メラノサイト刺激ホルモン

メラノサイト刺激ホルモン
識別子
CAS番号	9002-79-3 ;
ケムスパイダー	なし;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

プロオピオメラノコルチン
プロオピオメラノコルチン
識別子
シンボル	POMC
NCBI遺伝子	5443
HGNC	9201
オミム	176830
参照シーケンス	NM_000939
ユニプロット	P01189
その他のデータ
軌跡	第2章 23ページ
構造
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ドメイン	インタープロ

メラノサイト刺激ホルモンは、総称してMSHと呼ばれ、メラノトロピンまたはインターメディンとも呼ばれ、下垂体前葉の中間部にある細胞によって産生される α-メラノサイト刺激ホルモン( α-MSH)、β-メラノサイト刺激ホルモン(β-MSH)、およびγ-メラノサイト刺激ホルモン(γ-MSH)からなるペプチドホルモンおよび神経ペプチドのファミリーです。

アファメラノチド（メラノタン I、Scenesse）、メラノタン II、ブレメラノチド（PT-141）などの α-MSH の合成類似体が開発され、研究されています。

生合成

MSHの様々な形態は、プロオピオメラノコルチンタンパク質の異なる切断から生成され、副腎皮質刺激ホルモンのような他の重要な神経ペプチドも生成します。^[1]^{: 554}^[2]

皮膚のメラノサイトは紫外線に反応してMSHを生成・分泌し、メラニンの合成を増加させる。^[3]^{: 441}視床下部弓状核のニューロンの一部はレプチンに反応してα-MSHを生成・分泌する。^[3]^{: 626}^[4]^{: 419} α-MSHは下垂体前葉でも生成・分泌される。^[5]^{: 1210}

関数

α-MSHはメラノコルチン1受容体を介して作用し、皮膚や毛髪のメラノサイトによるメラニンの生成と放出（メラニン生成と呼ばれるプロセス）を刺激します。^[5]^：1210

視床下部に作用してα-MSHは食欲を抑制します。^[4]^{: 419} 視床下部で分泌されるα-MSHは性的興奮にも寄与します。^[6]

両生類では

一部の動物（アフリカツメガエルなど）では、暗い場所にいると MSH の生成が増加します。これにより、ヒキガエルの皮膚の色素細胞に色素が分散され、皮膚が暗くなり、捕食者に発見されにくくなります。色素細胞はメラノフォアと呼ばれ、そのため両生類ではこのホルモンはメラノフォア刺激ホルモンと呼ばれることがよくあります。

人間の場合

MSHの増加は、人間でも皮膚の色を濃くします。人間の色素沈着は妊娠中に増加します。正確な内分泌の原因は不明ですが、αおよびβメラノサイト刺激ホルモンが関与していると考えられています。^[7] 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の過剰によるクッシング病も、腋窩の黒色表皮腫などの色素沈着過剰を引き起こす可能性があります。原発性アジソン病のほとんどの人は、日光にさらされていない部分を含む皮膚の黒ずみ（色素沈着過剰）がみられます。特徴的な部位は皮膚のしわ（手など）、乳首、頬の内側（頬粘膜）で、新しい傷跡は色素沈着しますが、古い傷跡は黒くなりません。これは、MSHとACTHが同じ前駆体分子であるプロオピオメラノコルチン（POMC）を共有しているために起こります。

MSH レベルの違いは、肌の色の違いの主な原因ではありません。しかし、赤毛の人や日焼けしにくい人の多くでは、ホルモン受容体に違いがあり、血液中の MSH に反応しないのです。

MSHの構造

プロオピオメラノコルチン誘導体

MSH のさまざまな形態は、メラノコルチンと呼ばれるグループに属します。このグループには、ACTH、α-MSH、β-MSH、γ-MSH が含まれます。これらのペプチドはすべて、プロオピオメラノコルチン(POMC)と呼ばれる大きな前駆体ペプチドの分解産物です。α-MSH は、色素沈着にとって最も重要なメラノコルチンです。

MSH のさまざまな形態には、次のアミノ酸配列があります。

合成MSH

α-MSH の合成類似体は、ヒト用に開発されています。よく知られているものとしては、Clinuvel Pharmaceuticals 社が試験中のafamelanotide (melanotan I) と Palatin Technologies 社のbremelanotideの 2 つがあります。他には、modimelanotideとsetmelanotideがあります。

