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| 臨床データ | |
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| 商号 | ノバルロン |
| その他の名前 | リモン |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約100% |
| 代謝 | 90～95% |
| 消失半減期 | 1～4時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.129.652 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 9 Cl F 8 N 2 O 4 |
| モル質量 | 492.71 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | （22℃）1.560g/ cm3 |
| 融点 | 178 °C (352 °F) |
| 水への溶解度 | 3 × 10 −6 mg/mL (20 °C) |
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ノバルロン、または(±)-1-[3-クロロ-4-(1,1,2-トリフルオロ-2-トリフルオロメトキシエトキシ)フェニル]-3-(2,6-ジフルオロベンゾイル)尿素は、殺虫剤特性を持つ化学物質で、昆虫成長調整剤と呼ばれる殺虫剤のクラスに属しています。これは、マクテシム-アガン インダストリーズ社によって開発されたベンゾイルフェニル尿素です。米国では、この化合物は、リンゴ、ジャガイモ、アブラナ科の植物、観賞用植物、綿などの食用作物に使用されています。特許および登録は、ヨーロッパ、アジア、アフリカ、南米、オーストラリアのいくつかの国で承認されているか、進行中です。米国環境保護庁とカナダ病害虫管理規制庁は、ノバルロンが環境や非標的生物に及ぼすリスクは低いと考えており、有機リン系、カーバメート系、ピレスロイド系殺虫剤への依存を減らす総合的害虫管理の重要な選択肢として評価しています。[1] [2] [3] [4]
歴史
立法
欧州連合では、2001年に登録申請が提出されたが、2007年時点ではノバルロンの法的地位に関する最終合意は得られていなかった。欧州連合加盟国は、ノバルロンをベースとした製品に対して暫定的な許可を与えることが認められていた。2012年4月4日、ノバルロンの使用許可を取り消す決定が発表され、10月3日に執行されることになった。米国におけるノバルロンの法的地位の変遷は、以下のタイムラインにまとめられている。[5]
米国での承認のタイムライン
合成
ノバルロンは4段階の反応プロセスで合成できる。まず、2-クロロ-4-ニトロフェノールを還元反応でクロロ-4-アミノフェノールに変換する。この最初のステップの後、パーフルオロビニルパーフルオロメチルエーテルとの付加反応を行って3-クロロ-4-[1,1,2-トリフルオロ-2-(トリフルオロメトキシ)-エトキシ]アニリンを合成する。プロセスの次のステップは、2,6-ジフルオロベンズアミドと二塩化オキサリルを使用したアシル化反応で2,6-ジフルオロベンゾイルイソシアネートを生成することである。ノバルロン合成の最後の部分は、3-クロロ-4-[1,1,2-トリフルオロ-2-(トリフルオロメトキシ)-エトキシ]アニリンとの付加反応である。[6]
反応性と作用機序
ノバルロンの正確な作用機序は十分に研究されていないが、ベンゾイルフェニル尿素に共通する一般的な機序と効果が当てはまる。この化合物はキチン形成を阻害し、特にキチンを活発に合成する幼虫段階の昆虫を標的とする。非標的種の成虫が影響を受けることはほとんどない。[7] ノバルロンを含むベンゾイルフェニル尿素は、無細胞系でのキチン合成を阻害せず、無傷の幼虫のキチン生合成経路を遮断しない。[8]これらの化合物の殺虫活性をもたらす正確な生化学的活性はまだ解明されていない。最も可能性の高い仮説は、ベンゾイルフェニル尿素がポリマーキチンの組み立てに必要な特定のタンパク質の生体内合成と輸送を妨害するというものである。
代謝
