ミュンケ症候群

ミュンケ症候群
その他の名前	FGFR3関連頭蓋骨癒合症
ミュンケ症候群を示唆する頭の形を持つ32歳の女性
専門	医学遺伝学

ミュンケ症候群は、 FGFR3関連頭蓋縫合早期癒合症としても知られ、^{[1] 、}発育中に頭蓋骨の特定の骨が早期に閉鎖することを特徴とし、頭部と顔の形状に影響を与えるヒト特有の疾患です。マクシミリアン・ミュンケによって初めて記述されたこの症候群は、新生児約30,000人に1人の割合で発生します。この疾患は、頭蓋縫合早期癒合症の全症例の約8％を占めると推定されています。

この疾患を持つ人の多くは、冠状縫合に沿った頭蓋骨の早期癒合を起こします。しかし、すべての症例で頭蓋骨癒合症が起こるわけではありません。頭蓋骨の他の部分も奇形になることがあります。このため、これらの患者では、通常、頭の形が異常になり、目が離れ、耳が低く、頬骨が平らになります。罹患者の約 5 % は、頭部が肥大します (大頭症)。また、10～33 % の症例で聴覚障害を伴う場合があり、罹患者は聴覚検査を受けて問題の可能性を確認することが重要です。聴力は約 33～100 % 失われる可能性があります。^[要出典]

この病気の患者のほとんどは知能は正常ですが、発達遅延や学習障害の可能性があります。ミュンケ症候群の兆候や症状は患者によって異なり、一部の所見は他の頭蓋骨癒合症候群で見られる所見と重複しています。ミュンケ症候群に関連する遺伝子変異を持つ人の 6 ～ 7 % は、この病気の特徴的な特徴をまったく示しません。^{[引用が必要]}

^{頭蓋縫合早期癒合症の他に、ムエンケ症候群では難聴や学習障害がよく見られると示唆}されています。アルスター医学ジャーナルによると、ムエンケ^症候群のほとんどの患者は四肢に症状が見られます。アゴチュクウ・ヌバ博士とその研究チームが研究したように、ムエンケ症候群で最もよく見られる眼の症状は斜視です。ムエンケ症候群の患者の約 20% はてんかんにも罹患します。^[要出典]

ムエンケ症候群は、FGFR3 遺伝子の特定の遺伝子変異によって引き起こされます。この変異はランダムに発生し、この変異の原因は完全には解明されていません。この変異により、FGFR3 タンパク質が過剰に活性化し、正常な骨の成長を妨げ、頭蓋骨が未熟に癒合します。母親が行ったこと (または行わなかったこと) とこの症候群の発症との間には関連性はありません。両親のどちらもムエンケ症候群でない場合、この症候群を持つ別の子供が生まれる可能性は最小限です。この疾患は常染色体優性遺伝です。つまり、両親のどちらかがムエンケ症候群の場合、すべての新生児が 50% の確率でこの症候群を受け継ぐことになります。^{[引用が必要]}

ムエンケ症候群は常染色体優性遺伝です。場合によっては、罹患した人が罹患した親のどちらかから変異を受け継ぎます。患者がムエンケ症候群であると判明した場合、子供に遺伝する可能性は 50/50 です。ただし、ムエンケ症候群のすべての症例が明らかであるわけではありません。他の症例は、遺伝子の新しい変異によって生じる可能性があります。これらの症例は、家族に疾患の病歴がない人に発生します。

この症候群は、 FGFR3遺伝子の単一の変異によって引き起こされます。FGFR3 遺伝子は、骨と脳組織の発達と維持に関与するタンパク質を作るための指示を提供します。この変異により、FGFR3 タンパク質が過剰に活性化し、正常な骨の成長が妨げられ、頭蓋骨が本来よりも早く癒合するようになります。^{[引用が必要]}

ワシントン大学の研究者らが述べているように、ムエンケ症候群は不完全浸透と可変表現度を伴う常染色体優性遺伝です。家族内で定義変異が特定されている場合、リスクの高い妊娠の出生前診断が可能です (Agochukwu 他 2006)。記事「頭蓋縫合早期癒合症: 分子遺伝学」によると、浸透度は女性 (87%) の方が男性 (76%) よりも高いです。解剖学ジャーナルによると、ムエンケ症候群は頭蓋縫合早期癒合症のすべての遺伝的原因の 25%～30% を占めると推定されています。^{[引用が必要]}

ムエンケ症候群の診断は、頭蓋骨の異常な形状と冠状縫合早期癒合症の診断に基づいて疑われます。2006 年に、アゴチュクウとその同僚は、「ムエンケ症候群の明確な表現型には、片側または両側の冠状縫合早期癒合症、中顔面低形成、広い足指、短指症が含まれます」と結論付けました。表現型の重複や軽度の表現型のため、この症候群の臨床的な鑑別は難しい場合があります。疑わしい診断は、遺伝子変異を調べる血液検査によって確定されます。ムエンケ症候群と診断された個人の病気の程度を確立するために、さまざまな評価が推奨されます。^{[引用が必要]}

ミュンケ症候群の治療は、異常な頭蓋骨の形状の矯正に重点が置かれており、冠状頭蓋縫合早期癒合症の治療と似ています。異常な成長パターンは成長期を通じて継続するため、介入、正確な診断、および専門的に実施されるカスタマイズされた治療計画が主な関心事となります。手術のタイミングは個人差が大きいものの、双冠状頭蓋縫合早期癒合症の外科的矯正は、ほとんどの場合、生後 6 ～ 12 か月の間に行われます。手術は通常、頭髪の中に隠れた頭皮切開によって行われます。頭蓋顔面外科医は、頭蓋骨を安全に除去するために小児神経外科医と連携して作業を行います。その後、頭蓋顔面外科医は、それらの骨の形状を変えて位置を変え、より正常な頭蓋骨の形状にします。^[要出典]

• ラナン・エリヤ SV、テイラー IB、デ・ヒーア IM、ヴァン・デン・オーウェランド AM、ウォール SA、ウィルキー AO (2004 年 8 月)。 「ムエンケ型頭蓋骨癒合症における FGFR3 変異の父方起源」。ハム。ジュネット。115 (3): 200-7。土井：10.1007/s00439-004-1151-5。PMID  15241680。S2CID 24791706  。
• Agochukwu NB、Doherty ES、Muenke M (2010 年 12 月 7 日)。「Muenke 症候群」。Gene Reviews。PMID 20301588  。
• Hughes J、Nevin NC、Morrison PJ (2001)。「線維芽細胞増殖因子受容体3遺伝子のPro250Arg変異による家族性頭蓋縫合早期癒合症」。Ulster Med J. 70 ( 70): 47–50. PMC  2449219. PMID  11428324 。
• Morris-Kay GM、 Wilkie AO (2005)。「頭蓋骨の正常な円蓋の成長と頭蓋骨癒合症におけるその変化：ヒト遺伝学と実験研究からの洞察」。 解剖学ジャーナル。207 (5): 637–653。doi : 10.1111 /j.1469-7580.2005.00475.x。PMC 1571561。PMID 16313397。 
• Solomon BD、Muenke M (2010)。「頭蓋骨癒合症：分子遺伝学」。診断と治療の原則。19 ：89–97。

• 国立衛生研究所の参考文献
• ミュンケ症候群に関する GeneReview/NIH/UW エントリー