MAP3K7

MAP3K7
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2EVA、2YIY、4GS6、4L3P、4L52、4L53、4O91、5JGD、5JGA
識別子
エイリアス	MAP3K7、MEKK7、TAK1、TGF1a、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ7、FMD2、CSCF
外部ID	オミム：602614; MGI : 1346877;ホモロジーン: 135715;ジーンカード：MAP3K7; OMA :MAP3K7 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体6（ヒト）
終わり	90,587,072 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体4（マウス）
終わり	32,023,467 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	上腕二頭筋の腱; ; 精巣上体; ; 内淡蒼球; ; 子宮内膜間質細胞; ; 精巣上体の尾; ; 精巣上体頭; ; 神経節隆起; ; 脳梁; ; ブロードマン領域23; ; アキレス腱;
	トップの表現
	性器結節; ; 胎児の尾; ; パネートセル; ; 臼歯; ; 大動脈弁; ; 心室帯; ; 上顎突出; ; 体節; ; 外側広筋; ; 下顎突出;
	参照表現データの詳細
	; ; ; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	トランスフェラーゼ活性; タンパク質キナーゼ活性; ヌクレオチド結合; 足場タンパク質結合; 金属イオン結合; キナーゼ活性; タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性; タンパク質結合; ATP結合; マグネシウムイオン結合; MAPキナーゼキナーゼキナーゼ活性; 同一のタンパク質結合; 受容体チロシンキナーゼ結合;
細胞成分	細胞質; 膜; 細胞膜; エンドソーム膜; 核; IkappaBキナーゼ複合体; 細胞質;
生物学的プロセス	転写の調節、DNAテンプレート; リン酸化; JUNキナーゼ活性の正の制御; 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路; NF-κB誘導キナーゼ活性の活性化; I-κBリン酸化; MyD88依存性Toll様受容体シグナル伝達経路; 転写、DNAテンプレート; Fc-ε受容体シグナル伝達経路; タンパク質リン酸化; JNKカスケード; T細胞活性化の正の調節; NF-κB転写因子活性の正の調節; インターロイキン2産生の正の調節; T細胞サイトカイン産生の正の調節; ヒストンH3のアセチル化; I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達の正の調節; I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達; トランスフォーミング成長因子β受容体シグナル伝達経路; T細胞受容体シグナル伝達経路; ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメインを含むシグナル伝達経路; シグナル伝達; アポトーシスの過程; Wntシグナル伝達経路、カルシウム調節経路; ストレス活性化MAPKカスケード; マクロオートファジーの正の制御; タンパク質の脱ユビキチン化; アノイキス; MyD88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路; ウイルスプロセス; インターロイキン-1を介したシグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	6885
	26409
	ENSG00000135341
	ENSMUSG00000028284
	O43318
	Q62073
	NM_003188 ; NM_145331 ; NM_145332 ; NM_145333
	NM_009316 ; NM_172688
	NP_003179 ; NP_663304 ; NP_663305 ; NP_663306
	NP_033342 ; NP_766276
	ウィキデータ
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マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ7（MAP3K7）はTAK1としても知られ、ヒトではMAP3K7遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]

構造

TAK1 は MAP3 K ファミリーの進化的に保存されたキナーゼで、チロシン様キナーゼファミリーおよび不稔性キナーゼファミリーとクラスターを形成します。TAK1 のタンパク質構造には、ヒンジ領域 (Met 104-Ser 111) を介して接続された N (残基 1～104) および C (残基 111～303) 末端が含まれます。ATP 結合ポケットはキナーゼのヒンジ領域にあります。また、TAK1 は活性部位に触媒リジン (Lys63) を持っています。TAK1-ATP の結晶構造は、ATP が残基 Ala 107 および Glu 105 と 2 つの水素結合を形成することを示しています。さらに、DFG モチーフの先頭残基である Asp 175 との水素結合が観察されています。この残基は極性相互作用を介して Lys 63 と相互作用し、基質分子へのリン酸転移に触媒的に重要であると考えられています。 TAK1-TAB1 複合体にとって重要なのは、Phe 484 の周囲のらせん状のループであり、これにより 2 つのタンパク質間の広範な表面接触が実現します。

シグナリング

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、セリン/スレオニンタンパク質キナーゼファミリーのメンバーです。このキナーゼは、TGFベータと形態形成タンパク質（BMP）によって誘導されるシグナル伝達を媒介し、転写調節やアポトーシスを含むさまざまな細胞機能を制御します。TAK1は細胞死の中心的な調節因子であり、さまざまな細胞内外の刺激によって活性化されます。TAK1は、NF-κBだけでなく、酸化ストレスや受容体相互作用タンパク質キナーゼ1（RIPK1）キナーゼ活性依存性経路などのNF-κB非依存性経路によっても細胞生存を制御します。^[6]このタンパク質は、IL-1に応答して、TRAF6、MAP3K7P1/TAB1、MAP3K7P2/TAB2を含むキナーゼ複合体を形成します。この複合体は核因子κBの活性化に必要である。このキナーゼはMAPK8/JNK、MAP2K4/MKK4も活性化することができ、環境ストレスに対する細胞応答において役割を果たす。異なるアイソフォームをコードする4つの選択的スプライシング転写変異体が報告されている。^[7 ]

IL-1 アゴニストの活性化に加えて、TAK1 は TNF、TGFB、LPS 刺激後に活性化され、炎症誘発経路の活性化につながることが示されています。TNF 刺激後、TAK1 は TAB1 および TAB2/3 と三元構造を形成し、完全に活性化された TAK1 キナーゼを形成します。活性化後、TAK1 は NFKB、p38、cJUN などの下流エフェクターをリン酸化して、炎症誘発性生存促進遺伝子の上方制御を引き起こします。

自己免疫疾患における役割

このキナーゼは、TNFなどの下流サイトカインの発現も調節することが示されています。 TNFの調節により、TAK1は自己免疫疾患（関節リウマチ、狼瘡、IBD）などのTNF媒介疾患だけでなく、慢性疼痛や癌などの他のサイトカイン媒介疾患の治療における新たな標的となっています。^[8]^[9]新しい選択的TAK1阻害剤の出現により、グループはTAK1標的療法の治療可能性を研究してきました。あるグループは、デューク大学で開発された選択的TAK1阻害剤タキニブが、ヒト炎症性関節炎のCIAマウスモデルにおける関節リウマチ様病理を軽減することを示しました。^[10]さらに、TAK1の薬理学的阻害は、特にTNFなどの炎症性サイトカインを減少させることが示されています。^[11]

人間の突然変異

ヒトの TAK1 にまれな変異が報告されています。この変異は機能獲得と TAK1 シグナル伝達経路の過剰活性化を引き起こします。機能獲得変異を持つ患者は、頭蓋顔面の異常を呈することがよくあります。

インタラクション

MAP3K7 は以下と相互作用することが示されています:

ASK1、^[12]
チュク、^[13]^[14]
MAP2K6、^[13]^[15]^[16]^[17]
TAB1、^[13]^[15]^[18]^[19]
MAP3K7IP2、^[18]^[20]^[21]
MAP3K7IP3、^[16]^[18]
デカペンタプレジックホモログ6に対する母親の反対、^[22]^[23]
PPM1B、^[24] および
TRAF6。^[12]^[13]^[16]^[20]^[21]^[25]^[26]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

PDBe-KBの UniProt : O43318 (ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ 7)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000135341 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028284 – Ensembl、2017 年 5 月

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