ラットに経口投与した後、クロロフェニル-14C で処理したノバルロンは、1 回の低用量 (体重 1 キログラムあたり 2 mg) では投与量の約 6 ～ 7% しか吸収されませんでした。1 回の高用量 (体重 1 キログラムあたり 1000 mg) では、吸収量は 10 分の 1 に減少しました。別の実験では、[ジフルオロフェニル-14C(U)] ノバルロンは約 20% の吸収を引き起こしましたが、この数値は消化管でのノバルロンの分解のため過大評価されている可能性があります。全身オートラジオグラフィーにより、放射能濃度は腎臓、肝臓、脂肪組織、膵臓、腸間膜リンパ節で最も高く、胸腺、目、脳、精巣、骨、筋肉、血液で最も低いことが実証されました。[5]
生体変換
ノバルロンの吸収、分布、代謝（生体内変換）および排泄の研究では、ラットは放射性標識されたノバルロンを経口投与された。吸収されたノバルロンは代謝され、尿と胆汁中にそれぞれ14と15の成分が検出された。主な代謝経路は、クロロフェニル基とジフルオロフェニル基の間の尿素架橋の切断であった。この反応の生成物は、2,6-ジフルオロ安息香酸と3-クロロ-4-（1,1,2-トリフルオロ-2-トリフルオロメトキシエトキシ）アニリンである。放射能のほとんどは、変化していないノバルロンで構成されていた。親化合物は、脂肪、肝臓、腎臓からの抽出物に存在する主要成分でもあった。提案された代謝経路は、隣の画像に示されている。[9]
効能
ベンゾイルフェニル尿素は、適切に使用すれば、特定の感受性害虫に対して一貫して良好な結果をもたらす。[10]特にノバルロンは、いくつかの重要な害虫に対して殺虫活性があることがわかっている。ノバルロンの生物活性は、通常、殺虫剤ジフルベンズロンやテフルベンズロンよりもはるかに高く、この化合物は、少なくとも、その開発世代の他の殺虫剤、例えばクロロフルアズロンやルフェヌロンと同等の活性がある。[11] 他のベンゾイルフェニル尿素と比較して、ノバルロンは接触毒性が改善されているが、作用機序は同じであると考えられる。
ノバルロンは、コロラドハムシ、コナジラミ、アフリカワタムシ、ワタタバコガなどの多くの一般的な害虫に対して高い活性があることが示されています。これらの動物と近縁の生物は、この化合物に対してこの感受性を共有しているようです。注目すべき例外は、茎の穿孔虫であるDiatraea saccharalisとEoreuma loftiniに対するさまざまな殺虫剤の有効性を評価する研究であり、その結果はこれらの生物がノバルロンに対して感受性がないことを示唆しているようです。[12]
毒性
FAO / WHO合同農薬残留物会議（JMPR）は、ノバルロンがヒトに対して発がん性がある可能性は低いと結論付けた。さらに、発達毒性物質ではないと結論付けた。同組織は、赤血球障害および二次的な脾臓および肝臓の変化に対するNOAEL（無毒性量）が1日あたり体重1kgあたり1.1mgであるため、ADI（許容一日摂取量）を0～0.01mg/kg体重と設定した。これは、ラットを用いた2年間の研究で確立された。[13] [14]
ノバルロンの急性毒性は低から中程度です。経口投与および吸入による毒性は毒性カテゴリーIV、経皮投与による毒性は毒性カテゴリーIIIです（毒性カテゴリー評価を参照）。さらに、ノバルロンは眼や皮膚を刺激せず、皮膚感作性もありません。[13]
ヒトへの暴露研究では、ノバルロンは重大だが一時的な眼障害を引き起こすと結論付けられました。化合物が皮膚から吸収された場合も有害となる可能性があります。したがって、皮膚、目、衣服との接触は避けてください。長時間または頻繁に皮膚に接触すると、一部の人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。[14]
動物への影響
ラットの亜慢性経口投与試験では、死亡率、臨床徴候、体重、食物摂取量および効率、尿検査および肉眼病理はノバルロンの影響を受けませんでした。2000 ppm では、累積体重増加が観察され、脾臓にいくつかの組織病理学的変化が認められましたが、これらの影響は統計的に有意ではありませんでした。脾臓のこれらの組織病理学的パラメータに基づいて、無有害影響レベル (NOAEL) は 8.3 mg/kg/日と推定され、最小有害影響レベル (LOAEL) は 818.5 mg/kg/日でした。[2]
