グルタル酸血症2型

グルタル酸血症2型は、体がエネルギーとしてタンパク質と脂肪を利用する能力に欠陥があることを特徴とする常染色体劣性代謝疾患です。不完全に処理されたタンパク質と脂肪が蓄積し、アシドーシスと呼ばれる危険な化学的不均衡を引き起こす可能性があります。これは代謝性ミオパチーであり、最も影響を受ける生体エネルギー系であるため、脂肪酸代謝障害に分類されます。コリン代謝にも影響を及ぼします。^{[ 2 ]}

表現型は、先天異常を伴う新生児発症型（I型）、先天異常を伴わない新生児発症型（II型）、および晩発型（III型）の3種類に分類される。^{[ 3 ]}

グルタル酸血症2型の患者は、運動誘発性の筋疲労、筋緊張低下、筋肉痛、近位筋力低下を頻繁に経験する。^{[ 4 ]}これらの症状は、ミトコンドリアミオパチーという別のタイプの代謝性ミオパチーと重複するだけでなく、MADDは筋細胞のミトコンドリアにおけるFAD依存性呼吸鎖も障害し、一部の筋生検ではCOX陰性線維と補酵素Q10欠乏が_認められる。^{[ 5 ] [ 2 ]}

ETFA、ETFB、ETFDH遺伝子の変異は、グルタル酸血症II型を引き起こします。これらの遺伝子の変異は、細胞のエネルギー産生中心であるミトコンドリアで通常協働する2つの酵素のうちの1つの欠乏を引き起こします。ETFA遺伝子とETFB遺伝子は電子伝達フラボタンパク質酵素の2つのサブユニットをコードし、ETFDH遺伝子は電子伝達フラボタンパク質脱水素酵素をコードします。これらの酵素のいずれかが欠陥があるか欠損している場合、ミトコンドリアは正常に機能できず、部分的に分解されたタンパク質と脂肪が細胞内に蓄積して細胞を損傷します。この損傷がグルタル酸血症II型の兆候と症状につながります。^{[ 1 ]}

この疾患は常染色体劣性遺伝のパターンで遺伝します。つまり、欠陥遺伝子は常染色体上にあり、この疾患を遺伝するには、両親からそれぞれ1つずつ、合計2つの遺伝子コピーが必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は、欠陥遺伝子のコピーを1つ持っていますが、疾患の兆候や症状は現れません。^{[ 1 ]}

グルタル酸血症2型は、乳児期に突然の代謝危機として現れることが多く、アシドーシスと低血糖（低血糖症）により、脱力感、行動の変化、嘔吐がみられます。肝臓の腫大、心不全、汗ばんだ足のような特徴的な臭いもみられることがあります。グルタル酸血症2型の乳児の中には、腎臓に複数の液体が溜まった腫瘍（多嚢胞腎）などの先天異常を伴う場合もあります。グルタル酸血症2型は非常にまれな疾患です。正確な発生率は不明です。いくつかの異なる民族グループで報告されています。^{[ 1 ]}

MADD患者は、低血糖や代謝性アシドーシスの危機を防ぐために、断食を厳格に避けることが重要です。^{[ 11 ] [ 12 ]}このため、乳幼児は頻繁に食事を摂る必要があります。^{[ 12 ]} MADD患者は、一般的な小児疾患や身体へのその他のストレスによって、生命を脅かす代謝危機を経験する可能性があるため、^{[ 12 ]}そのようなストレスを避けることが重要です。^{[ 11 ]}特に重症例では、脂肪とタンパク質が少なく、炭水化物が多い食事に従うよう患者に勧められる場合があります。^{[ 11 ] [ 12 ]}サブタイプによっては、エネルギー産生の回復を助けるために、リボフラビン^{[ 12 ]}（100～400mg/日）^{[ 11 ]} 、コエンザイムQ10（CoQ10）^{[ 11 ]} 、 L-カルニチン^{[ 12 ]}、またはグリシン^{[ 12 ]}のサプリメントが使用される場合があります。小規模で非対照的な研究^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}では、 β-ヒドロキシ酪酸（ケトン体の1つ）のラセミ塩が中等度の重症疾患の患者に有効であったと報告されていますが、さらなる研究が必要です。^{[ 11 ]}

• グルタル酸血症1型
• リボフラビン反応性運動不耐性- 生化学的特徴が類似しており、リボフラビンにも反応する
• 代謝性ミオパチー

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