵害しているとして両社を提訴した。その後、2012年5月、地方裁判所はプロノバに有利な判決を下し、特許は有効であると述べた。[29] [30] [31]ジェネリック医薬品会社は控訴し、2013年9月、連邦巡回裁判所は、プロノバの前身企業が特許を申請する1年以上前に、ロバザに使用されている魚油のサンプルを研究者にテスト用に送っていたため、この出来事は「公然使用」を構成し、問題の特許を無効にしたとして、判決を覆した。[32] [33] ロバザのジェネリック版は2014年4月にアメリカで導入されました。 [34]
プロノボはロバザの原料の製造を続けており、2012年にBASFはプロノボを8億4400万ドルで買収すると発表した。[35]取引は2013年に完了した。[36]
社会と文化
ブランド名
- ロバザ（米国）/オマコール（欧州）。[37]米国では2004年に承認されました。[38]
- オムトリグは、トリグファーマ社が開発したオメガ3酸エチルエステルの別のブランドであり、2014年にFDAによって承認されました。[39]
参考文献
- ^ ab 「妊娠中のオメガ3多価不飽和脂肪酸の使用」。Drugs.com 。2019年4月13日閲覧。
- ^ abcde 「Omacor」。製品特性概要（SmPC）。電子医薬品概要（EMC）。2019年12月11日。 2020年5月15日閲覧。
- ^ abcdef 「Lovaza-オメガ3酸エチルエステルカプセル、液体充填」。DailyMed。2021年2月3日。 2024年11月24日閲覧。
- ^ abcdefghi 「専門家のためのオメガ3酸エチルエステルモノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年4月13日閲覧。
- ^ Karalis DG (2017年2月)。「高トリグリセリド血症の管理に関する臨床実践ガイドラインのレビュー： 高用量オメガ3脂肪酸に焦点を当てる」。Advances in Therapy。34 ( 2): 300–323。doi : 10.1007 / s12325-016-0462 -y。PMC 5331085。PMID 27981496。
- ^ abc 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。pp.206-207。ISBN 9780857113382。
- ^ abc 「オメガ3脂肪酸医薬品」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。 2019年4月13日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：オマコール（オメガ3酸エチルエステル）NDA #021654」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年5月15日閲覧。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「オメガ3酸エチルエステルの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ abc Jacobson TA、Maki KC、Orringer CE、Jones PH、Kris-Etherton P、Sikand G、他 (NLA 専門家パネル) (2015)。「National Lipid Association による脂質異常症の患者中心の管理に関する推奨事項: パート 2」。Journal of Clinical Lipidology。9 ( 6 Suppl): S1–122.e1。doi : 10.1016 /j.jacl.2015.09.002。PMID 26699442。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab Weintraub HS (2014年11月). 「高トリグリセリド血症に対するオメガ3脂肪酸処方製品の概要」.大学院医学. 126 (7): 7–18. doi :10.3810/pgm.2014.11.2828. PMID 25387209. S2CID 12524547.
- ^ 「Vascepa (icosapent ethyl)」. CenterWatch . 2016年3月31日閲覧。
- ^ 「エパノバ（オメガ3カルボン酸）」。CenterWatch。2014年12月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月15日閲覧。
- ^ 食品医薬品局、医薬品評価研究センター（2021年）。治療的同等性評価を受けた承認医薬品（第41版）。食品医薬品局。830ページ。
- ^ “アストラゼネカ、エパノバの治験中止へ、1億ドルの減損を見込む”.ロイター. 2020年1月13日. 2020年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月15日閲覧。
- ^ ab Ito MK (2015年12月). 「処方箋不要のオメガ3脂肪酸製品の比較概要」.薬学と治療. 40 (12): 826–57. PMC 4671468. PMID 26681905 .
- ^ Sweeney ME (2015年4月14日). Khardori R (編). 「高トリグリセリド血症の薬理学的治療」. Medscape Drugs & Diseases .
- ^ ab Tam KW、Wu MY、Siddiqui FJ、Chan ES、Zhu Y、Jafar TH、他 (コクラン腎臓・移植グループ) (2018 年 11 月)。「慢性腎臓病患者の透析血管アクセス結果に対するオメガ 3 脂肪酸」。コクラン系統的レビューデータベース。2018 (11): CD011353。doi : 10.1002 /14651858.CD011353.pub2。PMC 6517057。PMID 30480758 。
- ^ ab Chevalier L、Vachon A、Plourde M（2021年5月）。「モノグリセリド、エチルエステル、またはトリグリセリドでエステル化されたオメガ3脂肪酸サプリメントの成人におけるランダム化クロスオーバー試験による薬物動態」。J Nutr。151 （ 5 ）： 1111–1118。PMC 8112767。PMID 33564872 。
- ^ ab 「オメガ3エチルエステル濃縮物」。Adis Insight。Springer Nature Switzerland AG。
- ^ 「170年の歴史」Epax。2016年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年3月31日閲覧。
- ^ 「PronovaがOmacorの承認を獲得」Pharma Times、2001年3月22日。2016年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Omacor 承認」ICIS Chemical Business 2001 年 3 月 26 日。
- ^ Ernst A (2007年11月27日). 「ドイツの裁判所がオメガ3医薬品の特許を無効に」Law360。
- ^ VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group、Medical Advisory Panel (2005 年 10 月)。「オメガ 3 酸エチルエステル (Lovaza、旧称 Omacor)」(PDF)。National PBM Drug Monograph。
- ^ 「Pronova Biopharma Pharmaceutical Production Facility、デンマーク」。製薬技術。 2016年3月31日閲覧。
- ^ 「GSK、Reliant Pharmaceuticalsを16億5千万ドルで買収へ」。Genetic Engineering News。2007年11月21日。
- ^ 米国特許 5,656,667
- ^ 米国特許 5,502,077
- ^ 「米国地方裁判所、Lovaza(TM)特許に関してPronova BioPharmaに有利な判決」。プレスリリース。Pronova BioPharma。2012年5月29日。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年4月1日閲覧。
- ^ デイビス R (2013 年 9 月 12 日)。 「Fed. Circ. Nixes Pronova の特許が Teva に対して勝利、パー」。法360。
- ^ Pronova Biopharma Norge AS v. Teva Pharmaceuticals, Inc, USA および Par Pharmaceutical, Inc. および Par Pharmaceutical Companies, Inc. (米国連邦巡回控訴裁判所 2012-1498, -1499 2013 年 9 月 12 日)、テキスト、オリジナルからアーカイブ。
- ^ Staton T (2014年4月9日). 「TevaがジェネリックLovazaの発売でGSKとAmarinに警告」FiercePharmaMarketing。
- ^ McBride R (2012年11月21日). 「BASF、魚油医薬品メーカーPronova BioPharmaを8億4400万ドルで買収へ」FierceBiotech。
- ^ Palmer E (2013年1月22日). 「BASFがPronovaを獲得し、オメガ3のトップメーカーに」FierceManufacturing。
- ^ 「オメガ3酸エチルエステルのブランド名がオマコールからロバザに変更」ユタ大学薬局サービス2007年8月15日。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^伊藤MK（2015年12月）。 「処方箋不要 のオメガ3脂肪酸製品の比較概要」。P ＆T。40（12）：826–857。PMC 4671468。PMID 26681905。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：ブランド名 Omtryg カプセル NDA 204977」。米国食品医薬品局(FDA) 2014年12月18日。 2024年11月24日閲覧。
