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| ジアシルグリセロール O-アシルトランスフェラーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 2.3.1.20 | ||||||||
| CAS番号 | 9029-98-5 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| ジアシルグリセロール O-アシルトランスフェラーゼ 1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ＤＧＡＴ１ | ||||||
| NCBI遺伝子 | 8694 | ||||||
| HGNC | 2843 | ||||||
| オミム | 604900 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_012079 | ||||||
| ユニプロット | O75907 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第8章 24.3節 | ||||||
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ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ（またはO -アシルトランスフェラーゼ）DGATは、ジアシルグリセロールとアシルCoAからトリグリセリド（トリアシルグリセロール）の形成を触媒します。[1] DGATによって触媒される反応は、動物、植物、微生物において普遍的に重要なアシルCoA依存性トリグリセリド合成における最終かつ唯一のステップであると考えられています。この変換は、哺乳類における腸管吸収（すなわちDGAT1）と脂肪組織形成（すなわちDGAT2）に不可欠です。 [2] DGAT1は他の膜結合型O -アシルトランスフェラーゼと相同性がありますが、他のすべてのDGATと相同性があるわけではありません。[1]
アイソフォーム
2つの重要なDGATアイソザイムは、遺伝子DGAT1 [3]とDGAT2 [4]によってコードされています。両方のアイソザイムは同様の反応を触媒しますが、配列相同性はなく、これはさまざまな生物で報告されている他のDGATと同様です。[1] DGAT1とDGAT2の他の生物における位置、および他のDGATは、さまざまな文献で報告されています。[1]
DGAT1 は主に、腸と十二指腸の内側を覆う吸収性腸管上皮細胞に存在し、腸管吸収の過程で脂肪分解により分解されたトリグリセリドを再構成します。DGAT1 は、特定のステップでトリグリセリドを再構成し、その後、コレステロールおよびタンパク質と一緒にパッケージ化されて、カイロミクロンを形成します。
DGAT2 は主に脂肪、肝臓、皮膚細胞に存在します。
マウスのノックアウト研究
DGAT1またはDGAT2遺伝子の遺伝子破壊を受けたマウスが、UCSFの Farese 研究室で作成されました。驚いたことに、DGAT1 −/−マウス[5]は健康で繁殖力があり、トリグリセリド値に変化がありませんでした。また、これらのマウスは痩せていて食事誘発性肥満に抵抗性があり、その結果、肥満治療のための DGAT1 阻害剤への関心が高まっています。しかし、これらのマウスは乳汁分泌も行わず、乳脂肪滴を生成できないため、乳汁の生産がまったくありません。[5]対照的に、DGAT2 −/−マウス[6]はトリグリセリド値が低下しますが、脂肪減少症で、皮膚バリア異常 (水分を保持できないなど) を患い、生後まもなく死亡します。
治療への応用
DGAT1阻害剤は肥満の治療に効果がある可能性があり[7] [8] 、この適応症に対して多くのDGAT-1阻害剤が臨床試験中である。 [9]
DGATは植物、微生物、動物の脂質バイオテクノロジーにおいても重要である。[1]
参考文献
- ^ abcde Chen G、Harwood JL、Lemieux MJ、Stone SJ、Weselake RJ（2022年11月）。「アシルCoA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ：特性、生理学的役割、代謝工学および意図的な制御」。Progress in Lipid Research。88：101181。doi ： 10.1016 / j.plipres.2022.101181。PMID 35820474。
- ^ Yen CL、Stone SJ、Koliwad S、Harris C 、 Farese RV (2008)。「テーマ別レビューシリーズ：グリセロ脂質。DGAT酵素とトリアシルグリセロール生合成」。Journal of Lipid Research。49 ( 11): 2283–2301。doi ： 10.1194/ jlr.R800018 - JLR200。PMC 3837458。PMID 18757836。
- ^ Oelkers P、Behari A、 Cromley D、Billheimer JT、Sturley SL (1998 年 10 月)。「アシルコエンザイム A:コレステロールアシルトランスフェラーゼ関連酵素をコードする 2 つのヒト遺伝子の特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 41): 26765–71。doi : 10.1074/ jbc.273.41.26765。PMID 9756920。
- ^ Cases S、Stone SJ、Zhou P、Yen E、Tow B、Lardizabal KD、Voelker T、Farese RV (2001 年 10 月)。「哺乳類の 2 番目のジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼである DGAT2 と関連ファミリーメンバーのクローニング」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 42): 38870–6。doi : 10.1074/jbc.M106219200。PMID 11481335。
- ^ ab Smith SJ、Cases S、Jensen DR、Chen HC、Sande E、Tow B、Sanan DA、Raber J、Eckel RH、Farese RV (2000 年 5 月)。「Dgat を欠くマウスにおける肥満抵抗性とトリグリセリド合成の複数のメカニズム」。Nature Genetics。25 ( 1 ) : 87–90。doi :10.1038/75651。PMID 10802663。S2CID 10043699 。
- ^ Stone SJ、Myers HM、Watkins SM、Brown BE、Feingold KR、Elias PM、Farese RV (2004 年 3 月)。「DGAT2 欠損マウスにおける脂肪減少症と皮膚バリア異常」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 12): 11767–76。doi : 10.1074/ jbc.M311000200。PMID 14668353。
- ^ Chen HC、Farese RV（2005 年3月）。「肥満治療戦略としてのトリグリセリド合成阻害：DGAT1欠損マウスからの教訓」。 動脈硬化、血栓症、血管生物学。25 （3）：482–6。doi ：10.1161/ 01.ATV.0000151874.81059.ad。PMID 15569818。
- ^ Cheng D、Iqbal J、Devenny J、Chu CH、Chen L、Dong J、Seethala R、Keim WJ、Azzara AV、Lawrence RM、Pelleymounter MA、Hussain MM (2008 年 10 月)。「アシルグリセロールのアシル化、アシルコエンザイム A:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ 1 (DGAT1)。腸管脂肪吸収における DGAT1 の機能的重要性」。The Journal of Biological Chemistry。283 ( 44 ): 29802–11。doi : 10.1074/ jbc.M800494200。PMC 2662058。PMID 18768481。
- ^ 「ファイザーとブリストル、代謝薬に関する契約を最終決定」ロイター2007年8月27日2007年8月27日閲覧。
