鼻趾音症候群

鼻指聴覚症候群は、別名ケイパート症候群とも呼ばれ、1973年にJAケイパートとその同僚によって初めて記述されたまれな 先天性 症候群です。この症候群は、鼻の奇形、幅広い母指と母趾（足の親指）、短指症、 感音難聴、眼間開離（異常に離れている目）などの顔の特徴、発達遅延を特徴とします。

この症候群は、 X 連鎖劣性遺伝であると考えられています。つまり、この疾患を引き起こす遺伝子 変異はX 染色体上に位置し、女性がこの疾患を持って生まれるには変異遺伝子のコピーが 2 つ受け継がれる必要がありますが、男性がこの疾患を持って生まれるには 1 つのコピーで十分です。鼻趾音症候群は、 X 染色体の Xq22.2 から q28 の位置にある変異遺伝子によって引き起こされると考えられます。

この症候群の発生率は確定されていないが、米国では20万人未満、ヨーロッパでは2,000人に1人以下が罹患していると考えられている。これは、Keutel、Muenke、Rubinstein、Teunissen-Cremers症候群に類似している。^{[1] [2] [3] [4] [5]}

鼻趾音症候群は先天性で、鼻、顔、頭蓋のさまざまな特徴を特徴とする。これらの特徴には、幅広く高い、時には陥没した鼻梁（鼻の上部、目の間）と平らな鼻先が含まれる。^{[2] [6] [7]}これにより、鼻が短くアーチ状の外観になることがある。^[8] 両目開離症（異常に離れた両目）^[4]突出した前頭骨と眼窩上隆起（眉の隆起）、両側の内眼角ヒダ（まぶたの上の余分な皮膚のひだ）、広い額、全体的な頭囲の拡大も観察されている。誇張されたキューピッドボウ形状の上唇の膨らみ^[9]および後退を伴う上顎低形成（上顎の発育不全）も報告されている。^{[2] [7] [10]}

この症候群では、指（手指と足指）に影響を及ぼすいくつかの異常が観察されている。2人の兄弟で、親指と親指（母趾）の幅広化が報告された。幅広化はすべての指の末節骨で明らかであったが、小指は影響を受けず、クリノダクティル（他の指に向かって反っている、または曲がっている）のように見えた。^[2]追加の報告では、罹患した個人では、親指と親指の幅広さと、小指を除く他の指の末節骨の短指症（短い）が説明されている。この疾患を持つ2歳の男児のX線検査では、短指症は末節骨の骨端（関節端）の短縮によって引き起こされることが示された。 ^{[7] [11]}特に、足指の幅広さと短指症は、足指を発育不良で丸く、切り株のような外観にする可能性がある。^[8]

この症候群で観察される聴覚異常、つまり「音響」異常には、感音難聴や嗄声などがある。軽度の難聴と嗄声を呈したトルコ人の兄弟が2人報告されている。2人の兄弟の喉頭鏡検査では、声帯の腫れと喉頭蓋の奇形が明らかになった。^[6]感音関連の難聴と嗄声は、10歳の少女とその父親にも観察された^[10]。また、他の多くの症例でも観察された。^{[3] [7]}

この症候群にみられるその他の特徴としては、発達遅延、成長遅延、肺動脈狭窄（心臓の右心室から肺動脈への血流の閉塞）およびそれに伴う呼吸困難（息切れ）、腎無形成（胎児期に腎臓が発育しない）などがある。停留精巣、多動、攻撃的行動も指摘されている。^{[2] [3] [4]}

鼻趾音症候群は、 X染色体上の遺伝子の変異によって引き起こされると考えられています。2007年の研究では、ケイパートが説明した家族のマイクロサテライトマーカー（同じ民族、祖先、または遺伝性疾患を持つ個人に共通して見られる小さな遺伝子配列）の分析に基づいて、この遺伝子はおそらくX染色体の長腕のXq22.2〜q28の位置にあると結論付けられました。ただし、これは決定的なものではなく、特定の遺伝子は命名されていません。 ^[3]