コンテナで栽培された観賞用植物の屋内使用に最も直接的に当てはまる経皮曝露を評価するために、ラットを用いた28日間の経皮毒性試験が実施されました。1000 mg/kg/日までの投与量では全身的影響は認められず、母体毒性や発達毒性も認められませんでした。[2]入手可能な研究に基づくと、動物におけるノバルロンの変異原性も懸念されていません。ノバルロンは生体蓄積性があり、無脊椎動物にリスクをもたらす可能性があるという兆候が見つかっていますが、研究は決定的ではありません。
参考文献
- ^ Junquera P、Hosking B 、Gameiro M、Macdonald A ( 2019)。「獣医用駆虫薬としてのベンゾイルフェニル尿素。有効性、使用法、耐性に重点を置いた概要と展望」。Parasite。26 : 26。doi : 10.1051/ parasite /2019026。PMC 6492539。PMID 31041897。
- ^ abc 「Novaluron」（PDF）。農薬ファクトシート。米国環境保護庁（EPA）。2001年9月24日。 2014年3月26日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年3月13日閲覧。
- ^ Cutler C (2007). 「ノバルロン：昆虫害虫管理の展望と限界」（PDF） .害虫技術. 1 (1): 38–46 . 2014年3月14日閲覧。
- ^ Kostyukovsky M (2006). 「新しいキチン合成 阻害剤ノバルロンのTribolium castaneum(Herbst)のさまざまな発育段階への影響」。Journal of Stored Products Research。42 ( 2): 136–148。doi :10.1016/ j.jspr.2004.12.003。
- ^ ab 「ノバルロン」（PDF）、食品安全委員会、農薬専門調査会、日本：日本政府、2003年
- ^ Zou YF (2008). 「殺虫剤ノバルロンの合成に関する研究」。河南理工大学誌（自然科学版） . 1. 2014年3月14日閲覧。
- ^ Cutler GC、Scott-Dupree CD、Tolman JH、Harris CR（2005年11月）。「新規キチン合成阻害剤ノバルロンのLeptinotarsa decemlineata（甲虫目：ハムシ科）に対する急性および亜致死毒性」。害虫管理 科学。61（11）：1060–1068。doi ：10.1002/ps.1091。PMID 16015578。S2CID 22821830 。
- ^ Oberlander H (1998). 「Plodia Interpunctella(Hübner) におけるエクジステロイドと若年性アゴニストの相互作用」.昆虫生化学生理学アーカイブ. 38 (2): 91–99. doi :10.1002/(SICI)1520-6327(1998)38:2<91::AID-ARCH5>3.0.CO;2-Y.
- ^ プファイル R、タシェバ M (2005).ノバルロン(PDF) (レポート)。 JMPR。 357–416ページ。
- ^ Wright JE、Retnakaran A (1987)、「ベンゾイルフェニル尿素による害虫の防除」、キチンとベンゾイルフェニル尿素、Entomologica、vol. 38、Springer Netherlands、pp. 205–282、doi :10.1007/978-94-009-4824-2_9、ISBN 978-94-010-8638-7
- ^ Ishaaya I (2007). 「新しい作用様式を持つ殺虫剤：メカニズム、 選択性、交差耐性」。昆虫学研究。37 (3): 148–152。doi : 10.1111 /j.1748-5967.2007.00104.x。S2CID 84715224。2014年3月14日閲覧。
- ^ Cutler C (2007). 「ノバルロン：昆虫害虫管理の展望と限界」（PDF） .害虫技術. 1 (1): 38–46 . 2014年3月14日閲覧。
- ^ ab 「飲料水の水質に関するガイドライン、第 3 版（第 1 および第 2 補遺を含む）」(PDF) 。世界保健機関。2008 年。2013 年 10 月 28 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2014 年3 月 13 日に閲覧。
- ^ ab "Novaluron". Toxnet . 米国国立医学図書館. 2014年3月14日閲覧。
外部リンク
- ノバルロンのMSDS
- 農薬特性データベース (PPDB) のノバルロン