アファメラノチド（商品名Scenesse）は、ヨーロッパで骨髄性プロトポルフィリン症の治療薬として承認されており、多形光線疹、日光角化症、扁平上皮癌（皮膚癌の一種）の治療における光防御法としても研究されています。^[8]
メラノタンIIと呼ばれる追加の類似体は、ほとんどの男性被験者に性欲と勃起の増強を引き起こし、ほとんどの女性被験者に性器の関与を伴う興奮を引き起こします。 ^{[9]メラノタンIIの研究から生まれた} ブレメラノタイド（旧PT-141）は、現在、媚薬効果の開発が進められています。これらの効果は、 MC ₃およびMC ₄受容体を発現するニューロンに対する視床下部の作用によって媒介されます。

参照

参考文献

^ Katzung BG、Masters SB、Trevor AJ 編 (2012)。基礎薬理学と臨床薬理学(第 12 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。ISBN 978-0-07-176401-8。
^ Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (2004年10月). 「哺乳類の皮膚におけるメラニン色素沈着とそのホルモン調節」.生理学レビュー. 84 (4): 1155–1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID 15383650.
^ ab Longo DL、Fauci AS、Kasper DL、Hauser SL、Jameson JL、Loscalzo J、編（2012年）。ハリソンの内科原理（第18版）。ニューヨーク：マグロウヒル。ISBN 978-0-07-174889-6。
^ ab Carlson NR (2012).行動生理学ブックスアラカルト版(第11版). ボストン: ピアソンカレッジ部門. ISBN 978-0-205-23981-8。
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^ Motosko CC、Bieber AK、 Pomeranz MK、Stein JA 、 Martires KJ（2017年12月）。「妊娠の生理的変化：文献レビュー」。International Journal of Women's Dermatology。3（4）：219–224。doi ：10.1016/j.ijwd.2017.09.003。PMC 5715231。PMID 29234716。
^ Clinuvel FAQs アーカイブ 2008-04-11 at the Wayback Machine
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さらに読む

Millington GW (2006 年 5 月)。「プロオピオメラノコルチン ( POMC ): そのメラノコルチン産物と受容体の皮膚での役割」。臨床および実験皮膚科学。31 (3): 407–412。doi : 10.1111 /j.1365-2230.2006.02128.x。PMID 16681590。S2CID 25213876。
Millington GW ( 2007年9 月)。「摂食行動におけるプロオピオメラノコルチン ( POMC ) ニューロンの役割」。栄養と代謝。4 :18。doi : 10.1186 / 1743-7075-4-18。PMC 2018708。PMID 17764572。

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のメラノサイト刺激+ホルモン

[1] Katzung BG、Masters SB、Trevor AJ 編 (2012)。基礎薬理学と臨床薬理学(第 12 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。ISBN 978-0-07-176401-8。

[pmid15383650-2] Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (2004年10月). 「哺乳類の皮膚におけるメラニン色素沈着とそのホルモン調節」.生理学レビュー. 84 (4): 1155–1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID 15383650.

[Harrisons18th-3] Longo DL、Fauci AS、Kasper DL、Hauser SL、Jameson JL、Loscalzo J、編（2012年）。ハリソンの内科原理（第18版）。ニューヨーク：マグロウヒル。ISBN 978-0-07-174889-6。

[Carlons2012-4] Carlson NR (2012).行動生理学ブックスアラカルト版(第11版). ボストン: ピアソンカレッジ部門. ISBN 978-0-205-23981-8。

[Goodman12th-5] Brunton LL、Chabner BA、Knollmann BC 編 (2011)。Goodman & Gilman の薬理学的基礎療法(第 12 版)。ニューヨーク: McGraw- Hill。ISBN 978-0-07-162442-8。

[King2007rev-6] King SH、Mayorov AV、Balse-Srinivasan P、Hruby VJ、Vanderah TW、Wessells H (2007)。「メラノコルチン受容体、メラノトロピックペプチドおよび陰茎勃起」。Current Topics in Medicinal Chemistry。7 ( 11): 1098–1106。doi : 10.2174 /1568026610707011111。PMC 2694735。PMID 17584130。

[7] ^ Motosko CC、Bieber AK、 Pomeranz MK、Stein JA 、 Martires KJ（2017年12月）。「妊娠の生理的変化：文献レビュー」。International Journal of Women's Dermatology。3（4）：219–224。doi ：10.1016/j.ijwd.2017.09.003。PMC 5715231。PMID 29234716。

[Clinuvel-8] Clinuvel FAQs アーカイブ 2008-04-11 at the Wayback Machine

[Peptides-9] Hadley ME (2005 年 10 月). 「メラノコルチンが男性と女性の性機能を調節するという発見」.ペプチド. 26 (10): 1687–1689. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.