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| リボフラビン反応性運動不耐性 |
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リボフラビン反応性運動不耐症（SLC25A32欠損症）は、ミトコンドリア葉酸トランスポーターをコードするSLC25A32遺伝子の変異によって引き起こされる稀な疾患です。患者は運動不耐症に苦しみ、運動機能に障害が生じる可能性があります。
SLC25A32の機能不全とフラボエンザイム欠乏症の間には正の相関関係が観察されており、これはSLC25A32が実際にはミトコンドリアFADトランスポーターであることを示唆している。マウスの研究では、ミトコンドリアFAD欠乏症によってβ酸化とアミノ酸代謝が損なわれることに加え、Slc25a32が欠乏した胚はグリシン切断システムであるジヒドロリポアミド脱水素酵素の機能不全を経験した。このジヒドロリポアミド脱水素酵素の機能不全は葉酸媒介1炭素代謝を阻害し、5-メチルテトラヒドロ葉酸の欠乏をもたらした。[1]
症状と徴候
患者は運動不耐性を患い、運動失調、構音障害、筋力低下などの神経筋症状も呈することがある。骨格筋サンプルをヘマトキシリンとエオシンで染色すると、ミトコンドリア機能障害を示す不規則な赤色繊維の兆候が現れることがある。一部の患者では、低ケトン性低血糖が報告されている。[2]
原因
処理
リボフラビン、5-ホルミルテトラヒドロ葉酸（葉酸）および/またはL-5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）による治療は、症状の劇的な改善につながる可能性があります。セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ酵素の補因子であるピリドキサール-5-リン酸（P5P）は、テトラヒドロ葉酸（THF）からL-5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）の直接の前駆体である5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（5,10-CH 2 -THF）への変換を助けることもあります。
歴史
リボフラビン反応性運動不耐性は、2016年にSchiffらによって初めて報告されました。[3]
参照
- 多重アシルCoA脱水素酵素欠損症- 生化学的特徴が類似しており、発症が遅い症例のほとんどでリボフラビンに反応します。
参考文献
- ^ 彭、敏志;シャオ、ヨンシアン。リー・シュジェン；チャン、カンディ。カイ、ヤンナ。リン・ユンティン;ジャン・ミンヤン。劉宗彩。スー、シュエイン。張、温。ジャン・シャオリン。劉、李 (2022-06-21)。 「SLC25A32欠損症におけるミトコンドリアFAD不足は葉酸媒介一炭素代謝に影響を与える」。細胞および分子生命科学。79 (7): 375.土井:10.1007/s00018-022-04404-0。ISSN 1420-9071。PMC 11072207。PMID 35727412。S2CID 249885944 。
- ^ Al Shamsi B、Al Murshedi F、Al Habsi A、Al-Thihli K (2021年11月)。「SLC25A32欠損症患者における神経筋合併症のない低血糖性低血糖」。European Journal of Human Genetics。30 ( 8 ): 976–979。doi :10.1038/s41431-021-00995-7。PMC 9349259。PMID 34764427。
- ^ Schiff M, Veauville-Merrlié A, Su CH, Tzagoloff A, Rak M, Ogier de Baulny H, Boutron A, Smedts-Walters H, Romero NB, Rigal O, Rustin P, Vianey-Saban C, Acquaviva-Bourdain C (2016年2月). 「SLC25A32変異とリボフラビン反応性運動不耐性」. The New England Journal of Medicine . 374 (8): 795–7. doi :10.1056/NEJMc1513610. PMC 4867164. PMID 26933868 .
外部リンク
- 運動不耐性、リボフラビン反応性 - OMIM概要の説明。
- SLC25A32欠損症におけるミトコンドリアFAD不足は葉酸を介した一炭素代謝に影響を与える