ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
アポトーシスシグナル調節キナーゼ1 （ ASK1 ）は、 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ5 （ MAP3K5 ）としても知られ、MAPキナーゼファミリーのメンバーであり、 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ 経路 の一部です。酸化ストレス、小胞体ストレス、カルシウム 流入 などのさまざまなストレスに反応して、 Rafに依存しない方法で c-Jun N末端キナーゼ（JNK） と p38マイトジェン活性化タンパク質キナーゼを活性化します。ASK1は、がん、糖尿病、関節 リウマチ、心血管 疾患 、神経変性疾患 に関与していることが判明しています。 [5] [6]
このタンパク質をコードするMAP3K5 遺伝子は、6番染色体の6q22.33 座 に位置している。 [7] 転写されたタンパク質は1,374個のアミノ酸を含み、11個のキナーゼサブドメインを持つ。 [ 要出典 ] ノーザンブロット分析により、MAP3K5転写産物はヒトの心臓と膵臓に豊富に存在することが示された。 [8]
活性化のメカニズム 非ストレス条件下では、ASK1はC末端 コイルドコイル ドメイン（CCC）を介してオリゴマー化されます（活性化の要件）が、還元チオレドキシン（ Trx ）とカルシウムおよびインテグリン結合タンパク質1（ CIB1 ）の抑制効果により不活性型のままです。 [9] Trxは、N末端コイルドコイルドメイン（NCC）に直接結合することにより、ASK1キナーゼ活性を阻害します。TrxとCIB1は、それぞれ酸化還元またはカルシウム感受性の方法でASK1の活性化を制御します。どちらも、ASK1活性化因子であるTNF-α受容体関連因子2（TRAF2）と競合するようです。その後、 TRAF2 と TRAF6は ASK1にリクルートされ、より大きな分子量の複合体を形成します。 [10] その後、ASK1はCCCだけでなくNCCを介してもホモオリゴマー相互作用を形成し、トレオニン845の自己リン酸化を介してASK1の完全な活性化につながる。 [11]
ASK1遺伝子の転写は、 NF-κB タンパク質RelAの活性化を介してIL-1やTNF-αなどの炎症性サイトカインによって誘導される。 [6] 興味深いことに、 TNF-αは 脱ユビキチン化 を介してASK1タンパク質を安定化することもできる 。 [12] したがって、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼファミリーの他のメンバーとは異なり、ASK1発現の調節は転写だけでなく 転写後で も行われる。 [6]
インタラクション ASK1 は以下と相互作用する ことが示されています :
参考文献
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外部リンク
さらに読む
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