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| エイリアス | CIB1、CIB、CIBP、KIP1、PRKDCIP、SIP2-28、カルシウムおよびインテグリン結合1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602293; MGI : 1344418;ホモロジーン: 4654;ジーンカード：CIB1; OMA :CIB1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルシウムおよびインテグリン結合タンパク質1は、ヒトではCIB1遺伝子によってコードされ、染色体15に位置するタンパク質である。 [5] [6] [7]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、カルシウム結合タンパク質ファミリーのメンバーである。このタンパク質の特定の機能はまだ決定されていないが、このタンパク質はDNA依存性タンパク質キナーゼと相互作用することが知られており、 DNA末端結合のキナーゼ-ホスファターゼ調節に役割を果たしている可能性がある。このタンパク質はインテグリンα(IIb)β(3)とも相互作用するため、このタンパク質がα(IIb)β(3)の調節分子として関与している可能性がある。[7]
構造と機能
CIB1は分子量約22kDaの小さなタンパク質です。ループでつながった2つのαヘリックスからなる保存されたカルシウム結合EFハンドドメインを持っています。 [8] [9] CIB1には、タンパク質のN末端近くに位置するインテグリン結合ドメインもあります。さらに、CIB1にはコイルドコイルドメインとC末端ドメインがあります。[8] [10] [11] CIB1は、細胞接着、移動、分化、およびその他の細胞プロセスの調節に関与しています。CIB1は、細胞シグナル伝達と細胞外マトリックスへの接着に重要な役割を果たす膜貫通受容体であるインテグリンと相互作用します。CIB1は、細胞の生存と増殖に重要な他のシグナル伝達経路も調節することが示されています。[8] CIB1発現の上方制御はいくつかの種類の癌で観察されており、癌の発生と進行に関係していることが示唆されています。[8] CIB1は、細胞接着、細胞移動、浸潤など、癌の進行に重要ないくつかの細胞プロセスに関与しています。CIB1は、これらのプロセスで重要な役割を果たす膜貫通受容体であるインテグリンと相互作用することが示されています。 [8] CIB1の構造と機能により、癌の進行に関与するものを含むさまざまな細胞プロセスの制御に重要なタンパク質となり、CIB1を標的とすることで潜在的な治療効果が得られる可能性があります。
癌
CIB1の発現は、乳がん、肺がん、前立腺がん、卵巣がん、膵臓がんなど、いくつかの種類のがんで観察されています。乳がんでは、CIB1の発現は正常乳房組織と比較して浸潤性乳管がんにおいて高いことが示されています。[12] CIB1の高発現レベルは、乳がん患者の予後不良とも関連しています。 [12] CIB1は、がんの発生と進行に関係しています。乳がんでは、CIB1は細胞の増殖、移動、浸潤、転移を促進することが示されています。[13] CIB1は、前立腺がん細胞の増殖と卵巣がん細胞の浸潤を促進することも示されています。[13] CIB1を標的とすることは、がんの潜在的な治療戦略として研究されてきました。CIB1の低分子阻害剤は、乳がんの前臨床モデルで有望であることが示されている。CIB1の発現をサイレンシングすると、がん細胞が化学療法や放射線療法に対して感受性になることも示されています。[14] [13]
男性不妊
CIB1は男性の生殖能力、特に精子の機能と運動能力に関係していると考えられている。[15] CIB1の発現はヒトの精子で検出されており、そのレベルは精子の運動能力と相関している。CIB1は受精に重要な役割を果たす精子の先体領域にも存在することがわかっている。マウスの研究では、CIB1欠損により精子の運動能力が低下し、生殖能力が低下することがわかっている。[8] [15] CIB1を欠損した雄マウスでは精子数が減少し、精子の運動能力が低下し、生殖能力が低下した。CIB1は精子の運動能力に重要な精子尾部の適切な形成にも必要であることがわかった。[8]さらに、CIB1は精子の運動能力と受精に重要な精子のカルシウムシグナル伝達を調節することがわかっている。CIB1は精子特異的カルシウムチャネルCatSperと相互作用し、精子の細胞内カルシウム濃度の調節に重要である。[8]
精子形成
精子形成は、精巣内の前駆細胞である精原細胞から成熟した精子が作られる過程である。この過程には、有糸分裂、減数分裂、分化などいくつかの段階があり、分化の結果、1つの二倍体精原細胞から4つの一倍体精細胞が作られる。CIB1は、精原細胞から精母細胞への分化を調節することにより、精子形成において重要な役割を果たすことが示されている。研究では、CIB1は精原細胞、精母細胞、精細胞で発現していることが示されており、精子形成の全過程において役割を果たしていることが示唆されている。[8] [15]マウスでは、CIB1欠損により精原細胞の増殖が減少し、精母細胞への分化が損なわれ、精子生成が減少し、男性不妊症になることがわかっている。[15]さらに、CIB1は、細胞の増殖と分化に関与する遺伝子を含む、精子形成に関与する遺伝子の発現を調節することがわかっている。[8] [15]
インタラクション
CIB1はRAC3、[16]、PSEN2、[17]、DNA-PKcs、[18]、UBR5 [19]、CD61と相互作用することが示されている。[5]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CIB1 ゲノムの位置と CIB1 遺伝子の詳細ページ。