この症候群は、X連鎖劣性遺伝であると強く信じられています。^[3]女性がX染色体の2つのコピーのうちの1つに変異遺伝子を持っている場合、その変異が子供に受け継がれる可能性は50％です。彼女と同様に、この変異を受け継いだ娘はキャリアになりますが、彼女自身は関連する病気を発症しません。しかし、変異を受け継いだ息子は病気を発症します。これは、男性はX染色体の1つのコピーしか持たないため、病気の変異しか発現しないからです。

しかし、鼻趾音症候群のこの遺伝形式はまだ絶対的ではなく、この疾患を持つ女児が報告されている。遺伝形式を正式に確立するにはさらなる分析が必要であると示唆されている。^{[7] [10]}

この症候群を引き起こす変異はグリピカン4（GPC4）遺伝子にマッピングされています。^{[12]この遺伝子は}X染色体の長腕（Xq26.2）に位置しています。

鼻指聴覚症候群にみられる一連の異常により、明確な診断が下される。この疾患の診断基準は、親指と足の親指の末節骨が幅広く、鼻が広く短く、感音難聴と発達遅延を伴うことであり、主に男性に発生する。^{[4] [9]}

鼻指聴覚症候群は、その特徴を共有するいくつかの症候群と類似している。 ^{[4] [7]}末節骨の短指症、感音難聴、肺動脈狭窄は、コイテル症候群でよく見られる。^[13]ミュンケ症候群では、発達遅延、末節骨短指症、感音難聴が報告されている。トイニッセン・クレマース症候群の特徴には、鼻の異常、母指と母指の幅広さ、短指症が含まれる。^{[14] [15]母指と母指の幅広さは、}ルビンスタイン症候群の主な特徴である。^[16]

鼻趾音聴覚症候群にみられる多くの特徴は、管理または治療が可能です。ヒトの感音難聴は、有毛細胞（聴覚に関連する内耳の感覚受容器）の喪失によって引き起こされる可能性があります。これは、鼻趾音聴覚症候群の場合のように遺伝性および/または症候群の範囲内である場合があり、^[4]、ウイルスなどの感染に起因する場合もあります。感音難聴の管理には、補聴器が使用されています。治療は、原因と重症度に応じて、薬理学的アプローチ（特定のステロイドの使用など）または人工内耳などの外科的介入が含まれます。^{[17] [18] [19]}

肺動脈狭窄症は、多くの場合、先天的に肺弁が狭くなる病気で、鼻趾音聴覚障害のある乳児にみられることがあります。^{[4]この心臓異常の治療には、外科手術、または}バルーン弁形成術（バルーンカテーテルで弁を広げる手術）などの非外科的処置が必要になります。^[20]

この症候群は、1973年にジェームズ・A・ケイパートとその同僚によって初めて記述されました。彼らは、末節骨が広く、感音難聴があり、ケイパート症候群または「鼻指音響」症候群として知られるようになる症状に一致する顔の特徴を持つ兄弟2人を報告しました。^{[2] [4]}発生率は特定されていませんが、この症候群は、国立衛生研究所の希少疾患局（ORDR）とOrphanetの両方で希少疾患とみなされています。これは、それぞれ、米国では20万人未満、またはヨーロッパでは2,000人に1人以下が鼻指音響症候群に罹患していることを示唆しています。^[5]

• Gorlin, RJ; Toriello, HV; Cohen, MM (1995)。遺伝性難聴とその症候群。米国：オックスフォード大学出版局。pp. 208–209。ISBN 9780195065527. 2011年4月21日閲覧。

• 希少疾患局のウェブサイトに掲載されている鼻趾音症候群のリスト。2011-10-26にWayback Machineでアーカイブされています。
• カイパート症候群 - Orphanet